Biopure
Tällaisen lupaavan teknologian myötä Biopure joutui kohtaamaan monia ongelmia, jotka ovat johtaneet yrityksen nykyiseen tilaan. Vuoteen 1999 mennessä Yhdysvaltain FDA ja Euroopan komissio olivat hyväksyneet Oxyglobiinin aneemisten koirien hoitoon. Huhtikuuhun 2001 mennessä Etelä-Afrikan lääkevalvontaneuvosto hyväksyi Hemopuren akuutisti aneemisten kirurgisten potilaiden hoitoon, mikä auttoi tuottamaan yritykselle tuloja. Biopuren maailmanlaajuinen kaupallistamisstrategia Hemopuren markkinoimisesta Yhdysvalloissa ja Euroopan maissa oli kuitenkin vasta alkuvaiheessa. Tänä aikana Hemopure oli vielä vaiheessa III, ja yhtiö kohtasi tänä aikana monia haasteita. Osakkeiden listautumisen myötä vuonna 2001 Biopure oli valmis mullistamaan happiterapia-alan Hemopuren avulla. Yhtiö oli valmis laajentamaan valmistusta Hemopuren lähestyvän hyväksynnän myötä. Joulukuussa 2002 yhtiö pyrki myös lisäämään suuren mittakaavan tuotantolaitoksen, joka tuottaisi 500 000 Hemopure-yksikköä vuodessa (2003 Biopure 10-K). Suurin osa yrityksen työntekijöistä työskenteli valmistusosastolla, ja se oli yksi yrityksen suurimmista kustannuksista. Vuoteen 2003 mennessä yhtiön oli vähennettävä työvoimaa kustannusten karsimiseksi, koska Hemopuren tila oli pysähdyksissä faasi III:ssa.
Biopure joutui jatkamaan rahan hankkimista rahoittaakseen kliinisiä tutkimuksia useissa eri indikaatioissa siinä toivossa, että se saisi Hemopurea markkinoille. Monet kliinisten tutkimusten tulokset paljastuivat, ja huhtikuussa 2003 FDA keskeytti Hemopurea koskevan ehdotetun kliinisen tutkimuksen käytön traumapotilailla sairaalaympäristössä. Yhtiö ei ilmoittanut julkisuuteen, että kliininen tutkimus oli keskeytetty, ja yritti hakea sairaalassa tapahtuvaa traumakokeilua erillisenä INDA-hakemuksena (investigational new drug application) vireillä olevasta biologisesta lisenssihakemuksesta (biologic license application, BLA) ortopedisen kirurgian indikaatiota varten. Heinäkuussa 2003 FDA ei hyväksynyt Hemopurea ortopediseen kirurgiaan, ja sillä oli suuria huolenaiheita BLA-hakemuksen tueksi toimitetuista materiaaleista ja turvallisuuskysymyksistä. Elokuussa 2003 Biopure ilmoitti julkisissa lausunnoissaan, että FDA suhtautui myönteisesti, mikä sai osakkeen nousemaan 20 prosenttia. Yhtiö jatkoi harhaanjohtavia lausuntojaan ja sai joulukuuhun 2003 mennessä kerättyä 35 miljoonaa dollaria kantaosakkeiden myynnillä. Puutteellisista ja harhaanjohtavista asiakirjoista vuoti tietoja lokakuun lopun ja joulukuun lopun 2003 välisenä aikana, mikä johti siihen, että osakkeen kurssi laski 66 prosenttia elokuun 1. päivän 2003 kurssista.
Syytettyihin henkilöihin kuuluivat entinen toimitusjohtaja Thomas Moore harhaanjohtavien lausuntojen laatimisesta ja hyväksymisestä, entinen sääntelypäällikkö Howard Richman, joka teki samaa kuin Moore, ja päälakimies Kober harhaanjohtavien lausuntojen laatimisesta ja hyväksymisestä. Syyte koski vuoden 1933 arvopaperilain 17(a) pykälän ja vuoden 1934 arvopaperipörssilain (”Exchange Act”) 10(b) pykälän ja sen nojalla annetun säännön 10b-5 rikkomista sekä pörssilain 13(a) pykälän ja sen nojalla annettujen sääntöjen 12b-20, 13a-1, 13a-11 ja 13a-13 välitöntä tai välillistä rikkomista, ja Moorea syytetään sen nojalla annetun säännön 13a-14 rikkomisesta. Komissio vaatii kieltoa, siviilioikeudellisia seuraamuksia ja määräystä, jonka mukaan Moore, Richman ja Kober eivät saa toimia minkään pörssiyhtiön toimihenkilöinä tai johtajina.
Huhtikuussa 2008 Journal of the American Medical Association (JAMA) julkaisi artikkelin ”Cell-Free Hemoglobin-Based Blood Substitutes and Risk of Myocardial Infarction and Death” (soluvapaat hemoglobiinipohjaiset verenkorvikkeet ja sydäninfarktin ja kuoleman riski), jossa ryhmiteltiin Biopuren, Baxterin, Hemosol Biopharman, Northfield Laboratoriesin ja Sangartin kliiniset tutkimukset ja esitettiin väite, jonka mukaan nämä kliiniset tutkimukset olisi pitänyt lopettaa. FDA sai yksittäisistä tutkimuksista tietoja, jotka osoittivat lisääntyvän riskin ja joiden olisi pitänyt johtaa tutkimusten lopettamiseen. Paperi paljasti, että useat keinotekoiset verivalmisteet lisäsivät kuoleman riskiä 30 prosenttia ja lähes kolminkertaistivat sydänkohtausten riskin 16 kliinisessä tutkimuksessa. Nykyisen säännön mukaan virastolla on oikeus pitää uusien tuotteiden tiedot luottamuksellisina kilpailusyistä. JAMA-lehdessä halutaan, että kongressi tarkistaa tätä käytäntöä kansalaisten turvallisuuden vuoksi. Biopure kiistää nämä havainnot ja on puolustanut aktiivisesti kantaansa. Biopuren verkkosivuilla on oma osio, jossa he kommentoivat JAMA-artikkelia.
14. heinäkuuta 2008 Wall Street Journal kertoi, että JAMA-artikkelin pääkirjoittajana toiminut National Institutes of Healthin (NIH) tutkija ei ilmoittanut eturistiriidasta. Charles Natanson totesi artikkelissa, että hän sai 10 000 dollarin kertaluonteisen palkkion veren korvikeyhtiöltä, mutta ei paljastanut, että hän oli NIH:n kanssa kilpailevan teknologian patentin toinen keksijä, joka voisi tehdä tuotteesta turvallisemman. Patentti koskee veren korvikkeen myrkyllisyyden vähentämistä, ja NIH on pyrkinyt lisensoimaan teknologian. Natansonin kollegat uskovat edelleen, että hänen tutkimuksensa oli pätevä ja kävi läpi tiukan prosessin. Syyskuussa 2008 Yhdysvaltain arvopaperimarkkinaviranomaisen SEC:n tutkinnan kohteena ollut entinen sääntelyasioiden päällikkö Howard Richman sai syytteen oikeuden estämisestä. Syytteen taustalla oli se, että Richmanin väitettiin väärentäneen lääkärin kirjeen siitä, että hänellä oli diagnosoitu kuolemaan johtava paksusuolen syöpä, ja hänen asianajajansa puolusti häntä tällä terveydentilalla. Tuomari lopetti oikeudenkäynnin vuoden 2007 loppuun mennessä. Valehtelusta nostettiin uusi syyte, ja jos hänet tuomitaan, häntä uhkaa 10 vuoden vankeusrangaistus.
Maaliskuun 11. päivänä 2009 Howard Richman tunnusti syyllisyytensä Yhdysvaltain piirituomioistuimessa ja myönsi, että hän oli ohjeistanut asianajajiaan kertomaan tuomarille olevansa vakavasti sairas paksusuolen syöpään. Hän myönsi myös esiintyneensä lääkärinä puhelimessa asianajajansa kanssa, jotta tämä kertoisi tuomarille, että hänen syöpänsä oli levinnyt ja että hän oli kemoterapiassa. Richmania uhkaa jopa 10 vuoden vankeusrangaistus tuomiossa, joka on määrä antaa 10. kesäkuuta. Syyttömyyssopimusta ei ole tehty.
Marraskuun 2008 loppuun mennessä Biopure Corp. oli irtisanonut kaikki työntekijänsä neljää lukuun ottamatta ja ”sulkenut tuotantolaitoksensa Cambridgessa ja jalostuslaitoksensa Pennsylvaniassa”. Vuoden 2009 ensimmäisellä neljänneksellä se myi ”lähes koko Oxyglobinin varastonsa jakelijoille”. Biopure ”odottaa lopettavansa toimintansa ja myyvänsä yhtiön tai sen omaisuuden” 31. heinäkuuta 2009 mennessä.
Biopure oli Harvard Business Schoolin markkinointistrategian tapaustutkimuksen aiheena.