Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating Aplastinen anemia other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint diat

Kuvat

American Roentgen Ray Society Kuvia Aplastisen anemian patofysiologiasta

Kaikki kuvat X-rays Echo & Ultraääni CT Kuvat MRI

Ongoing Trials at Clinical Trials.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA Aplastisen anemian patofysiologiasta

CDC Aplastisen anemian patofysiologiasta

Aplastisen anemian patofysiologiasta
Aplastinen anemian patofysiologia uutisissa

Blogit aiheesta Aplastisen anemian patofysiologia

Ohjeita sairaaloihin Aplastisen anemian hoito

Riskilaskurit ja riskitekijät Aplastisen anemian patofysiologia

Toimittaja-In-Chief: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Associate Editor(s)-In-Chief: Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Auttaisitko WikiDocia lisäämällä sisältöä tähän. Se on helppoa! Klikkaa tästä saadaksesi tietoa muokkaamisesta.

Yleiskatsaus

Luuydin on sienimäinen kudos, joka sijaitsee luiden sienimäisissä tai sikiöisissä osissa. Se on voimakkaasti verisuonitettu ja runsaasti innervoitunut Luuydin on hematopoieesin ensisijainen paikka, ja se koostuu hematopoieettisista soluista, luuytimen rasvakudoksesta ja stroomaalisista soluista. Aplastisen anemian patofysiologian puolustettavin piirre on hematopoieettisten kantasolujen menetys. Se voi ilmetä hematopoieettisena vajaatoimintana tai immuunivälitteisenä luuytimen tuhoutumisena. Lääkkeet, kemikaalit, virukset ja erilaiset mutaatiot muuttavat HSC-solujen immunologista ulkonäköä, mikä johtaa luuytimen solujen autoimmuunituhoon. AA voi vähitellen kehittyä muiksi hematologisiksi sairauksiksi, joita ovat mm. paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria , myelodysplastiset oireyhtymät ja akuutti myelooinen leukemia.) AA:n klonaalinen kehitys voi johtua mutaatioista tai sytogeneettisistä poikkeavuuksista. Geenejä, joiden yleisesti todetaan mutatoituneen, ovat DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Patofysiologia

Fysiologia

Luuytimen normaali fysiologia voidaan ymmärtää seuraavasti:

• Luuydin on sienimäinen kudos, joka sijaitsee luiden sienimäisissä tai sikiöisissä osissa
• Se on voimakkaasti verisuonitettu ja runsaasti innervoitunut
• Luuydin on ensisijainen paikka hematopoieesille.
• Se koostuu hematopoieettisista soluista, luuytimen rasvakudoksesta ja stroomasoluista.
• Luuytimen hematopoieettiset kantasolut (HSC) ovat perifeerisen veren ja kudosten kaikkien kypsien solujen lähde, ja ne ovat monipotentteja.
• HSC:t tunnistetaan ja eristetään immunofenotyyppinsä perusteella.
• HSC:t muodostavat pienen populaation luuytimen solujen CD34+/CD38-fraktiossa.
• Hematopoieesia säätelevät erilaiset säätelymekanismit, mukaan lukien kasvutekijät.
• Normaali luuytimen rakenne voi vaurioitua tai siirtyä aplastisen anemian, maligniteettien tai infektioiden vuoksi.
• Tällöin verisolujen ja verihiutaleiden tuotanto vähenee.

Patogeneesi

Aplastisen anemian patofysiologian defensiivisimpänä piirteenä on verenkierron kantasolujen menetys.

Patofysiologisia mekanismeja, jotka johtavat HSC-solujen menetykseen ja aiheuttavat aplastisen anemian, ovat:

Hematopoieettinen vajaatoiminta

• CD34-solut puuttuvat lähes kokonaan aplastisesta anemiasta.
• Progenitorisolut, jotka kykenevät muodostamaan erytroideja, myeloideja ja megakarjoosyyttejä, ovat vähentyneet huomattavasti.
• Primitiiviset hematopoieettiset solut, jotka ovat läheistä sukua kantasoluille, ovat jatkuvasti puutteellisia.
• Aplastisen anemian valkosoluilla on lyhyet telomeerit.
• Telomeerit ovat toistoja eukaryoottisen kromosomin päässä, ja ne ovat välttämättömiä kromosomien suojaukselle ja täydelliselle DNA:n replikaatiolle.

Immuunivälitteinen T-solujen aiheuttama luuytimen tuhoutuminen

• • Lääkkeet, kemikaalit, virukset ja erilaiset mutaatiot muuttavat HSC-solujen immunologista olemusta, mikä johtaa luuytimen solujen autoimmuunituhoon.
  • Potilailla, joilla on hankittu aplastinen anemia, lymfosyytit ovat vastuussa hematopoieettisten solujen tuhoutumisesta.
  • Nämä T-solut tuottavat inhibitorista tekijää, interferoneja , tuumorinekroositekijää ja interleukiini-2:ta, mikä johtaa hematopoieettisten solujen kuolemaan apoptoosin kautta.
  • CD4+CD25+FOXP3+-säätelytason T-solut ovat näillä potilailla puutteellisia, kuten muissakin autoimmuunisairauksissa.
  • Näiden säätelytason T-solujen puute johtaa T-bet-proteiinipitoisuuksien lisääntymiseen T-soluissa, lisääntyneeseen interferoni (IFN)-γ,2 -pitoisuuteen ja kantasolujen tuhoutumiseen.
  • Korostunut immuunivaste, mukaan lukien tuumorinekroositekijä -α, IFNγ ja interleukiini-6, on myös hyvin yleinen AA-potilailla.

KLONAALINEN KEHITYS

• AA voi kehittyä vähitellen muiksi hematologisiksi sairauksiksi, joita ovat

• • Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria
  • Myelodysplastiset oireyhtymät
  • Akuutti myelooinen leukemia

• AA:n klonaalinen evoluutio voi johtua mutaatioista tai sytogeneettisistä poikkeavuuksista.

• Yleisesti mutaationa esiintyvät geenit ovat
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR

  .

  • BCORL1
  • PIGA

Genetiikka

Aplastisen anemian patogeneesiin osallistuvia geenejä ovat mm:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ säätelytason T-solut
• STAT3
• TERT
• TERC

Seuraavat sairaudet

Aplastinen anemia liittyy seuraaviin sairauksiin:

• Fanconin anemia
• PNH Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Gross Pathology

Aplastinen anemia does ei esiinny karkeapatologiaa

Mikroskooppinen patologia

Aplastisessa anemiassa luuytimen mikroskooppitutkimuksessa havaitaan hypo- ja jopa akellulaarisuutta, rasvakudosta ja vaaleaa stroomaa.