Haimasyövän toimintaverkoston apurahan saaja Andrew Aguirre, MD, PhD
APURAHA: Andrew Aguirre, MD, PhD
Institution: Dana-Farber Cancer Institute
Tutkimusprojekti: Novel KRAS Synthetic Lethal Targets in Pancreatic Cancer
Award: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Award Period: heinäkuuta 2013 – 30. kesäkuuta 2014
Määrä:
Klikkaa tästä ladataksesi tohtori Aguirren apurahakuvauksen (pdf)
Biografiset kohokohdat
Andrew Aguirre on hematologian/onkologian apulaisprofessori Massachusettsin yleissairaalassa (Massachusetts General Hospital) ja Dana-Farber Cancer Institutessa. Hän opiskeli Michiganin yliopistossa ja suoritti sen jälkeen lääketieteen tohtorin ja tohtorin tutkinnot Harvardin lääketieteellisessä tiedekunnassa. Jatko-opinnoissaan hän keskittyi hiirimallien kehittämiseen haiman duktaalisen adenokarsinooman hoitoon tohtori Ronald DePinhon laboratoriossa. Andrew suoritti sisätautien erikoislääkärin tutkinnon Massachusetts General Hospitalissa. Hän on omistautunut uralleen lääkärinä ja tiedemiehenä keskittyen kliinisesti ja tutkimuksellisesti ruoansulatuskanavan pahanlaatuisiin sairauksiin, erityisesti haimasyöpään. Tällä hetkellä hän työskentelee tohtori William Hahnin ohjauksessa Dana-Farber Cancer Institutessa ja Broad Institutessa post doc -tutkijana, ja hän hyödyntää funktionaalisen genomiikan lähestymistapoja uusien hoitostrategioiden löytämiseksi haimasyövän hoidossa.
Hankkeen yleiskatsaus
Varhaisemmat tutkimukset ovat paljastaneet, että KRAS-geeni on mutaantunut suurimmassa osassa haimasyövän tapauksia. KRAS-geenin mutaatio johtaa hyperaktiivisen KRAS-proteiinin ilmentymiseen, joka on taudin kehittymistä ja etenemistä edistävä tekijä. Siksi tämän proteiinin ilmentymisen tai aktiivisuuden estäminen on houkutteleva strategia kasvaimen kasvun hidastamiseksi tai pysäyttämiseksi. Aiemmat yritykset eivät kuitenkaan ole onnistuneet kohdistumaan suoraan mutaattiseen KRAS:iin.
Tohtori Aguirre ja kollegat ovat hyödyntäneet genominlaajuista seulontamenetelmää selvittääkseen, mitä muita geenejä voidaan estää KRAS-mutaattisten solujen tappamiseksi selektiivisesti. Osuvasti nimetty Achilles-projekti pyrkii löytämään haimasyöpäsolujen, joissa on KRAS-mutaatio, ”Akilleen kantapään” haavoittuvuuden. Toistaiseksi tohtori Aguirre ja kollegat ovat systemaattisesti sammuttaneet lukuisten geenien ilmentymisen ja määrittäneet, mitkä niistä johtavat KRAS-mutaation läsnä ollessa haimasyöpäsolujen kuolemaan, mutta eivät vaikuta soluihin, joissa on normaali KRAS. Tohtori Aguirre aikoo Samuel Stroumin muistoksi rahoitetussa apurahassaan analysoida tarkemmin näitä geeniehdokkaita ja selvittää, hidastavatko tai pysäyttävätkö ne todella haimasyöpäsolujen kasvua lautasella tai taudin hiirimallissa. Lopuksi tohtori Aguirre selvittää, voidaanko hiiren haimakasvaimiin syöttää pieniä paloja geneettistä materiaalia, joka kohdistuu geeneihin, joiden on todettu vaikuttavan eniten KRAS-mutaatiosolujen kasvuun ja eloonjäämiseen. Tämän teknologian avulla tohtori Aguirre ja hänen kollegansa toivovat lopulta voivansa selvittää terapeuttisen geenien vaimentamisen translaatiopotentiaalin ihmisen haimasyövässä.