Atelvia

PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset lääketutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, jonkin lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten esiintymistiheyksiä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin esiintymistiheyksiin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja esiintymistiheyksiä.

Postmenopausaalisen osteoporoosin hoito

Atelvia (risedronaattinatrium) viiveellä vapautuvien tablettien annostelu kerran viikossa

Atelvia 35 mg:n kerran viikossa annosteltavan Atelvia 35 mg:n turvallisuutta postmenopausaalisen osteoporoosin hoidossa arvioitiin 1-vuotisessa, kaksoissokkotutkimuksessa, jossa verrattiin Atelvia 35 mg kerran viikossa risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaan 5 mg:aan vuorokaudessa 50-vuotiailla tai sitä vanhemmilla postmenopausaalisilla naisilla. Atelvia annettiin joko vähintään 30 minuuttia ennen (N = 308) tai välittömästi aamiaisen jälkeen (N = 307), ja risedronaattinatrium välittömästi vapauttava 5 mg päivässä (N = 307) annettiin vähintään 30 minuuttia ennen aamiaista. Potilaat, joilla oli ennestään maha-suolikanavan sairaus ja jotka käyttivät samanaikaisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, protonipumpun estäjiä ja H2-antagonisteja, otettiin mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Kaikki naiset saivat päivittäin 1000 mg alkuaineena olevaa kalsiumia ja 800-1000 kansainvälistä yksikköä D-vitamiinia. Koska Atelvia-hoito johti huomattavasti suurempaan vatsakipujen esiintyvyyteen, kun se annettiin ennen aamiaista paastoiduissa olosuhteissa, seuraavassa esitetyt turvallisuustulokset koskevat vain Atelvia 35 mg:aa kerran viikossa välittömästi aamiaisen jälkeen ja risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:aa päivittäin.

Kokonaiskuolleisuuden esiintyvyys oli 0,0 % Atelvia 35 mg kerran viikossa -ryhmässä ja 0,3 % risedronaattinatrium välittömästi vapauttavaa 5 mg:aa päivittäin -ryhmässä. Vakavien haittavaikutusten esiintyvyys oli 6,5 % Atelvia 35 mg kerran viikossa -ryhmässä ja 7,2 % risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavan 5 mg:n päivittäisvalmisteen ryhmässä. Niiden potilaiden osuus, jotka vetäytyivät tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi, oli 9,1 % Atelvia 35 mg kerran viikossa -ryhmässä ja 8,1 % risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n päivittäistä lääkettä saaneiden ryhmässä. Näiden kahden annosteluohjelman yleinen turvallisuus- ja siedettävyysprofiili oli samanlainen. Taulukossa 1 luetellaan haittavaikutukset, joita raportoitiin vähintään 2 %:lla potilaista. Haittavaikutukset on esitetty ilman syy-yhteyttä.

Taulukko 1: Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys oli suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % kummassakin hoitoryhmässä

Systeemielinluokka Preferred Term	35 mg Atelvia	5 mg Risedronaattinatrium Immediate-vapautuminen
	Viikoittain N = 307 %	Vuorokausittain N = 307 %
Ruuansulatuskanavan toimintahäiriöt
Ripuli	8.8	4.9
Vatsakipu	5.2	2.9
Ummetus	4.9	2.9
Oksentelu	4.9	1.6
Dyspepsia	3.9	3.9
Pahoinvointi	3.6	3.9
Ylävatsakipu	2.9	2.3
Tulehdukset ja infektiot
Influenssa	7.2	6.2
Keuhkoputkentulehdus	3.9	4.2
Ylempien hengitysteiden infektio	3.6	2.6
Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen sairaudet
Nivelrikko	6.8	7.8
Selkäkipu	6.8	5.9
Raajakipu	3.9	2.3
Tuki- ja liikuntaelinten kipu	2.0	1.6
Lihaskouristukset	1.0	2.3
Hermoston häiriöt
Huimaus	2.6	3.3
Päänsärky	2.6	4.9

Akuutin vaiheen reaktiot

Bisfosfonaattien käytön yhteydessä on raportoitu akuutin vaiheen reaktion mukaisia oireita. Akuutin vaiheen reaktion kokonaisesiintyvyys oli 2,3 % Atelvia 35 mg kerran viikossa -ryhmässä ja 1,3 % risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavan 5 mg:n päivittäisen annoksen ryhmässä. Nämä esiintyvyysluvut perustuvat yhden tai useamman ennalta määritellyn akuutin faasin reaktion kaltaisen oireen ilmoittamiseen 3 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta ja enintään 7 päivän ajan.

Ruokatorven haittavaikutukset

Ruokatorven yläosaan liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 16 %:lla Atelvia 35 mg:lla kerran viikossa hoidetuista koehenkilöistä ja 15 %:lla koehenkilöistä, joita hoidettiin 5 mg:aa risedronaattinatriumia välittömästi vapautuvalla 5 mg:n annoksella päivittäin. Ylemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutusten esiintyvyys Atelvia 35 mg kerran viikossa -ryhmässä ja risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n annosta päivittäin -ryhmässä oli seuraava: vatsakipu (5,2 % verrattuna 2,9 %:iin), dyspepsia (3,9 % verrattuna 3,9 %:iin), ylävatsakivut (2,9 % verrattuna 2,3 %:iin), mahatulehdus (1,0 % verrattuna 1,0 %:iin) ja gastroesofageaalisen refluksitaudin esiintyvyys (1,0 % versus 1,6 %). Tutkimuksen keskeyttämistä vatsakivun vuoksi esiintyi 1,3 %:lla Atelvia 35 mg kerran viikossa -ryhmässä ja 0,7 %:lla risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n annosta päivittäin -ryhmässä.

Muskulo- ja luustorakenteeseen liittyvät haittavaikutukset

Valittuja tuki- ja liikuntaelimistöön liittyviä haittavaikutuksia raportoitiin 16 %:lla tutkittavista henkilöistä, joita hoidettiin Atelvia 35 mg:n annoksella kerran viikossa, ja 15 %:lla tutkittavista henkilöistä, joita hoidettiin välittömästi vapautettavalla 5 mg:n annoksella päivittäin. Tuki- ja liikuntaelimistön haittavaikutusten esiintyvyys Atelvia 35 mg kerran viikossa ja risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n annosta päivittäin -ryhmissä oli seuraava: niveltulehdus (6,8 % verrattuna 7,8 %:iin), selkäkipu (6,8 % verrattuna 5,9 %:iin), tuki- ja liikuntaelimistön kipu (2,0 % verrattuna 1,6 %:iin) ja myalgia (1.3 % vs. 1,0 %).

Laboratoriokokeiden tulokset

Paratyyrihormoni

Atelvia 35 mg kerran viikossa ja risedronaattinatrium välittömästi vapautuvan 5 mg:n päivittäisen annostelun vaikutusta lisäkilpirauhashormoniin arvioitiin osteoporoosia sairastavilla postmenopausaalisilla naisilla. Viikolla 52 potilailla, joiden PTH-pitoisuudet olivat normaalit lähtötilanteessa, todettiin yli 65 pg/ml (normaalin yläraja) PTH-pitoisuuksia 9 %:lla Atelvia 35 mg kerran viikossa -hoitoa saaneista ja 8 %:lla risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n annosta päivittäin -hoitoa saaneista. Tutkimushenkilöillä, joiden PTH-arvot olivat lähtötilanteessa normaalit, PTH-arvoja, jotka olivat yli 97 pg/ml (1,5 kertaa normaalin yläraja), todettiin 2 %:lla Atelvia 35 mg kerran viikossa -valmistetta saaneista tutkimushenkilöistä ja yhdelläkään tutkimushenkilöllä, jotka saivat risedronaattinatrium-valmistetta, joka vapauttaa natriumia välittömästi 5 mg päivässä. Hoitoryhmien välillä ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja kalsium-, fosfori- ja magnesiumpitoisuuksissa.

Risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavien 5 mg:n tablettien päivittäinen annostelu

Risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavan 5 mg:n kerran vuorokaudessa risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavan 5 mg:n tabletin turvallisuutta postmenopausaalisen osteoporoosin hoidossa arvioitiin neljässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa, monikansallisessa lääketietojärjestelmään perustuvassa lääketietojärjestelmään perustuvassa lääketietojärjestelmään perustuvassa lääketietoon perustuvassa lääketietoon perustuvassa lääketietojärjestelmään perustuvassa lääketietoon perustuvassa lääketietoon perustuvassa järjestelmässä. Tutkimusten kesto oli enintään kolme vuotta, ja 1619 potilasta sai lumelääkettä ja 1613 potilasta risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n annosta päivittäin. Näihin kliinisiin tutkimuksiin otettiin mukaan potilaita, joilla oli jo ennestään maha-suolikanavan sairaus ja jotka käyttivät samanaikaisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, protonipumpun estäjiä (PPI) ja H2-antagonisteja. Kaikki naiset saivat 1000 mg alkuaineena olevaa kalsiumia sekä D-vitamiinilisää enintään 500 kansainvälistä yksikköä päivässä, jos heidän 25-hydroksivitamiini D3 -pitoisuutensa oli lähtötilanteessa alle normaalin.

Kokonaiskuolleisuuden ilmaantuvuus oli 2,0 % plaseboryhmässä ja 1,7 % risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavan 5 mg:n päivittäisen annoksen ryhmässä. Vakavien haittavaikutusten esiintyvyys oli 24,6 % plaseboryhmässä ja 27,2 % risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavan 5 mg:n päivittäisen annoksen ryhmässä. Niiden potilaiden osuus, jotka vetäytyivät tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi, oli 15,6 % plaseboryhmässä ja 14,8 % risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n päivittäistä annosta sisältävässä ryhmässä. Yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin yli 10 %:lla tutkittavista, olivat: selkäkipu, nivelkipu, vatsakipu ja dyspepsia.

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset

Haittavaikutusten esiintyvyys plasebo- ja risedronaattinatrium 5 mg:n välittömästi vapauttavaa annosta päivittäin -ryhmissä oli: vatsakipu (9,9 % verrattuna 12,2 %:iin), ripuli (10,0 % verrattuna 10,8 %:iin), dyspepsia (10,6 % verrattuna 10,8 %:iin) ja mahatulehdus (2,3 % versus 2,7 %). Duodeniittia ja glossiittia on raportoitu harvoin risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavan 5 mg:n päivittäisen annoksen ryhmässä (0,1-1 %). Potilailla, joilla oli lähtötilanteessa aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan sairaus, ylemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutusten esiintyvyys oli samankaltainen plasebo- ja risedronaattinatrium-valmistetta välittömästi vapauttavaa 5 mg:aa vuorokaudessa -ryhmissä.

Muskuloskeletaaliset haittavaikutukset

Haittavaikutusten esiintyvyys plasebo- ja risedronaattinatrium-valmistetta välittömästi vapauttavaa 5 mg:aa vuorokaudessa -ryhmissä oli seuraava: selkäkivun esiintymistiheys (26,1 %:n vs. 28,0 %:n esiintyvyydellä), nivelsidekipujen esiintyvyyden esiintyvyyden esiintyvyyden esiintyvyyden esiintyvyyden esiintyvyyden esiintyvyyden esiintymismäärän ollessa 5 mg:aa vuorokaudessa -ryhmissä: selkäkivun esiintyvyys (26,1 % vs. 287 %), myalgia (6,2 % vs. 6,7 %) ja luukipu (4,8 % vs. 5,3 %).

Laboratoriokokeiden löydökset

Vaiheen 3 tutkimuksissa havaittiin 6 kuukauden kuluessa seerumin kalsiumin (alle 1 %) ja seerumin fosfaatin (alle 3 %) ohimenevää laskua lähtötilanteesta ja kompensoivaa nousua seerumin PTH-pitoisuuksissa (alle 30 %) potilailla, jotka osallistuivat osteoporoosia koskeviin kliinisiin tutkimuksiin ja joita hoidettiin 5 mg:lla välittömästi vapautuvalla 5 mg:n annoksella risedronaattinatriumilla päivittäin. Seerumin kalsium-, fosfaatti- tai PTH-pitoisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja lumelääkkeen ja risedronaattinatrium 5 mg välittömästi vapautuvan natriumin välillä 3 vuoden kuluttua. Alle 8 mg/dl:n seerumin kalsiumpitoisuuksia havaittiin 18 potilaalla, 9:llä (0,5 %) kummassakin hoitohaarassa (lumelääke ja risedronaattinatrium 5 mg:n välittömästi vapauttava natrium 5 mg:n päivittäinen annos). Seerumin fosforipitoisuuksia alle 2 mg/dl havaittiin 14 potilaalla, joista 3 (0,2 %) sai lumelääkettä ja 11 (0,6 %) risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n päivittäistä annosta. Harvoin (alle 0,1 %) on raportoitu poikkeavista maksan toimintakokeista.

Endoskooppiset löydökset

Kliinisissä tutkimuksissa risedronaattinatrium välittömästi vapauttavaa 5 mg:n annosta vuorokaudessa risedronaattinatriumia välittömästi vapauttavaa 5 mg:n annosta vuorokaudessa annetuissa kliinisissä tutkimuksissa kannustettiin endoskooppiseen arviointiin kaikilla potilailla, joilla esiintyi keskivaikeita tai vaikeita gastrointestinaalisia vaivoja, sokkona säilyttämisen yhteydessä. Endoskopiat tehtiin yhtä monelle potilaalle plasebo- ja hoidettujen ryhmien välillä . Kliinisesti merkittävät löydökset (perforaatiot, haavaumat tai verenvuodot) tässä oireilevassa populaatiossa olivat samankaltaisia ryhmien välillä (51 % plasebo; 39 % risedronaattinatrium välittömästi vapauttava 5 mg vuorokaudessa).

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Atelvia-valmisteen käytön yhteydessä on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä haittavaikutukset on raportoitu vapaaehtoisesti väestöstä, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä syy-yhteyttä lääkealtistukseen voida todeta.

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyys- ja ihoreaktioita on raportoitu, mukaan lukien angioedeema, yleistynyt ihottuma, bulloosi ihoreaktiot, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset

Yläosan ruoansulatuskanavan ärsytystä aiheuttavia reaktioita, kuten ruokatorvitulehdusta ja ruokatorven tai mahalaukun haavaumia, on raportoitu .

Muskuloskeletaalinen kipu

Luu-, nivel- tai lihaskipua, jota on kuvattu vaikeaksi tai toimintakyvyttömäksi, on raportoitu harvoin .

Silmätulehdus

Silmätulehdukseen liittyviä reaktioita, mukaan lukien iriitti ja uveiitti, on raportoitu harvoin .

Leuan osteonekroosi

Leuan osteonekroosia on raportoitu harvoin .

Pulmonaaliset

Astman pahenemisvaiheet

Lue koko FDA:n määräämä lääkemääräysluettelo tuotteesta Atelvia (risedronaattinatrium-viivytystabletit)

.