Blinatumomab: A First-in-Class Bispecific T-Cell Engager for Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Objective: Katsaus blinatumomabin kliiniseen farmakologiaan, tehoon ja turvallisuuteen lasten ja aikuisten akuutin B-soluisen akuutin lymfoblastileukemian (B-ALL) esiasteiden hoidossa.

Tietolähteet: Kirjallisuushaku tehtiin EMBASE-tietokannasta (1947 huhtikuuhun 2015), Medline-tietokannasta (1946 huhtikuuhun 2015), PubMed-tietokannasta (1996 huhtikuuhun 2015), U.S. National Institutes of Health Clinicaltrials.gov -verkkopalvelusta, elintarvike- ja lääkevirastosta ja asiaankuuluvista kokousyhteenvedoista käyttäen termejä blinatumomab, BiTE, bispecific T-cell engager, MT103, MEDI-538 ja Blincyto.

Tutkimusten valinta/tietojen poiminta: Tunnistettiin ihmisillä ja eläimillä tehdyt tutkimukset, joissa kuvattiin blinatumomabin farmakologiaa, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, tehoa ja turvallisuutta B-ALL:n esiasteiden hoidossa.

Tietojen synteesi: Blinatumomabi on luokkansa ensimmäinen bispesifinen T-solujen sitoutuja (BiTE) -vasta-aine, joka on johdettu B-linjan spesifisestä hiiren monoklonaalisesta kasvainvasta-aineesta, joka sitoutuu sekä B-solujen CD19:ään että T-solujen CD3:een. Keskeinen vaiheen II tutkimus osoitti, että vaste oli korkea refraktorisessa tai uusiutuneessa potilasryhmässä, ja 43 % saavutti täydellisen remissioasteen (CR). Keskimääräinen relapsivapaa elossaoloaika oli 5,9 kuukautta potilailla, jotka saivat CR:n tai CR:n ja epätäydellisen hematologisen paranemisen. Kokonaiselossaoloajan mediaani oli 6,1 kuukautta, ja 60 % potilaista saavutti minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuuden. Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat pyreksia, neurologiset tapahtumat, päänsärky, kuumeinen neutropenia, perifeerinen turvotus, pahoinvointi, hypokalemia, ummetus ja anemia.

Päätelmät: Blinatumomabi on uusi BiTE-terapeuttinen monoklonaalinen vasta-aine, joka on osoittanut lupaavia tuloksia potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktorinen ALL tai jotka saavuttavat CR:n ja joilla MRD on pysyvää. Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa olisi määriteltävä blinatumomabin optimaalinen paikka hoidossa.