Atetsolitsumabi
Vuonna 2015 se oli kliinisissä tutkimuksissa immunoterapiana useiden kiinteiden kasvainten hoitoon. Sitä tutki Genentech/Roche.
Huhtikuussa 2016 Roche ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) oli myöntänyt atetsolitsumabille fast track -statuksen keuhkosyöpään.
Toukokuussa 2016 FDA hyväksyi atetsolitsumabin sellaisten paikallisesti edennyttä tai etäpesäkkeistä uroteelikarsinoomaa sairastavien henkilöiden hoitoon, joilla tauti on edennyt platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai joilla tauti on edennyt kahdentoista kuukauden kuluessa platinaa sisältävällä kemoterapialla annetusta neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta. Toukokuussa 2017 atetsolitsumabi epäonnistui vaiheen III tutkimuksessa toisen linjan virtsarakon syövän hoidossa.
Atetsolitsumabin turvallisuutta ja tehoa tutkittiin yksihaaraisessa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 310 osallistujaa, joilla oli paikallisesti pitkälle edennyt tai metastasoitunut uroteelikarsinooma. Tässä tutkimuksessa mitattiin niiden osallistujien prosenttiosuutta, joiden kasvain kutistui kokonaan tai osittain (objektiivinen vaste). Tutkimuksessa tarkasteltiin myös vaikutusta, joka perustui PD-L1-proteiinin ”positiiviseen” ja ”negatiiviseen” ilmentymiseen osallistujien kasvaimeen tunkeutuvissa immuunisoluissa. Kaikista osallistujista 14,8 prosentilla osallistujista kasvain kutistui ainakin osittain, ja vaikutus kesti yli 2,1 ja yli 13,8 kuukautta vasteanalyysin ajankohtana. PD-L1-ekspression osalta ”positiiviseksi” luokitelluista osallistujista 26 prosentilla ilmeni kasvainvaste (verrattuna 9,5 prosenttiin PD-L1-ekspression osalta ”negatiiviseksi” luokitelluista osallistujista). Tutkimus tehtiin Yhdysvalloissa, Kanadassa, Espanjassa, Ranskassa, Isossa-Britanniassa, Saksassa, Italiassa ja Alankomaissa.
Lokakuussa 2016 FDA hyväksyi atetsolitsumabin sellaisten metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien henkilöiden hoitoon, joiden tauti eteni platinaa sisältävän solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen. Henkilöillä, joilla on EGFR- tai ALK-genomisia kasvainaberraatioita, taudin tulisi olla edennyt FDA:n hyväksymällä näiden aberraatioiden hoidolla ennen atetsolitsumabin saamista.
Hyväksyntä perustui kahteen kansainväliseen satunnaistettuun, avoimeen kliiniseen tutkimukseen (OAK ja POPLAR), jotka osoittivat yhdenmukaisia tuloksia tehon ja turvallisuuden suhteen yhteensä 1137:llä osallistujalla, joilla oli todettu ei-syntyperäistä keuhkosyöpää. Verrattuna doketakseliin atetsolitsumabihoito molempien tutkimusten aiotussa osallistujapopulaatiossa paransi kokonaiselossaoloaikaa (OS) 4,2 kuukautta ja 2,9 kuukautta.
Atetsolitsumabi hyväksyttiin lääkinnälliseen käyttöön Euroopan unionissa syyskuussa 2017.
Toukokuussa 2018 joillekin keuhkosyöpää sairastaville henkilöille myönnettiin etusijalle atetsolitsumabi, jota käytetään yhdessä bevasitsumabin (Avastin) ja tavanomaisen solunsalpaajahoidon kanssa.
Elokuussa 2018 FDA päivitti atetsolitsumabin lääkemääräysinformaation siten, että se edellytti FDA:n hyväksymän liitännäisdiagnostiikkakokeen käyttöä PD-L1-pitoisuuden määrittämiseksi kasvainkudoksessa henkilöiltä, joilla on paikallisesti pitkälle edennyt tai metastasoitunut virtsa- ja verisuonisyöpä (URO), ja jotka ovat kelvollisia tsisplatiinille.
Syyskuussa 2018 ilmoitettiin, että atetsolitsumabi pidentää elossaoloaikaa laajassa vaiheessa olevan pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa Kanadan Torontossa järjestetyssä 19. Maailman keuhkosyöpäkonferenssissa (WCLC) esiteltyjen tutkimustulosten mukaan.
Lokakuussa 2018 saatiin päätökseen yhdistetty kliininen koe, jossa lääkettä käytettiin yhdessä nab-paklitakselin kanssa pitkälle edennyttä kolmoissataprosenttisen negatiivisen rintasyövän hoitoon sairastuneilla.
Atsolitsumabi yhdessä bevasitsumabin, paklitakselin ja karboplatiinin kanssa hyväksyttiin Yhdysvalloissa joulukuussa 2018 ensilinjan hoitoon henkilöille, joilla on metastaattinen ei-levymäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSq NSCLC), jossa ei ole EGFR- tai ALK-genomisia kasvainaberraatioita. Hyväksyntä perustui IMpower150-tutkimukseen (NCT02366143), joka oli avoin, satunnaistettu (1:1:1), kolmihaarainen tutkimus, johon osallistui 1202 osallistujaa, jotka saivat ensilinjan hoitoa metastaattiseen NSq NSCLC:hen.
Maaliskuussa 2019 se hyväksyttiin Yhdysvalloissa yhdessä proteiinisidonnaisen paklitakselin kanssa aikuisille, joilla on leikkaamaton paikallisesti pitkälle edennyt tai metastasoitunut kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC) ja joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (PD-L1:llä värjättyjä kasvaimen sisään tunkeutuvia immuunisoluja, joiden intensiteetti on mikä tahansa ja jotka peittävät ≥ 1 %:n kasvaimen pinta-alasta) FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä. FDA hyväksyi myös VENTANA PD-L1 (SP142) Assay -testin liitännäisdiagnostiikkalaitteeksi, jonka avulla voidaan valita TNBC-potilaat, joille annetaan atetsolitsumabia.
Hyväksyntä perustui IMpassion130-tutkimukseen (NCT02425891), joka oli monikeskuksinen, kansainvälinen, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 902 osallistujaa, joilla oli leikattavissa oleva, paikallisesti pitkälle edennyt tai etäpesäkkeisiin johtava etenevä tai metastasoitunut TNBC-tyypin kasvain, ja jotka eivät olleet saaneet aiempaa sytostaattista solunsalpaajahoitoa etenevän taudin vuoksi. Osallistujat satunnaistettiin (1:1) saamaan joko atetsolitsumabia (840 mg) tai lumelääkettä laskimonsisäisinä infuusioina jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sekä lisäksi proteiinisidonnaista paklitakselia (100 mg/m2) laskimonsisäisinä infuusioina jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Osallistujat satunnaistettiin (1:1).
Maaliskuussa 2019 se hyväksyttiin Yhdysvalloissa yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kanssa aikuisten laajassa vaiheessa olevaa pienisoluista keuhkosyöpää (ES-SCLC) sairastavien aikuisten ensilinjan hoitoon.
Hyväksyntä perustui IMpower133-hoitoon (NCT02763579), satunnaistettuun (1:1), monikeskuksiseen, kaksoissokkoutettuun ja lumekontrolloituun tutkimukseen, johon osallistui 403 osallistujaa, jotka sairastivat ES-SCLC:tä ja jotka eivät olleet saaneet aiempaa solunsalpaajahoitoa laaja-alaiseen tautivaiheeseen ja joilla oli ECOG-toimintakyvyn tila 0 tai 1.
Joulukuussa 2019 FDA hyväksyi atetsolitsumabin yhdessä paklitakselin proteiinisidonnaisen ja karboplatiinin kanssa ensilinjan hoitoon aikuisille, joilla on etäpesäkkeinen ei-pienisoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa ei ole EGFR- tai ALK-genomisia kasvainaberraatioita.
Tehoa arvioitiin IMpower130-tutkimuksessa (NCT02367781), joka oli monikeskuksinen, satunnaistettu (2:1), avoin tutkimus osallistujilla, joilla oli vaiheen IV ei-levymäistä NSCLC:tä sairastava ei-levymäistä NSCLC:tä sairastava potilas, joka ei ollut saanut aiempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin vuoksi, mutta joka saattoi olla saanut aiempaa EGFR- tai ALK-kinaasin estäjää, jos se oli asianmukaista. Tutkimuksessa satunnaistettiin 724 osallistujaa (ITT) saamaan atetsolitsumabia, proteiinisidonnaista paklitakselia ja karboplatiinia, jota seurasi yksittäinen atetsolitsumabi, tai saamaan proteiinisidonnaista paklitakselia ja karboplatiinia, jota seurasi ylläpitohoito pemetreksedillä tutkijan harkinnan mukaan (kontrolli).
Toukokuussa 2020 FDA hyväksyi atetsolitsumabin tai ensilinjan hoitoon aikuisille, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja joiden kasvaimissa on korkea PD-L1-ekspressio (PD-L1-värjäytynyt ≥ 50 % kasvainsoluista tai PD-L1-värjäytyneitä kasvaimen soluja, jotka peittävät ≥ 10 %:a kasvaimen pinta-alasta ), eikä kasvaimessa ole EGFR:n tai ALK:n genomiperimän poikkeavuuksia.
Tehoa arvioitiin IMpower110 (NCT02409342) -tutkimuksessa, joka oli monikeskuksinen, kansainvälinen, satunnaistettu, avoin tutkimus osallistujilla, joilla oli vaiheen IV NSCLC, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (TC ≥ 1 % tai IC ≥ 1 %) ja jotka eivät olleet saaneet aiempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin vuoksi. Osallistujat satunnaistettiin (1:1) saamaan atetsolitsumabia 1200 mg kolmen viikon välein taudin etenemiseen tai toksisuuteen, jota ei voitu hyväksyä, tai platinapohjaiseen solunsalpaajahoitoon asti.
Toukokuussa 2020 FDA hyväksyi atetsolitsumabin yhdistelmähoidon yhdessä bevasitsumabin kanssa henkilöille, joilla oli leikattavissa oleva tai metastasoitunut hepatosellulaarinen karsinooma ja jotka eivät olleet saaneet aiempaa systeemistä hoitoa.
Tehoa tutkittiin IMbrave150-tutkimuksessa (NCT03434379), joka oli monikeskuksinen, kansainvälinen, avoin, satunnaistettu tutkimus osallistujilla, joilla oli paikallisesti pitkälle edennyt leikkaamaton tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa. Yhteensä 501 osallistujaa satunnaistettiin (2:1) saamaan joko atetsolitsumabia 1200 mg laskimonsisäisenä infuusiona, jota seurasi bevasitsumabi 15 mg/kg laskimonsisäisesti samana päivänä kolmen viikon välein, tai sorafenibia suun kautta kahdesti päivässä.
Elokuussa 2020 se hyväksyttiin Yhdysvalloissa yhdessä kobimetinibin ja vemurafenibin kanssa sellaisten henkilöiden hoitoon, joilla on BRAF V600 -mutaatiopositiivinen leikkaamaton tai metastaattinen melanooma.
Tehoa yhdessä kobimetinibin ja vemurafenibin kanssa arvioitiin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa (1:1), lumelääkekontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa (IMspire150, NCT02908672), johon osallistui 514 henkilöä. Kobimetinibin ja vemurafenibin 28 päivän syklin jälkeen osallistujat saivat atezolitsumabia 840 mg laskimonsisäisenä infuusiona joka toinen viikko yhdessä kobimetinibin 60 mg:n suun kautta kerran vuorokaudessa ja vemurafenibin 720 mg:n suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai lumelääkettä yhdessä kobimetinibin 60 mg:n suun kautta kerran vuorokaudessa (21 päivää päällä / 7 päivää poissa) ja vemurafenibin 960 mg:n suun kautta kahdesti vuorokaudessa.