EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVE LUNG DISEASE: ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES
Ihmisen alveolirakenteiden eheys on riippuvainen kriittisen homeostaattisen tasapainon ylläpidosta alempiin hengitysteihin pääsevien tulehdussolujen proteaasien ja antiproteaasien välillä. Tutkimukset, joissa on käytetty kuituoptista bronkoalveolaarista huuhtelua sekä hankituissa (savukkeisiin liittyvissä) että perinnöllisissä (seerumin α1-antitrypsiinin puutos) destruktiivisten keuhkosairauksien muodoissa, ovat osoittaneet, että näissä häiriöissä on havaittavissa alveolaarirakenteiden tasolla elastaasi-vasta-aine-tasapainon häiriö. Tällainen epätasapaino voi johtua elastaasin määrän lisääntymisestä tai toimivien antielastaasien saatavuuden vähenemisestä alemmissa hengitysteissä. Lisääntynyt alveolaarinen elastaasitaakka tuhoavissa keuhkosairauksissa johtuu elastaasia sisältävien neutrofiilien rekrytoitumisesta keuhkoihin. Neutrofiilit kerääntyvät tupakoitsijoiden alempiin hengitysteihin tupakansavun stimuloimien alveolimakrofagien vapauttaman neutrofiilien kemotaktisen tekijän seurauksena. α1-antitrypsiinin puutoksessa seerumin kemotaktisen tekijän estäjän puute voi myös johtaa neutrofiilien lisääntymiseen alveolaaritasolla. Alempien hengitysteiden antielastaasiaktiivisuuden väheneminen on toinen osa elastaasi-antielastaasi-tasapainon epätasapainoa, joka on yhteinen hankittujen ja perinnöllisten tuhoavien keuhkosairauksien muodoissa. Koska α1-antitrypsiini on ihmisen alveolaarirakenteiden pääasiallinen antielastaasi, destruktiivisen keuhkosairauden perinnöllisen muodon vähentynyt antielastaasiaktiivisuus johtuu suoraan synnynnäisestä α1-antitrypsiinivirheestä. Sitä vastoin vaikka tupakoitsijoilla on normaali määrä alahengitysteiden α1-antitrypsiiniä, inhibiittorin toiminta on heikentynyt sen elastaasin yhdistymiskohdan hapettumisen seurauksena. Näin ollen nykyiset todisteet viittaavat siihen, että sekä hankituissa että perinnöllisissä tuhoavien keuhkosairauksien muodoissa esiintyy alveolaaritasolla elastaasi-antielastaasi-tasapainon epätasapainoa sellaisten patogeneettisten mekanismien seurauksena, jotka samanaikaisesti lisäävät elastaasitaakkaa ja vähentävät antielastaasiseulaa alemmissa hengitysteissä.