Arginiinin ja siihen liittyvien aminohappojen haitalliset vaikutukset ruoansulatuskanavaan
Suun kautta nautittavat arginiinin ja sitrulliinin lisäravinteet lisäävät paikallista typpioksidin (NO:n) tuotantoa ohutsuolessa, mikä voi tietyissä olosuhteissa olla haitallista. Ruoansulatuskanavan myrkyllisyyttä tarkasteltiin siksi arginiinin, sitrulliinin, ornitiinin ja kystiinin (joilla on sama kuljettaja) suolistofysiologian ja monien dibasisten aminohappojen tai N-asetyylikysteiinin (NAC) lisäravinteiden kliinisten tutkimusten osalta. Ihmisen suoliston dibasisten aminohappojen kuljetusjärjestelmällä on suuri affiniteetti ja pieni kapasiteetti. L-arginiini (mutta ei lysiini, ornitiini tai D-arginiini) saa aikaan veden ja elektrolyyttien erityksen, jota välittää NO, joka toimii absorboivana aineena matalilla pitoisuuksilla ja erittävänä aineena korkeilla pitoisuuksilla. Monien laksatiivien vaikutus on NO-välitteinen, ja on raportoitu ripulista arginiinin tai ornitiinin oraalisen annon jälkeen. Kliiniset tiedot kattavat laajan alueen arginiinin saannista 3 g/d-100 g/d, mutta haittavaikutuksista (esim. pahoinvointi, oksentelu ja ripuli) ilmoittamisen taso vaihteli. Yksittäiset 3-6 g:n annokset aiheuttivat harvoin haittavaikutuksia, ja terveet urheilijat näyttivät olevan diabeetikkoja alttiimpia ruoansulatuskanavan oireille yksittäisillä annoksilla>9 g. Tämä saattaa liittyä sairauden vaikutukseen ruoansulatuskanavan motiliteettiin ja farmakokinetiikkaan. Useimmat arginiinin ja NAC:n haittavaikutukset ilmenivät aikuisilla >9 g:n kerta-annoksilla (>140 mg/kg) usein silloin, kun ne olivat osa noin >30 g/d (>174 mmol/d) päivittäistä annostusta. Tämä on arginiinin tapauksessa verrattavissa imeytymättömän disakkaridialkoholin, laktitolin, laksatiiviseen kynnysarvoon (74 g tai 194 mmol). Haittavaikutukset näyttivät riippuvan annostelujärjestelmästä ja hävisivät, jos nautittiin jaettuja annoksia (toisin kuin laktitoli). Huonosti imeytyvien aminohappojen suuret kerta-annokset näyttävät aiheuttavan ripulia. Tarvitaan lisätutkimuksia, jotta voidaan tarkentaa annostrategioita, jotka vähentävät tätä ilmiötä. On ehdotettu, että arginiinin dipeptidimuodot saattavat täyttää tämän kriteerin.