Antiretroviraalinen

Reverse transkriptaasin estäjät Muokkaa

Reverse transkriptaasi tai käänteinen transkriptaasi on virusentsyymi, jota HIV tarvitsee replikaatioon. Tämän entsyymin estäminen estää viruksen DNA:n kehittymisen sen RNA:n pohjalta. Luokkia on kolme:

Nukleosidianalogi-inhibiittoritEdit

Nukleosidianalogi-inhibiittorit olivat ensimmäinen kehitetty antiretroviraalisten lääkkeiden luokka.

• Zidovudiini: Aikaisemmin atsidotymidiiniksi kutsuttu lyhenne AZT tai ZDV, jota GlaxoSmithKline (GSK) markkinoi nimellä Retrovir®; se on tymidiinianalogi

Ensimmäinen FDA:n hyväksymä retroviruslääke, joka kehitettiin alunperin vuonna 1964 ja jota käytettiin syöpäkokeissa 1970-luvulla, mutta josta luovuttiin tehon ja toksisuuden puutteen vuoksi. FDA hyväksyi sen 19. maaliskuuta 1987 AIDSin hoidoksi. Vaihtoehtojen puuttuminen aidsin hoitoon johti sen nopeaan hyväksyntään. Sillä on samat myrkylliset vaikutukset kuin d4T:llä, vaikkakin niiden tuottaminen kestää hieman kauemmin. Nykyään sitä käytetään yhä vähemmän näiden vaikutusten vuoksi.

• Didanosiini: Tunnetaan myös lyhenteellä ddI, kauppanimi: Videx®, Videx EC®, adenosiinianalogi. Bristol-Myers Squibbin markkinoima.

Toinen antiretroviruslääke, jonka FDA hyväksyi 9. lokakuuta 1991. Didanosiini kehitettiin valtion rahoituksella, mutta koska Yhdysvaltain hallituksella ei ollut lupaa markkinoida tuotetta, se myönsi Bristol-Myers Squibbille (BMS) 10 vuoden patentin Videx®-tablettien yksinoikeusmarkkinointia varten. Kauden lopussa BMS muotoili Videx®:n uudelleen Videx EC®:ksi ja patentoi sen. Koska didanosiini hajoaa helposti mahahapon vaikutuksesta, alkuperäisessä formulaatiossa käytettiin purutabletteja, joissa oli neutraloiva yhdiste. Nämä tabletit olivat hyvin suuria ja hauraita, ne maistuivat pahalta, ja neutraloiva yhdiste aiheutti ripulia. Uusi formulaatio on pienempi kapseli, joka sisältää päällystettyjä mikropalloja. FDA hyväksyi sen kerran päivässä annosteltavaksi. Nykyään sitä käytetään yhä harvemmin, koska uudemmat lääkkeet ovat tehokkaampia ja turvallisempia.

• Zalsitabiini: Tunnetaan myös lyhenteellä ddC, dideoksisytidiini, kauppanimi: Hivid®, pyrimidiinianalogi.

Kolmas retroviruslääke, jonka FDA hyväksyi 19.6.1992 monoterapiaan ja vuonna 1996 yhdistelmähoitoon AZT:n kanssa. Sitä ei käytännössä käytetty sen myrkyllisyyden vuoksi. Ei enää myynnissä Espanjassa. Markkinoi Roche.

• Stavudiini: Kutsutaan myös nimellä d4T. Kauppanimi: Zerit®, Zerit XR®, tymidiinianalogi.

Neljäs retroviruslääke, jonka FDA hyväksyi 24. kesäkuuta 1994 ja vuonna 1996 pediatriseen käyttöön. Kerran päivässä otettava versio hyväksyttiin vuonna 2001. Nykyään sitä käytetään harvoin, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä myrkyllisten sivuvaikutusten vuoksi. Bristol-Myers Squibbin markkinoima.

• Lamivudiini: kutsutaan myös nimellä 3TC. Kauppanimi: Epivir®, sytidiinianalogi.

FDA hyväksyi 17. marraskuuta 1995 yhdistelmäksi AZT:n kanssa ja vuonna 2002 kerran päivässä annettavaksi. Markkinoi GlaxoSmithKline. Vuodesta 2010 lähtien, jolloin patentti päättyi EU:ssa, Laboratorios Normon on markkinoinut 3TC:n geneeristä versiota Espanjassa.

• Abakaviiri: kutsutaan myös nimellä ABC. Kauppanimi: Ziagen®, guanosiinianalogi.

FDA hyväksyi sen 18. joulukuuta 1998 ja Espanjan terveysministeriö vuonna 2000. Markkinoi GlaxoSmithKline. Sen tiedetään olevan osallisena yliherkkyysreaktioissa, joihin liittyy joissakin tapauksissa äkkikuolema; on kuitenkin kehitetty geneettinen testi, jonka avulla voidaan jossain määrin ennustaa alttiutta tämän yliherkkyyden kehittymiselle, vaikka testiä ei olekaan standardoitu tai terveysviranomaisten hyväksymä. On arvioitu, että abakaviiri voi olla turvallinen noin 90 prosentille potilaista, mutta hengenvaarallisten yliherkkyysreaktioiden riski on 10 prosenttia, erityisesti jos koko annos annetaan kerran päivässä. Se aiheuttaa myös veren rasva-arvojen nousua. Viimeisimmät esitetyt tiedot (CROI2008 ja World AIDS Conference 2008) osoittavat, että abakaviirin käyttö lisää sydän- ja verisuoniongelmien (sydäninfarktin) riskiä. Mekanismia, jolla tämä tapahtuu, ei vielä tiedetä, mutta näyttää siltä, että se saattaa johtua tulehdusmekanismista, sillä abakaviirin käytön on osoitettu lisäävän tiettyjen epäsuorien tulehdusmerkkien, kuten C-reaktiivisen proteiinin ja interleukiini-6:n, tasoja.

• Emtrisitabiini: kutsutaan myös nimellä FTC. Kauppanimi: Emtriva® (aiemmin Coviracil), sytidiinianalogi.

FDA:n hyväksymä 2. heinäkuuta 2003. Markkinoi Gilead Sciences. Se on samanlainen kuin 3TC, ja niiden välillä on ristiresistenssiä. Sen teho on suurempi kuin 3TC:n ja puoliintumisaika pidempi (noin 39 tuntia), joten sitä voidaan antaa turvallisesti kerran päivässä ja se aiheuttaa vähemmän resistenssiä kuin 3TC. Euroopan lääkevirasto (EMEA) hyväksyi sen lokakuussa 2003. Saatavilla Espanjassa syyskuusta 2004 lähtien.

• Festinaviiri: kutsutaan myös nimellä BMS-986001. Se on toisen sukupolven tymidiinianalogi, joka on samanlainen kuin d4T, mutta ilman sen myrkyllisyysongelmia.

Alun perin yhdysvaltalaisen Yalen yliopiston kehittämä ja japanilaiselle biotekniikkayritykselle Oncolys BioPharma lisensioima lääke, jonka kehitys- ja markkinointioikeudet Bristol-Myers Squibb hankki joulukuussa 2010.

• EFdA: (4′-etynyyli-2-fluoro-2′-deoksiadenosiini) on Merckin omistama kehitteillä oleva yhdiste, jonka alun perin kehitti japanilainen biotekniikkayritys Yasama Corporation, ja sitä on tutkittu amFAR:n ja Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien tuella. IAS:n 19. kongressissa Washingtonissa esitetyssä posterissa EFdA:lla osoitettiin olevan huomattavasti parempi resistenssiprofiili kuin tenofoviirilla in vitro.

Ei-nukleosidiset transkriptaasin estäjätEdit

• Nevirapiini: kauppanimi : Viramune®

Ensimmäinen tämän luokan lääkeainevalmiste, jonka FDA hyväksyi 21. kesäkuuta 1996 aikuisille, ja vuonna 1998 myös pediatriseen käyttöön. Hyväksytty Espanjassa vuonna 1999. Boehringer-Ingelheimin markkinoima.

• Delavirdiini: kauppanimi : Rescriptor®

FDA:n hyväksymä 4. huhtikuuta 1997. Ei tällä hetkellä yleisessä käytössä haittavaikutusten vuoksi. Ei ole hyväksytty käytettäväksi Euroopassa.

• Efavirentsi: kauppanimet: Sustiva® ja Stocrin®

FDA:n hyväksymä 21. syyskuuta 1998. Bristol-Myers Squibb markkinoi Efavirenziä nimellä Sustiva® Yhdysvalloissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Ranskassa, Espanjassa, Saksassa, Italiassa ja Irlannissa. Merck & Co markkinoi Efavirenziä nimellä Stocrin® muualla maailmassa. Sustiva hyväksyttiin Espanjassa vuonna 2000. Se on yksi Gilead Sciencesin ja Bristol-Myers Squibbin valmistaman Atripla®:n (tenofoviiri+emtrisitabiini+efavirentsi) ainesosista. Patentti päättyi Yhdysvalloissa ja Euroopassa vuonna 2013, ja vuodesta 2016 lähtien ensimmäiset efavirentsigeneraatit ovat olleet saatavilla, mikä on vaikuttanut myönteisesti antiretroviraalisen hoidon hintaan.

• Etraviriini: kauppanimi: Intelence®

Espanjassa markkinoi Janssen-Cilag. Hyväksytty Euroopassa käytettäväksi aiemmin hoidetuille potilaille. Intelencen patentti päättyy Yhdysvalloissa mahdollisesti vuonna 2021.

• Rilpiviriini

Kauppanimi Edurant®. Tibotecin (J&J) omistama, ja Janssen-Cilag markkinoi sitä. Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen toukokuussa 2011. EMA hyväksyi sen syyskuussa 2011. FDA hyväksyi tammikuussa 2021 rilpiviriinin ja kabotegraviirin yhdistelmän Cabenuva® ensimmäisenä lihaksensisäisenä hoitona. Rilpiviriiniä on verrattu efavirentsiin, ja sen on osoitettu aiheuttavan vähemmän keskushermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia, mutta toisaalta rilpiviriinihoitoa saaneilla potilailla oli enemmän virologisia hoitohäiriöitä kuin efavirentsia saaneilla potilailla, erityisesti potilailla, joiden lähtötilanteen viruspitoisuus oli yli 100 000 kopiota/ml. Havaittiin myös, että rilpiviriinin epäonnistumisen jälkeen monilääkeresistenssi lisääntyi, mikä voi vaarantaa hoidon tulevaisuuden. Näistä tiedoista huolimatta terveysviranomaiset ovat hyväksyneet sen, mutta vain niiden potilaiden osalta, jotka aloittavat hoidon ja joilla ei ole korkeita viruspitoisuuksia, koska hoidon epäonnistuminen aiheuttaisi riskin resistenssin kehittymisestä muita mahdollisia tulevia hoitoja vastaan. Yhdistelmätabletti, jossa on tenofoviiri+emtrisitabiini+rilpiviriini, on myös hyväksytty yhteistyössä Gileadin kanssa. Jälkimmäistä yhdistelmätablettia markkinoi Gilead Sciences, ja sen nimi on Complera® Yhdysvalloissa ja Eviplera® Euroopassa, ja sillä on samat käyttörajoitukset pienemmän tehon vuoksi kuin pelkällä rilpiviriinillä.

• Doraviriini : kauppanimi: Pifeltro®

Se on Merckin valmistama ei-nukleosidinen transkriptaasin estäjä. XX CROI-konferenssissa (maaliskuussa 2013) esiteltiin tietoja vaiheen I/IIa tutkimuksesta, jossa se osoitti hyvää tehoa ja siedettävyyttä seitsemän päivän monoterapian jälkeen. MK 1439:llä on erilainen turvallisuus- ja resistenssiprofiili kuin muilla tällä hetkellä saatavilla olevilla muilla ei-nukleosidisilla transkriptaasin estäjillä. Se hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa elokuussa 2018 ja EU:ssa marraskuussa 2018 nimellä Pifeltro.

Nukleosiditranskriptaasin estäjätEdit

Normaalisti nukleosidianalogit muunnetaan elimistössä nukleotideiksi, joten tämän vaiheen ohittaminen johtaa vähäisempään myrkyllisyyteen ja lyhentää lääkkeen latenssiaikaa.

• Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti: tai tenofoviiri tai TDF, kauppanimi: Viread®

Hyväksytty 26. lokakuuta 2001 Yhdysvalloissa. EMEA hyväksyi sen käytön helmikuussa 2002 Euroopan unionissa. Gilead Sciences on markkinoinut tenofoviiriä, joka on ollut saatavilla Espanjassa 4. heinäkuuta 2002 lähtien. Tenofoviiri on yksi Gilead Sciencesin markkinoiman Truvada®-valmisteen (tenofoviiri+emtrisitabiini) ja Gilead Sciencesin ja Bristol-Myers Squibbin markkinoiman Atripla®-valmisteen (tenofoviiri+emtrisitabiini+efavirentsi) ainesosista. Euroopan lääkevirasto (EMEA) on hyväksynyt Viread®-valmisteen kroonisen B-hepatiitin hoitoon, koska se tehoaa virukseen. Tenofoviirin suurin huolenaihe on mahdollinen pitkäaikainen munuais- ja luustotoksisuus.

• Tenofoviirialafenamidi: tai TAF. Se on Gilead Sciencesin omistaman tenofoviirin aihiolääke. Se annetaan kerran päivässä. Tämä uusi formulaatio sisältää vähemmän vapaata tenofoviiria, minkä odotetaan vähentävän TDF:ään liittyviä haittavaikutuksia, erityisesti munuaistoksisuutta. Se hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa marraskuussa 2016 nimellä Vemlidy.

• CMX 157: on kehitteillä oleva tenofoviirin aihiolääke, jonka Merck omistaa. Sen lisäksi, että CMX 157:n farmakokinetiikka mahdollistaa kerran viikossa tapahtuvan annostelun.

Proteaasin estäjät Muokkaa

Proteaasi on entsyymi, jota HIV tarvitsee virionien lopulliseen kokoonpanoon, joten sen estäminen johtaa viruksen replikaation estymiseen.

• Saquinavir, jota Roche markkinoi nimellä Invirase®.

• Ritonavir, jota Abbott markkinoi nimellä Norvir®.

Sitä käytetään nykyisin yhdessä kaikkien proteaasinestäjien kanssa pieninä annoksina (100 tai 200 mg) tehosteena (ei viruslääkkeenä), koska se on voimakas sytokromi P450:n estäjä, jolloin proteaasinestäjien pitoisuudet veressä pysyvät optimaalisina pidempään. Se on proteaasinestäjä, jolla on monia haittavaikutuksia, mutta sitä on annettava pieninä annoksina kaikkien proteaasinestäjien kanssa, jotta ne olisivat tehokkaita; ainoa poikkeus on atatsanaviiri.

• Indinaviiri, jota Merck markkinoi nimellä Crixivan®. Crixivan®:n patentti päättyy alustavasti helmikuussa 2021.

• Nelfinaviiri, jota Roche markkinoi nimellä Viracept®.

• Amprenaviiri, kauppanimi: Agenerase®, hyväksytty 15. huhtikuuta 1999. Sitä markkinoi GlaxoSmithKline. Se vaati kahdeksan erittäin suuren kapselin ottamista kahdesti päivässä, joten tuotanto lopetettiin 31. joulukuuta 2004.

• Lopinaviiri, jota markkinoidaan nimellä Kaletra®, vaikka se sisältää myös pieniä annoksia ritonaviiria (Kaletra on lopinaviirin ja ritonaviirin kiinteäannoksinen yhdistelmä).

Kaletraa valmistaa Abbott Laboratories. FDA hyväksyi sen aikuisten ja lasten HIV-infektion hoitoon vuonna 2000. Se on ollut saatavilla Espanjassa vuodesta 2001. Yksi Kaletran haittapuoli on se, että sitä oli säilytettävä enintään 25 °C:n lämpötilassa, mikä on ongelma monissa kehitysmaissa. Abbott on hiljattain kehittänyt lääkkeestä uuden formulaation (tabletit), jolla on sama nimi Euroopassa ja Yhdysvalloissa kauppanimellä Aluvia® Niissä maissa, joissa ostovoima on vähäisempi, tableteilla ei ole näitä säilytysongelmia. Lopinaviirin katsotaan nyt olevan lääke, jonka uudemmat proteaasinestäjät (atatsanaviiri ja darunaviiri) ovat pitkälti syrjäyttäneet

• Atatsanaviiri: kauppanimi: Reyataz®

Hyväksytty 20. kesäkuuta 2003. Bristol-Myers Squibbin markkinoima. Ensimmäinen proteaasinestäjä, joka on hyväksytty kerran päivässä käytettäväksi. Näyttää liittyvän vähemmän lipodystrofiaan ja dyslipidemiaan. Näyttää siltä, että sillä ei ole ristiresistenssiä muiden proteaasinestäjien kanssa. Hyväksytty Euroopassa vain tehostettuun käyttöön ritonaviirin kanssa. Yhdysvalloissa se on hyväksytty käytettäväksi ilman ritonaviiria, mikä tekee siitä ainoan proteaasinestäjän, joka voidaan antaa tehostamattomana, jolloin vältytään ritonaviirin ei-toivotuilta vaikutuksilta ja se on helpompi ottaa. Lopinaviirin ohella se on testatuin proteaasinestäjä, jota on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa kaikkia muita lääkkeitä vastaan, eikä minkään ole osoitettu olevan tehokkaampi tai turvallisempi kuin atatsanaviiri, mukaan lukien uudet lääkkeet, kuten elvitegraviiri/kobitsistaatti, joiden oletettiin olevan tehokkaampia. Tieteellisen näytön sekä turvallisuus- ja tehokkuusprofiilinsa perusteella se on vuonna 2012 valittu aihiolääkkeeksi, ja se on tunnustettu sellaiseksi lukuisissa kliinisiä käytäntöjä koskevissa ohjeissa eri puolilla maailmaa.

• Fosamprenaviiri, kauppanimi: Lexiva® (USA) tai Telzir® (Eurooppa) amprenaviirin aihiolääke

Hyväksytty 20. lokakuuta 2003. Saatavilla Espanjassa vuodesta 2005. Markkinoi GlaxoSmithKline. Kehossa se metaboloituu amprenaviiriksi, joka on vaikuttava aine. Se on itse asiassa amprenaviirin hitaasti vapautuva versio, joka vähentää tarvittavien tablettien määrää. Se on aina annettava yhdessä ritonaviirin kanssa tehosteena.

• Tipranaviiri tai sen kauppanimi Aptivus®. Boehringer-Ingelheimin markkinoima. Uusi proteaasinestäjä, joka tehoaa viruksiin, jotka ovat resistenttejä muille proteaasinestäjille

. Tällä hetkellä harvoin käytössä. On aina annettava ritonaviirin kanssa.

• Darunaviiri tai Prezista® , sen kauppanimi. Tehokas muille proteaasinestäjille vastustuskykyisiä viruksia vastaan. Sitä käytetään pääasiassa pelastushoidon osana, sillä sen korkean hinnan vuoksi sen käyttäminen hoidon aloittamiseen ei ole kustannustehokasta. Se on aina otettava tehostettuna ritonaviirin kanssa. Janssen-Cilagin markkinoima Espanjassa. Yhdysvalloissa sitä markkinoi Tibotec. Darunaviirin/ritonaviirin käyttöä hoidon aloittavilla potilailla on tutkittu vain yhdessä kliinisessä tutkimuksessa, ja se on tehty lopinaviiria/ritonaviiria vastaan. Tämän vuoksi sillä katsotaan tällä hetkellä olevan vähemmän näyttöä käytettäväksi alkuhoidossa kuin atatsanaviirilla/ritonaviirilla.

Sisääntulon estäjätEdit

Estävät viruksen pääsyn soluun estämällä terveiden solujen infektoitumisen.

• Enfuvirtidi tai Fuzeon® , sen kauppanimi. Annetaan ihonalaisena injektiona. Markkinoi Roche. Se on virus-solufuusion estäjä.

• Maraviroc tai Selzentry® sen kauppanimi Yhdysvalloissa tai Celsentry® sen kauppanimi Euroopassa. Aiemmin Pfizerin ja nykyisin ViiV Healthcaren (Pfizerin ja GSK:n HIV-yksiköiden yhteisyritys) markkinoima.

Se on CCR5-ko-reseptorin estäjä, joka tehoaa vain HIV:hen, jolla on tropismi tälle reseptorille. Se ei tehoa HIV:hen, jolla on CXR4-trooppisuus tai sekatrooppisuus (CCR5/CXR4). Tämä edellyttää ennen hoitoa tehtävää testiä, jota kutsutaan tropismitestiksi. Aiemmin tämä testi tehtiin vain Yhdysvalloissa Monogram Bioscience -nimisessä laboratoriossa, ja näytteet oli lähetettävä sinne analysoitavaksi. Nykyään käytetään resistenssitutkimusten kaltaisia geneettisiä virusanalyysitekniikoita, jotka osoittavat, onko tropismi R5 ja voidaanko sitä näin ollen hoitaa maravirocilla. Kolmas mahdollisuus on niin sanottu virus-DNA-analyysi lymfosyyteistä, jota voitaisiin käyttää potilailla, joiden viruskuormitus ei ole havaittavissa, mutta sen kliinistä käyttöä ei ole vielä vakiinnutettu

Integraasin estäjät Muokkaa

Lääkkeet, jotka estävät integraasin toiminnan ja ovat selektiivisiä vain HIV-1:lle. Ne ovat voimakkaita antiretroviraalisia lääkkeitä, ja niiden tehoa on osoitettu jonkin verran hoito-ohjelmissa, joissa ei käytetä nukleosidianalogeja, mutta aina yhdistelmänä (esim. proteaasin estäjä + integraasin estäjä).

Integraasin estäjähoito-ohjelmat johtavat nopeampaan CD4-arvon palautumiseen kuin muut hoito-ohjelmat. Vaikka tämä on myönteistä, on epäselvää, onko siitä merkittävää kliinistä hyötyä.

• Raltegraviiri tai Isentress® sen kauppanimi. Sitä annetaan suun kautta kaksi pilleriä päivässä. Saatavilla Espanjassa vuodesta 2008. Merckin markkinoima. Toisin kuin muita integraasinestäjiä, sitä ei tarvitse antaa ritonaviirin kanssa, joten sillä ei ole ritonaviirin haittavaikutuksia. Sen metaboliareitti on pääasiassa glukuronidaatio, joten sen yhteisvaikutusriski sytokromi P450 -reitin kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa on vähäinen (esim. tuberkulostaatit, metadoni, muut antiretroviraaliset lääkkeet jne.). Vuonna 2013 julkaistussa tutkimuksessa raltegraviiri+tenofoviiri/emtrisitabiini-hoito osoittautui Atriplaa paremmaksi virologisen ja immunologisen tehon suhteen eksploratiivisessa analyysissä viiden vuoden hoidon jälkeen (J Acquir Immune Deficiency Syndr � Volume 63, Number 1, May 1, 2013). Uusi kerran päivässä annosteltava formulaatio on kehitteillä.
• Cabotegraviiri/rilpiviriini tai Cabenuva® , sen kauppanimi. Se on yhdessä pakattu lääke, joka sisältää kabotegraviiria ja rilpiviriinia. Se annetaan kerran kuukaudessa annettavana lihaksensisäisenä injektiona, ja se on ensimmäinen laatuaan, ja FDA hyväksyi sen tammikuussa 2021. Cabotegraviiri ja rilpiviriini on otettava suun kautta kuukausi ennen hoidon aloittamista elimistön sietokyvyn varmistamiseksi. Tutkimuksissa Cabenuva oli yhtä tehokas kuin suun kautta otettava pillerihoito. Hoito ei sisältäisi päivittäistä suun kautta annettavaa hoitoa, vaan pistoksia kerran kuukaudessa.

• Elvitegraviiri, Gilead Sciences. Sitä ei ole saatavilla erillisenä lääkkeenä. Tällä hetkellä (2012) hyväksytty Yhdysvalloissa osana kiinteän annoksen yhdistelmää (Stribild, ks. jäljempänä). Euroopassa sitä arvioidaan edelleen. Se annetaan suun kautta yhtenä pillerinä päivässä. Vaatii annostelua ritonaviirin kanssa tehostajana, joten ritonaviirin haittavaikutukset eivät ole poissa. Aineenvaihdunta tapahtuu sytokromi P450:n välityksellä, joten se voi vaikuttaa tämän reitin kautta metaboloituviin lääkkeisiin. Elvitegraviiri/kobitsistaatti/TDF/FTC ei ole osoittautunut huonommaksi kuin atatsanaviiri/ritonaviiri/TDF/FTC ja EFV/TDF/FTC hoidon aloittavilla potilailla.

• Dolutegraviiri eli Tivicay®, ViiV Healthcare. Se on kerran päivässä annosteltava lääke, eikä se vaadi samanaikaista käyttöä ritonaviirin tai muiden tehosteiden kanssa. Se metaboloituu sytokromi P450 -reitin kautta, mikä aiheuttaa lääkkeiden yhteisvaikutusten riskin. Lääke perustuu HIV-intergraasin estämiseen sitoutumalla entsyymiin ja estämällä sen. Se on Maailman terveysjärjestön (WHO) välttämättömien lääkkeiden luettelossa.

Adheesion estäjätEdit

Hiv-infektion varhaisvaiheessa on kolme vaihetta: ensiksi HIV kiinnittyy soluun CD4-reseptorin välityksellä, toiseksi se sitoutuu yhteisreseptoreihin (CCR5 tai CXCR4) ja lopuksi se sulautuu. Adheesion estäjät vaikuttavat HIV-infektion ensimmäisessä vaiheessa.

• Fostemsaviiri, Bristol-Myers Squibb. Tällä hetkellä kliinisessä kehityksessä oleva lääke. BMS 626529 -nimellä tunnetun vaikuttavan aineen aihiolääke sitoutuu HIV:n gp-120-proteiiniin ja estää sen sitoutumisen CD4-reseptoreihin estäen HIV-infektion soluun. Sitä tutkitaan kerran päivässä suun kautta annettavaksi. Vaiheen IIb tutkimukset saatiin päätökseen vuonna 2015, ja potilaiden rekrytointi alkoi vaiheen III kliinisiin tutkimuksiin, joiden odotetaan alkavan syyskuussa 2016.

Anti-CCR5-monoklonaaliset vasta-aineetEdit

Anti-CCR5-monoklonaaliset vasta-aineet ovat vasta-aineita, jotka on suunnattu näitä yhteisreseptoreita vastaan. Periaatteena on sijoittaa CCR5-reseptori valkoisten marsusolujen eteen, jotka tuottavat vasta-aineita, jotka kohdistuvat tämän antigeenin murto-osaan. Nämä vasta-aineet eivät ole inhimillisiä; inhimillistämistä varten vasta-aineen vakiofraktio inhimillistetään inhimillisen IgG:n vakiofraktiolla.

Vasta-aineet toimivat estämällä GP120:n sitoutumisen solun reseptoriin niin, että HIV ei pääse soluun ja solu pysyy ehjänä ja jatkaa normaaleja toimintojaan. Tämä on suuri etu, sillä nykyiset ARV-lääkkeet vaikuttavat solun sisällä, kun HIV on jo tarttunut soluun. Toinen etu on se, että potilas voi sietää niitä hyvin ja että niillä on vain vähän tai ei lainkaan sivuvaikutuksia, ja lisäksi ne annosteltaisiin kuukausittain.

Nämä vasta-aineet eivät ole vielä markkinoilla, mutta niiden terapeuttista hyötyä CCR5-ko-reseptoriin trooppisesti suhtautuvan moniresistentin HIV:n hoidossa tutkitaan parhaillaan.

Fixed combinationsEdit

Monien vaikuttavien aineiden yhdistelmä yhdessä tabletissa tai kapselissa.

• Combivir® = AZT + 3TC

Hyväksytty 26. syyskuuta 1997. Markkinoi GlaxoSmithKline. Sen suurin ongelma on, että se aiheuttaa useimmille potilaille lipodystrofiaa käytön jatkamisen jälkeen.

• Trizivir® = ABC + AZT + 3TC

Hyväksytty 15. marraskuuta 2000. Markkinoi GlaxoSmithKline. Tällä hetkellä pidetään suboptimaalisena hoitona.

• Kaletra® = Lopinaviiri + Ritonaviiri.

Hyväksytty 15. syyskuuta 2000. Osoittaa suurta tehoa, samanlainen kuin Invirase (saquinavir), ja sitä käytetään usein virusresistenssin hoitoon. Sen ongelmana ovat sivuvaikutukset, erityisesti veren rasva-arvojen nousu. Markkinoi Abbott.

• Kivexa® (eurooppalainen nimi) tai Epzicom® (yhdysvaltalainen nimi) = ABC + 3TC

Hyväksytty 2. elokuuta 2004 kerran päivässä annosteltavaksi. Sen suurimmat ongelmat ovat hengenvaaralliset allergiset reaktiot ja se, että se nostaa veren rasva-arvoja. Markkinoi GlaxoSmithKline.

• Truvada® = tenofoviiri + emtrisitabiini

Hyväksytty 2. elokuuta 2004 kerran päivässä annosteltavaksi. Saatavilla Espanjassa 19. heinäkuuta 2006 alkaen. Markkinoi Gilead Sciences. Se on ainoa nukleosidiyhdistelmä, jota amerikkalaiset hoitosuositukset suosittelevat (DHHS HIV:n hoitosuositukset, marraskuu 2008)

• Atripla® = tenofoviiri + emtrisitabiini + efavirentsi

Hyväksyttiin heinäkuussa 2006 Yhdysvalloissa kerran päivässä annosteltavaksi. Yhdysvalloissa Gilead Sciences ja Bristol Myers Squibb markkinoivat sitä. Hyväksytty Euroopassa joulukuussa 2007. Espanjassa se on ollut saatavilla toukokuusta 2008 lähtien. Yhdysvalloissa, Espanjassa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Saksassa, Italiassa, Irlannissa ja Ranskassa luvanhaltijat ovat Gilead Sciences ja Bristol Myers Squibb. Muualla maailmassa Gilead Sciences ja Merck Co.

• Complera® / Eviplera® = tenofoviiri + emtrisitabiini + rilpiviriini

Hyväksytty vuonna 2011 Yhdysvalloissa (Complera) ja Euroopassa (Eviplera). (Complera) ja Euroopassa (Eviplera) kerran päivässä annosteltavaksi. Vain hoidon aloittavilla potilailla, joilla on alhainen viruskuorma, koska hoidon epäonnistumisen riski on suurempi kuin Atriplalla. Markkinoi Gilead Sciences.

• Stribild® = tenofoviiri + emtrisitabiini + elvitegraviiri + kobitsistaatti

hyväksyttiin vuonna 2012 Yhdysvalloissa kerran päivässä annosteltavaksi (tunnettiin ennen hyväksyntää nimellä Quad, jota Gilead Sciences markkinoi). Yhdysvaltain terveysministeriö suosittelee sen käyttöä vaihtoehtoiseksi (ei-edulliseksi) hoidoksi naiiveille potilaille, koska tietoja naisista ja pitkälle edennyttä tautia sairastavista potilaista on saatu vain vähän, ja jos potilaiden munuaistoiminta on säilynyt ennallaan sen kahden komponentin (tenofoviirin ja kobitsistaatin) mahdollisen munuaisvaikutuksen vuoksi.

• Triumeq® = abakaviiri + lamivudiini + dolutegraviiri

Triumeq® on kerran vuorokaudessa otettava lääke potilaille, jotka eivät ole yliherkkiä abakaviirille. Se hyväksyttiin Yhdysvalloissa elokuussa 2014, ja sitä markkinoi Viiv Healthcare.

• Genvoya® = elvitegraviiri + kobitsistaatti + emtrisitabiini + tenofoviiri

Vuonna 2014 hyväksytty nelilääkeyhdistelmä, jonka uutuutena on otettu käyttöön uusi tenofoviiriversio (tenofoviirialafenamidi), joka vaikuttaa vähemmän potilaiden munuais- ja luun toimintaan. Lääkettä valmistaa Gilead Pharmaceuticals.

Kehitteillä on myös kaksi kiinteäannoksista proteaasinestäjäyhdistelmää: atatsanaviiri+kobitsistaatti (Bristol-Myers Squibb) ja darunaviiri+kobitsistaatti (Tibotec).

Näissä yhdistelmissä on kätevämpää vähentää pillereiden määrää, mutta valitettavasti kaikki potilaat eivät voi ottaa niitä viruksen ominaisuuksien tai intoleranssin vuoksi. Vastaavasti geneeristen antiretroviraalisten lääkkeiden ilmaantuessa näiden yhdistelmien hinnasta riippuen niiden käyttö ei välttämättä ole perusteltua, koska niiden kustannustehokkuusprofiili on epäsuotuisa. Lisäksi kaikkien näiden yhdistelmien komponentteihin kuuluu nukleosidianalogeja, joilla on pitkäaikaisia haittavaikutuksia, kuten munuaisten vajaatoimintaa, mahdollista luustotoksisuutta tai lisääntynyttä sydän- ja verisuonitautiriskiä; sen vuoksi tutkitaan yhdistelmiä, joissa ei ole tenofoviiria tai abakaviiria (esim. LPV/r+). Siksi tutkitaan yhdistelmiä, joissa ei ole tenofoviiria tai abakaviiria (esim. LPV/r+3TC tai ATV/r+3TC) tai joissa ei ole nukleosidianalogeja (esim. DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC jne.) tai jotka ovat jopa täysin vapaita nukleosidianalogeista (esim. DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC, jne.).

Synergistiset tehoa lisäävät aineetToiminnot

Neuvot eivät ole itsessään aktiivisia viruslääkkeen vaikutuksen suhteen vaan ne voimistavat viruslääkkeidenn vaikutuksia. Ei yleisesti käytetty.

• Hydroksiurea, (HU), jota käytetään sirppisoluanemiaan ja muihin hematologisiin sairauksiin.

Tehostaa ddI:tä ja vähäisemmässä määrin AZT:tä ja ddC:tä. Mahdollisesti siksi, että se pidentää S-vaiheen solukasvua, mikä auttaa antiretroviraalisia lääkkeitä pysymään solussa pidempään. Se estää myös ribonukleotidireduktaasia, mikä lisää ddI:n, AZT:n tai ddC:n imeytymistä. HU voi aiheuttaa luuydinsuppressiota ja haimatulehdusta. On olemassa suosituksia HU:n käyttöä vastaan.

• Resveratroli (RV), luonnontuote, jota esiintyy viinirypäleissä (Vitis vinifera) ja muissa kasveissa.

Tehostaa ddI:tä ja vähäisemmässä määrin AZT:tä ja ddC:tä in vitro. Mekanismi samanlainen kuin HU:lla. RV on paremmin siedetty ja sillä on vähemmän haittavaikutuksia.

• Mykofenolihappo on inosiinidehydrogenaasin estäjä.

Tehostaa abakaviiria mutta vähentää AZT:n ja ad4T:n vaikutusta. Se on hyväksytty käytettäväksi elinsiirroissa mykofenolaattimofetiilinä, kauppanimi CellCept®. On näyttöä mahdollisesta aktiivisuudesta hepatiitti C:tä vastaan, minkä vuoksi se on erityisen kiinnostava HIV:n ja hepatiitti C:n kanssa samanaikaisesti tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa.

• Greippimehu tai greippiuutteen luonnontuoteuute.

Greippimehu voi estää CYP3A4-entsyymiä ruoansulatuskanavassa, mutta ei veressä. Mehun antaminen ennen proteaasinestäjien ottamista voi lisätä niiden hyötyosuutta.

• Leflunomidi: kauppanimi: Arava®

AZT teho, samanlainen kuin HU:lla, RV:llä ja mykofenolihapolla.