Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti: katsaus aiheuttajiin ja suojaaviin tekijöihin

Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti (CVD, ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen sairaus, ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen sairaus, CVD) on kollektiivinen termi, joka käsittää sydämen ja verisuonten sairauksien ryhmän. Nämä sairaudet ovat maailmanlaajuisesti suurin sairastuvuuden ja ennenaikaisen kuoleman syy. Sepelvaltimotauti ja aivoverisuonitauti (aivohalvaus) ovat yleisimpiä sairauksia. Ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien kehittymisen kaksi tärkeintä käynnistävää tekijää ovat verisuonten reaktiivisten happilajien (ROS) tuotanto ja lipidien hapettuminen. Ateroskleroosin kehittyessä ROS liittyy endoteelista peräisin olevan typpioksidin (NO(-)) anti-inflammatorisen ja anti-aterogeenisen vaikutuksen nopeaan häviämiseen, mikä johtaa endoteelin toimintahäiriöön. Osittain transkriptiotekijä NF-κB:n aktivoitumisen myötä ROS:t ovat osallistuneet signaalikaskadeihin, jotka johtavat verisuonten pro-inflammatoriseen ja pro-tromboottiseen geeniekspressioon. ROS on myös voimakas matriksin metalloproteinaasien (MMP) aktivaattori, joka osoittaa plakin epävakautta ja repeämistä. Toinen ateroskleroottiseen CVD:hen liittyvä alkuunpanija on matalan tiheyden lipoproteiinien (LDL) hapettuminen. LDL:n hapettuminen verisuonen seinämässä johtaa tulehduskaskadiin, joka aktivoi aterogeenisen reitin, joka johtaa vaahtosolujen muodostumiseen. Vaahtosolujen kertyminen johtaa rasvakudoksen muodostumiseen, joka on varhaisin näkyvä ateroskleroottinen vaurio. Sitä vastoin sydämen sarko/endoplasmisen retikulumin Ca(2+)-ATPaasi (SERCA2a) ja maksan apolipoproteiini E:n (apoE) ilmentyminen voivat parantaa sydän- ja verisuonitoimintaa. SERCA2a säätelee sydämen supistumiskykyä alentamalla sytoplasman kalsiumtasoja relaksaation aikana ja vaikuttamalla NO(-):n vaikutukseen verisuonisoluissa, kun taas apoE on kriittinen ligandi triglyseridi- ja kolesterolipitoisien lipoproteiinien puhdistumisessa plasmasta.