Bosentaani

BY admin
|

Tunniste

Nimi Bosentaani Saantinumero DB00559 Kuvaus

Bosentaani on kaksoisendoteliinireseptoriantagonisti, jota Actelion Pharmaceuticals markkinoi kauppanimellä Tracleer. Bosentaania käytetään keuhkoverenpainetaudin hoitoon estämällä endoteliinimolekyylien toimintaa, joka muutoin edistäisi verisuonten ahtautumista ja johtaisi korkeaan verenpaineeseen.

Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu rakenne

Thumb
3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Bosentan (DB00559)

×

Kuva
Sulje

Paino Keskim: 551.614
Monoisotooppinen: 551.183854375 Kemiallinen kaava C27H29N5O6S Synonyymit

  • 4-(1,1-dimetyylietyyli)-N-(6-(2-(2-hydroksietoksi)-5-(2-metoksifenoksi)-(2,2′-bipyrimidin)-4-yl) bentseenisulfornamidi
  • bosentaani
  • bosentaani
  • bosentaani vedetön
  • bosentaani
  • p-tert-Butyyli-N-(6-(6-(2-hydroksietoksi)-5-(o-metoksifenoksi)-2-(2-pyrimidinyyli)-4-pyrimidinyyli)bentseenisulfonamidi

Farmakologia

Pharmacology

Nopeuta lääkekeksintötutkimustasi alan ainoalla täysin yhdistetyllä ADMET-tietokannalla, ihanteellinen seuraaviin tarkoituksiin:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Biihdytä lääkekeksintötutkimustasi täysin yhdistetyllä ADMET-tietoaineistolla
Learn more

Indikaatio

Käytetään keuhkoverenpainetaudin hoidossa, parantamaan liikuntakykyä ja vähentämään kliinisen tilan heikkenemistä (potilailla, joilla on WHO-luokan III tai IV oireet).

Liitännäissairaudet

  • NYHA-toimintaluokka II-IV Keuhkovaltimoiden verenpainetauti
  • Silmätulehdus
  • Silmän bakteeri-infektiot

Vasta-aiheet & Blackbox-varoituksetContraindications

Yliherkkyyshaitat & Blackbox-varoitukset
Kaupallisilla tiedoilla, saat käyttöösi tärkeää tietoa vaarallisista riskeistä, vasta-aiheista ja haittavaikutuksista.

Lue lisää
Blackbox-varoituksemme kattavat riskit, vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Lue lisää

Farmakodynamiikka

Bosentaani kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan endoteliinireseptoriantagonisteina (ERA). PAH-potilaiden plasmassa ja keuhkokudoksessa on kohonnut endoteliinin, voimakkaan verisuonia supistavan aineen, pitoisuus. Bosentaani estää endoteliinin sitoutumisen sen reseptoreihin, jolloin endoteliinin haitalliset vaikutukset mitätöityvät.

Vaikutusmekanismi

Endoteliini-1 (ET-1) on neurohormoni, jonka vaikutukset välittyvät sitoutumalla ETA- ja ETB-reseptoreihin endoteelissä ja verisuonten sileässä lihaksessa. Sillä on hieman suurempi affiniteetti ETA-reseptoreihin kuin ETB-reseptoreihin. ET-1-pitoisuudet ovat koholla keuhkovaltimoiden verenpainetautipotilaiden plasmassa ja keuhkokudoksessa, mikä viittaa ET-1:n patogeeniseen rooliin tässä taudissa. Bosentaani on spesifinen ja kilpaileva endoteliinireseptorityyppien ETA ja ETB antagonisti.

Kohde Vaikutukset Organismi
AEndoteliini—1-reseptori
antagonisti
 ihminen
AEndoteliini B-reseptori
antagonisti
 ihminen

Imeytyminen

Absoluuttinen biologinen hyväksikäytettävyys on n. 50 % eikä ruoka vaikuta imeytymiseen.

Jakautumistilavuus

  • 18 L

Proteiineihin sitoutuminen

Sitoutuu yli 98 %:sti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin.

Metabolia

Bosentaani metaboloituu maksassa sytokromi P450-entsyymien CYP2C9 ja CYP3A4 (ja mahdollisesti CYP2C19) välityksellä, jolloin syntyy kolme metaboliittia, joista yksi, Ro 48-5033, on farmakologisesti aktiivinen ja voi vaikuttaa 10-20 % perusyhdisteen kokonaisaktiivisuuteen.

Hover over over products below to view reaction partners

  • Bosentan
    • Bosentan-metaboliitti Ro 48-5033
      • Bosentan-metaboliitti Ro 64-1056
    • Bosentan-metaboliitti Ro 47-8634
      • Bosentaanin metaboliitti Ro 64-1056

Eliminaatioreitti

Bosentaani eliminoituu sappiteitse maksassa tapahtuneen metabolian jälkeen.

Puoliintumisaika

Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 5 tuntia terveillä aikuisilla koehenkilöillä.

Puhdistuma

  • 4 L/h

HaittavaikutuksetLääkinnälliset virheet

Vähennä hoitovirheitä
ja paranna hoitotuloksia kattavilla & jäsennellyillä tiedoillamme lääkeaineiden haitallisista vaikutuksista.

Learn more
Vähennä hoitovirheitä &paranna hoitotuloksia haittavaikutustietojemme avulla
Learn more

Myrkyllisyys

Bosentaania on annettu kerta-annoksena jopa 2400 mg:n suuruisena tavallisille vapaaehtoisille henkilöille tai 2000 mg:n suuruisena vuorokausiannoksena 2 kuukauden ajan potilailla ilman suurempia kliinisiä seurauksia. Yleisin haittavaikutus oli lievää tai keskivaikeaa päänsärkyä. Siklosporiini A:n yhteisvaikutustutkimuksessa, jossa annettiin 500 ja 1000 mg bosentaania annoksina b.i.d. samanaikaisesti siklosporiini A:n kanssa, bosentaanin läpimittapitoisuudet plasmassa nousivat 30-kertaisiksi, mikä aiheutti voimakasta päänsärkyä, pahoinvointia ja oksentelua, mutta ei vakavia haittavaikutuksia. Verenpaineen lievää laskua ja sykkeen nousua havaittiin. Bosentaanin yliannostuksesta ei ole erityistä kokemusta edellä kuvattuja annoksia suuremmista annoksista. Massiivinen yliannostus voi johtaa voimakkaaseen hypotensioon, joka edellyttää aktiivista kardiovaskulaarista tukea.

Vaikuttavat organismit

  • Ihminen ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei ole saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset

Näitä tietoja ei pidä tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.

  • Hyväksytty
  • Vet-hyväksytty
  • Lääketieteellinen
  • Liittyy
  • Valvottu
  • Tutkimukseen

    • .

  • Kokeellinen
  • Kaikki huumausaineet
Huume Vuorovaikutus
Huumeiden yhdis-lääkkeen
vuorovaikutukset ohjelmistoosi
Abametapir Bosentaanin seerumipitoisuus voi nousta, kun se yhdistetään Abametapiriin.
Abatacept Bosentaanin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Abataceptin kanssa.
Abemaciclib Abemaciclibin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Bosentanin kanssa.
Abirateroni Bosentaanin metabolia voi heikentyä, kun se yhdistetään Abirateronin kanssa.
Acalabrutinib Acalabrutinibin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Bosentanin kanssa.
Acarbose Acarbosen terapeuttinen teho voi lisääntyä, kun sitä käytetään yhdessä Bosentanin kanssa.
Acebutololi Acebutololi saattaa lisätä bosentaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Aceclofenac Bosentaanin terapeuttinen teho voi heikentyä käytettäessä yhdessä aseklofenakin kanssa.
Acemetasiini Bosentaanin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä asemetasiinin kanssa.
Acenokumaroli Acenokumarolin aineenvaihdunta voi vilkastua, kun sitä käytetään yhdessä Bosentaanin kanssa.
Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Ruokien yhteisvaikutukset

  • Vastaanota ruoan kanssa tai ilman. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen.

Tuotteet

Products

Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot
Hakemusnumeroista tuotekoodeihin, yhdistä erilaiset tunnisteet kaupallisten tietokantojemme avulla.

Opi lisää
Liitä eri tunnisteet helposti takaisin tietokokonaisuuksiimme
Opi lisää

Tuotteen ainesosat

Ainesosa UNII CAS InChI Key
Bosentaanimonohydraatti Q326023R30 157212-55-0 SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N

Reseptilääkevalmisteiden tuotenimi

Nimi Dositus Vahvuus Reitti Valmisteenvalmistaja Markkinoinnin aloitus Markkinoinnin loppu Regio Kuva
Act Bosentan Tabletti Oraalinen Actavis Pharma Company 2012-06-05 2018-04-25 KanadaKanadan lippu
Act Bosentan tabletti oraalinen Actavis Pharma Company 2012-yks.06-05 2018-04-25 KanadaKanadan lippu
Bosentan Tabletti 62.5 mg Oraalinen Panda Pharmaceuticals Inc. Ei sovellu Ei sovellu KanadaKanadan lippu
Bosentan Tabletti 62.5 mg Oraalinen Actelion Ei sovelleta Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Bosentaani Tabletti 125 mg Oraalinen Panda Pharmaceuticals Inc. Ei sovelleta Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Bosentan Tablet 125 mg Oraalinen Actelion ei sovellu. applicable Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Bosentaanitabletit tabletti Tabletit sisäisesti annosteltavat Accord Healthcare Inc 2014-11-13 2015-06-02 KanadaKanadan lippu
Stayveer Tablet, kalvopäällysteinen 62.5 mg Oraalinen Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 Ei sovelleta EUEU:n lippu
Stayveer Tabletti, kalvopäällysteinen 62.5 mg Oraalinen Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Ei koske EUEU:n lippu
Stayveer Tabletti, kalvopäällysteinen 125 mg oraalinen Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 Ei sovelleta EUEU-lippu

Reseptilääkevalmisteet

Nimi Dositus Vahvuus Reitti Labeller Markkinoinnin alku Markkinoinnin loppu Regio Image
Accel-bosentaani Tabletti Oraalinen Accel Pharma Inc Ei sovellu Ei sovellu KanadaKanadan lippu
Apo-el.bosentaani Tabletti Oraalinen Apotex Corporation 2017-07-14 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Apo-bosentaani Tabletti Sisään annosteltava Apotex Corporation 2017-07-14 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Bio-bosentaani Tabletti Suullinen Biomed Pharma 2017-08-23 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Bio-bosentaani tabletti suun kautta Biomed Pharma 2017-08-23 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Bosentaani Tablet, kalvopäällysteinen 62.5 mg/1 Oraalinen Alembic Pharmaceuticals Limited 2020-01-24 Ei koske USAUSA:n lippu
Bosentan Tabletti 62.5 mg/1 Oraalinen Cadila Healthcare Limited 2019-05-01 Ei sovelleta USAYhdysvaltain lippu
Bosentan Tabletti 125 mg/1 Oraalisesti West-Ward Pharmaceuticals Corp. 2019-06-04 Ei sovellu USAYhdysvaltain lippu
Bosentaani Tabletti, kalvopäällysteinen 62.5 mg/1 Oraalinen Actavis Pharma, Inc. 2019-06-19 Ei sovellu USAYhdysvaltain lippu
Bosentan Tabletti, kalvopäällysteinen 62.5 mg/1 Oraalinen Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-29 Ei sovelleta USAUSA:n lippu

Sekoitevalmisteet

.

Nimi Ainesosat Adosointi Tuoteseloste Reittipakkaus Tuoteseloste Myynnin aloitus Myynnin lopetus Regio Kuva
OCUBRAX® SUSPENSION OFTALMICA Bosentaani (3 mg) + deksametasoni (1 mg) Suspensio Konj; Silmälääkkeet 2008-07-23 Ei sovelleta KolumbiaKolumbian lippu

Kategoriat

ATC-koodit G01AE10 – Sulfonamidien yhdistelmät

  • G01AE – Sulfonamidit
  • G01A – ANTIINFEKTIIVIT JA ANTISEPTIT, EXCL. YHDISTELMÄT KORTIKOSTEROIDIEN KANSSA
  • G01 – GYNEKOLOGISET ANTIINFEKTIIVIT JA ANTISEPTIINIT
  • G – GENITO URINAARINEN JÄRJESTELMÄ JA SEKSIHORMONIT

C02KX01 – Bosentaanit

  • C02KX – Verenpainelääkkeet, jotka hoitavat keuhkoahtaumatautiin liittyvää verenpainetautia
  • C02K – MUUT ANTIHYPERTENSIIVIT
  • C02 – ANTIHYPERTENSIIVIT
  • C – KARDIOVASKULAARINEN JÄRJESTELMÄ

Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä bipyrimidiinit ja oligopyrimidiinit. Nämä ovat orgaanisia yhdisteitä, jotka sisältävät kaksi tai useampia pyrimidiinirenkaita suoraan toisiinsa liittyneinä. Pyrimidiini on 6-jäseninen rengas, joka koostuu neljästä hiiliatomista ja kahdesta typpikeskuksesta 1- ja 3-renkaan asemissa. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Organoheterosykliset yhdisteet Luokka Diatsiinit Alaluokka Pyrimidiinit ja pyrimidiinijohdannaiset Suora vanhempi Bipyrimidiinit ja oligopyrimidiinit Vaihtoehtoiset vanhempi Diaryletterit / Bentseenisulfonyyliamidit / Fenyylipropaanit / Bentseenisulfonyyliyhdisteet / Fenoksiyhdisteet / Anisolit / Metoksibentseenit / Alkyyliaryyli eetterit / Organosulfonamidit / Imidolaktaamit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Aminosulfonyyliyhdisteet / Asasykliset yhdisteet / Orgaaniset oksidit / Orgaaniset typpiyhdisteet / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Primaariset alkoholit / Hiilivetyjohdannaiset näytä 8 muuta Substituentit Alkoholi / Alkyyliaryylieetteri / Aminosulfonyyliyhdiste / Anisoli / Aromaattiset heteromoottoriset yhdistelmät yhdiste / Asasykli / Bentseenisulfonamidi / Bentseenisulfonyyliryhmä / Bentseenoidi / Bipyrimidiini / Diaryylieetteri / Eetteri / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyjohdannainen / Imidolaktaami / Metoksibentseeni / Monosyklinen bentseeniryhmä / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen sulfonihappo tai sen johdannaiset / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Orgaaninen sulfonihappoamidi / Orgaaninen sulfonihappo tai sen johdannaiset / Orgaaninen rikkiyhdiste / Fenolieetteri / Fenoksiyhdiste / Fenyylipropaani / Primaarialkoholi / Sulfonyyli näytä 22 muuta Molekyylikehys Aromaattiset heteromonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat sulfonamidi, pyrimidiinit, primaarinen alkoholi (CHEBI:51450)

Kemialliset tunnisteet

UNII XUL93R30K2 CAS-numero 147536-97-8 InChI-avain GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32)

IUPAC-nimi

4-tert-butyyli-N- bentseeni-1-sulfonamidi

SMILES

COC1=CC=CC=CC=C1OC1=C(NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)(C)C)N=C(N=C(N=C1OCCO)C1=NC=CC=N1

Synteesi Referenssi

Maurizio TADDEI, Diletta Naldini, Pietro Allegrini, Gabriele Razzetti, Simone Mantegazza, ”Process for the Preparation of Bosentan.” Yhdysvaltain patentti US20090156811, myönnetty 18. kesäkuuta 2009.

US20090156811 Yleiset viitteet Ei saatavilla Ulkoiset linkit Human Metabolome Database HMDB0014699 KEGG Drug D01227 PubChem Compound 104865 PubChem Substance 46507154 ChemSpider 94651 BindingDB 50061101 RxNav 75207 ChEBI 51450 ChEMBL CHEMBL957 ZINC ZINC000001538857 Therapeutic Targets Database DNC000341 PharmGKB PA10034 PDBe Ligand K86 RxList RxList Drug Page Lääkkeet.com Drugs.com Lääkesivu Wikipedia Bosentan AHFS-koodit

  • 48:48.00 – Vasodilatoivat aineet

PDB-merkinnät 5xpr FDA:n etiketti

Lataa (424 KB)

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Vaihe Tila Tarkoitus Ehdot Luku
4 Viimeistelty Perustieteet Tyypin 2 diabetes mellitus 1
4 Viimeistelty Tukihoito Tyypin 2 diabetes mellitus 1
4 Viimeistelty Hoito Digitaaliset haavaumat / skleroosi, Progressiivinen systeeminen 1
4 Viimeistelty Hoito Eisenmengerin tauti. Syndrooma 1
4 Viimeistelty Hoito Pulmonaalinen arteriaalinen hypertensio Liittyy Eisenmengerin fysiologiaan 1
4 Viimeistelty Hoito Pulmonaalihypertensio Pulmonary Hypertensio (PH) 2
4 Toteutunut Hoito Skleroderma, Systeeminen 1
4 Viimeistelty Hoito Osymptomaattinen keuhkovaltimoiden verenpainetauti. (PAH) 4
4 Päätetty Ei saatavilla Pulmonaalinen hypertensio (PH) 1
4 Lopetettu Hoito korkea verenpaine (Hypertensio) 1

Farmakotalous

Valmistajat

  • Actelion ltd

Pakkaajat

  • Actelion Pharmaceuticals Inc.
  • Action Pharmaceuticals Ltd.
  • Haupt Pharma
  • Patheon Inc.

Annostusmuodot

Muoto Reitti Vahvuus
Tabletti Oraalinen 125 mg/1
Tabletti Oraalinen 62.5 mg/1
Tabletti, päällystetty Oraalinen 125 mg/1
Tabletti, päällystetty Oraalinen 62.5 mg/1
Tabletti, kalvopäällysteinen oraalinen 125 mg/1
Tabletti, kalvopäällysteinen oraalinen 62.5 mg/1
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen 125 mg
Suspensio Konj; Silmälääke
Tabletti Oraalinen
Tabletti, kalvopäällysteinen suun kautta 125 mg
Tabletti, kalvopäällysteinen suun kautta 62.5 mg
Tabletti, kalvopäällysteinen Oraalinen 62,5 mg
Tabletti Oraalinen 125 mg
Tabletti Oraalinen 62.5 mg
Tabletti, päällystetty Oraalinen
Tabletti, suspensiota varten suun kautta
Tabletti, suspensiota varten suun kautta 32 mg
Tabletti, liukeneva suun kautta 32 mg/1

Hinnat Ei saatavilla Patentit

Patenttinumero Pediatrinen Laajennus Hyväksytty Loppuu (arvioitu) Regio
CA2071193 Ei 1998-08-25 2012-06-12 KanadaKanadan lippu
US5292740 Ei 1994-03-08 2015-11-20 YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Yhdysvallat7959945 Ei 2011-06-14 2027-12-15 YhdysvallatYhdysvaltain lippu

Ominaisuudet

Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ominaisuus Arvo Lähde
Vesiliukoisuus Veteen huonosti liukeneva (1.0 mg/100 ml) ja vesiliuoksiin alhaisessa pH:ssa (0,1 mg/100 ml pH:ssa 1,1 ja 4,0; 0,2 mg/100 ml pH:ssa 5,0). Liukoisuus lisääntyy korkeammilla pH-arvoilla (43 mg/100 ml pH 7,5:ssä). Ei ole saatavilla
logP 3,7 Ei ole saatavilla
Caco2-läpäisevyys -5.98 ADME Research, USCD

Ennustetut ominaisuudet

Ominaisuus Arvo Lähde
Liukoisuus vesiliukoisuuteen 0.00904 mg/ml ALOGPS
logP 4.18 ALOGPS
logP 4.94 ChemAxon
logS -4.8 ALOGPS
pKa (vahvin happo) 5.8 ChemAxon
pKa (Vahvin emäksinen) -0.43 ChemAxon
Fysiologinen varaus -1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 9 ChemAxon
Vetyaineen luovuttajien määrä 2 ChemAxon
Polaarinen pinta-ala 145.65 Å2 ChemAxon
Käännettävien sidosten määrä 10 ChemAxon
Murtolujuus 166.66 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisaatio 57.89 Å3 ChemAxon
Renkaiden lukumäärä 4 ChemAxon
Biosaatavuus 1 ChemAxon
Sääntö. Five No ChemAxon
Ghose Filter No ChemAxon
Veberin sääntö Ei ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property arvo todennäköisyys
ihmisen suoliston imeytyminen + 0.9253
Veriaivoeste – 0.7419
Caco-2 läpäisevä – 0.8956
P-glykoproteiinisubstraatti Ei-substraatti 0.5738
P-glykoproteiinin inhibiittori I Ei inhibiittori 0.6175
P-glykoproteiinin inhibiittori II Ei inhibiittori 0.5092
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja Ei inhibiittori 0.9149
CYP450 2C9 substraatti Ei-substraatti 0.5926
CYP450 2D6 substraatti Ei substraatti 0.9117
CYP450 3A4 substraatti Substraatti 0.5132
CYP450 1A2 substraatti Ei inhibiittori 0.7203
CYP450 2C9 inhibiittori Inhibiittori 0.518
CYP450 2D6 inhibiittori Ei inhibiittori 0.8755
CYP450 2C19 inhibiittori Ei inhibiittori 0.5219
CYP450 3A4 inhibiittori Inhibiittori 0.8407
CYP450-inhibiittoripromiscuity High CYP Inhibitory Promiscuity 0.772
Ames-testi Ei AMES-toksinen 0.6147
Syöpää aiheuttava Ei syöpää aiheuttava 0.6515
Biologinen hajoavuus Ei ole valmiiksi biologisesti hajoava 1.0
Akuutti myrkyllisyys hiirille 2.2676 LD50, mol/kg Ei sovellu
hERG-inhibitio (ennuste I) heikko inhibiittori 0.9679
hERG-inhibiittori (predictor II) Ei inhibiittori 0.572

ADMET-tiedot on ennustettu admetSAR-ohjelmalla, joka on maksuton työkalu kemiallisten ADMET-ominaisuuksien arviointiin. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Predicted GC-MS-spektri – GC-MS Predicted GC-MS Ei saatavilla
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Predicted LC-MS/MS Ei saatavilla
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
LC-MS/MS-spektri – LC-ESI-QFT , negatiivinen LC-MS/MS splash10-0udj-0810090000-b97444dff91ec725276d
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , positive LC-MS/MS splash10-0udi-1690040000-c561d9dbb5ed88285519

Kohteet

Sitoutumisominaisuudet

×

Ominaisuus Mittaus pH Lämpötila (°C)
IC 50 (nM) 40 N/A N/A 12617929
IC 50 (nM) 45 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 8.9 N/A N/A 22750010
Ki (nM) 6.5 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 8 N/A N/A N/A 12502366
Yksityiskohdat Sidontaominaisuudet1. Endoteliini-1-reseptori
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Antagonisti

Yleinen toiminto Fosfatidylinositolifosfolipaasi c:n aktiivisuus Spesifinen toiminto Endoteliini-1:n reseptori. Välittää vaikutuksensa assosioitumalla G-proteiineihin, jotka aktivoivat fosfatidylinositoli-kalsium-sekundaarilähetysjärjestelmän. ET-A:n sitoutumisaffiniteetin järjestys on seuraava:…. Geenin nimi EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Name Endoteliini-1-reseptori Molekyylipaino 48721.76 Da

  1. Albertini M, Lafortuna CL, Ciminaghi B, Mazzola S, Clement MG: Endoteliinin osallistuminen hengityskeskuksen toimintaan. Prostaglandiinit Leukot Essent Rasvahapot. 2001 Sep;65(3):157-63.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  3. Kiowski W, Sutsch G, Oechslin E, Bertel O: Bosentaanin hemodynaamiset vaikutukset kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Heart Fail Rev. 2001 Dec;6(4):325-34.
  4. Kramp R, Fourmanoir P, Caron N: Endoteliini palauttaa munuaisten verenkierron autoregulaation tehokkuuden NO:n akuutin eston aikana rotalla. Am J Physiol Renal Physiol. 2001 Dec;281(6):F1132-40.
  5. Martin C, Held HD, Uhlig S: Sekamuotoisen ET(A)/ET(B)-reseptoriantagonistin bosentaanin differentiaaliset vaikutukset endoteliinin aiheuttamaan keuhkoputkien supistumiseen, verisuonten supistumiseen ja prostasykliinin vapautumiseen. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):128-36.
  6. Sihvola RK, Pulkkinen VP, Koskinen PK, Lemstrom KB: Crosstalk of endothelin-1 and platelet-derived growth factor in cardiac allograft arteriosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):710-7.

Sitoutumisominaisuudet

×

.

Ominaisuus Mittaus pH Lämpötila (°C)
IC 50 (nM) 202 N/A N/A N/A 22862294
IC. 50 (nM) 280 N/A N/A 12617929
Ki (nM) 340 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 80 N/A N/A 12502366

Yksityiskohtaiset tiedot sitoutumisominaisuudet2. Endoteliini B-reseptori
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Antagonisti

Yleinen tehtävä Peptidihormoniin sitoutuminen Spesifinen tehtävä Epäspesifinen reseptori endoteliini 1:lle, 2:lle ja 3:lle. Välittää vaikutuksensa assosioitumalla G-proteiineihin, jotka aktivoivat fosfatidylinositoli-kalsium-sekuntalähetysjärjestelmän. Geenin nimi EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Name Endoteliini B reseptori Molekyylipaino 49643,255 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Gardiner SM, Kemp PA, March JE, Bennett T: ETA-, ETB-reseptoriantagonistin bosentaanin (Ro 47-0203) vaikutukset alueellisiin hemodynaamisiin vasteisiin endotelineille tajuissaan olevilla rotilla. Br J Pharmacol. 1994 Jul;112(3):823-30.
  3. Gupta SK, Saxena A, Singh U, Arya DS: Bosentaani, ETA-ETB-endoteliinireseptorien sekamuotoinen antagonisti, vaimensi oksidatiivista stressiä kokeellisen sydänlihasiskemian ja reperfuusion jälkeen. Mol Cell Biochem. 2005 Jul;275(1-2):67-74.
  4. Marano G, Palazzesi S, Bernucci P, Grigioni M, Formigari R, Ballerini L: ET(A)/ET(B)-reseptoriantagonisti bosentaani estää neointimaalin kehittymistä kanien kauluksellisissa kaulavaltimoissa. Life Sci. 1998;63(18):PL259-66.
  5. Richard V, Kaeffer N, Hogie M, Tron C, Blanc T, Thuillez C: Endogeenisen endoteliinin rooli sydänlihaksen ja sepelvaltimoiden endoteelin vaurioitumisessa rottien iskemian ja reperfuusion jälkeen: tutkimukset bosentaanilla, ETA:n ja ETB:n seka-antagonistilla. Br J Pharmacol. 1994 Nov;113(3):869-76.
  6. Said SA, Ammar el SM, Suddek GM: Bosentaanin (ETA/ETB-reseptoriantagonisti) vaikutus metabolisiin muutoksiin stressin ja diabeteksen aikana. Pharmacol Res. 2005 Feb;51(2):107-15.

entsyymit

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti
Induktori

Yleinen tehtävä d3-vitamiinin 25-hydroksylaasiaktiivisuus Spesifinen tehtävä Sytokromit P450 ovat ryhmä hemi-tiolaattimonooksygenaaseja. Maksan mikrosomeissa tämä entsyymi osallistuu NADPH-riippuvaiseen elektronin kuljetusreittiin. Se suorittaa erilaisia hapetusreaktioita…. Geenin nimi CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekyylipaino 57342.67 Da

  1. Dingemanse J, Schaarschmidt D, van Giersbergen PL: Tutkimus bosentaanin, dual endoteliinireseptoriantagonistin ja simvastatiinin keskinäisistä farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista. Clin Pharmacokinet. 2003;42(3):293-301.
  2. Dingemanse J, van Giersbergen PL: Bosentaanin, kaksoisendoteliinireseptoriantagonistin, kliininen farmakologia. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1089-115.
  3. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Ihmisen sytokromi P450 2C9:n substraatit, induktorit, inhibiittorit ja rakenne-aktiivisuussuhteet sekä vaikutukset lääkekehitykseen. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  4. FDA:n yhteisvaikutustaulukko
  5. FDA:n lääkekehitys ja lääkkeiden yhteisvaikutukset: Substraattitaulukko, Inhibiittorit ja induktorit

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Substraatti
Induktori

Yleinen toiminto Steroidihydroksylaasiaktiviteetti Erityinen toiminto Sytokromi P450:t ovat ryhmä heme-tiolaattimonooksigenaaseja. Maksan mikrosomeissa tämä entsyymi osallistuu NADPH-riippuvaiseen elektronin kuljetusreittiin. Se hapettaa erilaisia rakenteellisesti epä… Geenin nimi CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

  1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substraatit, induktorit, inhibiittorit ja ihmisen sytokromi P450 2C9 -entsyymin rakenne-aktiivisuussuhteet ja vaikutukset lääkekehityksessä. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  2. Matsunaga N, Kaneko N, Staub AY, Nakanishi T, Nunoya K, Imawaka H, Tamai I: Bosentaanin aineenvaihduntareitin ja bosentaanimetaboliittien sytotoksisuuden analyysi, joka perustuu aineenvaihdunnan ja kuljetuksen kvantitatiiviseen mallintamiseen sandwich-viljellyissä ihmisen hepatosyyteissä. Drug Metab Dispos. 2016 Jan;44(1):16-27. doi: 10.1124/dmd.115.067074. Epub 2015 Oct 26.
  3. Cheng JW: Bosentaani. Heart Dis. 2003 Mar-Apr;5(2):161-9.
  4. van Giersbergen PL, Halabi A, Dingemanse J: Bosentaanin yhden ja useamman annoksen farmakokinetiikka ja sen yhteisvaikutukset ketokonatsolin kanssa. Br J Clin Pharmacol. 2002 Jun;53(6):589-95.
  5. Elshaboury SM, Anderson JR: Ambrisentaani keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoidossa: tulosten parantaminen. Patient Prefer Adherence. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. Tulosta 2013.
  6. Bosentaanin FDA-merkintä

Transporterit

Suvun valkuaisaine Organism. Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen toiminto Kuljettajan aktiivisuus Erityinen toiminto Osallistuu ATP-riippuvaiseen sappisuolojen eritykseen hepatosyyttien kanavistoon. Geenin nimi ABCB11 Uniprot ID O95342 Uniprot Name Bile salt export pump Molecular Weight 146405.83 Da

  1. Fattinger K, Funk C, Pantze M, Weber C, Reichen J, Stieger B, Meier PJ: Endoteliiniantagonisti bosentaani estää kanaviston sappisuolan vientipumppua: Mahdollinen mekanismi hepaattisten haittavaikutusten synnylle. Clin Pharmacol Ther. 2001 Apr;69(4):223-31.

×

Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 13.6.2005 13:24 / Päivitetty 23.3.2021 14:29