Folaatti ja B12-vitamiini

Folaatit koostuvat p-aminobentsoaattiin kiinnittyneestä pterdiinirenkaasta ja polyglutamyyliketjusta. Aktiivinen muoto on tetrahydrofolaatti, johon voi olla entsymaattisesti liitetty C1-yksiköitä. Nämä C1-yksiköt (formlyryhmänä) siirtyvät puriinireitin entsyymeille, jotka lisäävät C-2- ja C-8-yksiköt puriinirenkaaseen. Tetrahydrofolaattiin liitettyä metyleeniryhmää (-CH2-) käytetään RNA:ssa esiintyvän urasiilityyppisen pyrimidiini-emäksen muuttamiseen DNA:ssa esiintyväksi tymiini-emäkseksi. Toinen folaattikofaktori, 5-metyylitetrahydrofolaatti, osallistuu metylaatiokierrossa syntyvän homokysteiinin uudelleenmetylointiin takaisin metioniiniksi. Aktivoituaan S-adenosyylimetioniiniksi tämä toimii metyylin luovuttajana kymmenille eri metyylitransferaaseille, joita on kaikissa soluissa. Folaatin puute johtaa puriinien ja pyrimidiinien biosynteesin ja siten DNA:n biosynteesin ja solujen jakautumisen vähenemiseen. Tämä prosessi näkyy helpoimmin erytrosyyttien vähenemisenä, mikä aiheuttaa anemiaa. Metylaatiokierron vähenemisellä on useita vaikutuksia, jotka on vaikeampi tunnistaa. Yksi tällainen vaikutus kohdistuu varmasti hermosoluihin, koska metylaatiokierron keskeytyminen, joka aiheuttaa neuropatiaa, voi tapahtua myös B12-vitamiinin puutoksessa B12-vitamiinista riippuvaisen metioniinisyntaasientsyymin (EC 2.1.1.13) vähentyneen aktiivisuuden vuoksi. B12-vitamiinin puutoksessa metylaatiokierron estyminen aiheuttaa sen, että solun folaattikofaktorit jäävät 5-metyylitetrahydrofolaatiksi. Tämä prosessi puolestaan aiheuttaa näissä soluissa pseudofolaatin puutteen, joka estää solujen jakautumisen ja aiheuttaa samanlaisen anemian kuin folaatin puutoksessa.