Intramuskulaariset antipsykoottien valmisteet: käyttö ja merkitys kliinisessä käytännössä

Antipsykoottien intramuskulaariset valmisteet voidaan jakaa kahteen ryhmään niiden farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella: lyhytvaikutteisiin valmisteisiin ja pitkävaikutteisiin tai depotvalmisteisiin. Lyhytvaikutteisia intramuskulaarisia valmisteita käytetään akuuttien psykoottisten jaksojen hoitoon. Toisaalta pitkävaikutteisia yhdisteitä, joita kutsutaan myös ”depotiksi”, annetaan psykoosilääkkeiden ylläpitohoitona, jotta voidaan varmistaa hoitomyöntyvyys ja poistaa imeytymiseen ja ensikierron metaboliaan liittyvät hyötyosuusongelmat. Psykoosilääkkeiden haittavaikutuksia on tutkittu erityisesti eri yhdisteiden suun kautta otettavien sekä lyhyt- ja pitkävaikutteisten lihaksensisäisten formulaatioiden osalta. Lyhytvaikutteisten lihaksensisäisten valmisteiden suurimmat riskit klassisissa yhdisteissä ovat hypotensio ja ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset (EPS). Tiedot EPS:n esiintyvyydestä depotvalmisteilla ovat ristiriitaisia: joissakin tutkimuksissa todetaan, että EPS:n esiintyvyys on huomattavasti suurempi depotvalmisteita saavilla potilailla, kun taas toisissa tutkimuksissa ei ole havaittu eroa suun kautta otettavien ja depotvalmisteina otettavien psykoosilääkkeiden välillä. Tutkimukset strategioista, jotka koskevat potilaiden siirtymistä suun kautta annettavasta hoidosta depothoitoon, viittaavat siihen, että tämä menettely on kohtuullisen hyvin siedetty, joten kliinisessä käytännössä depot-antipsykoottihoito aloitetaan yleensä samalla, kun suun kautta annettavaa hoitoa annetaan edelleen, ja suun kautta annettavaa annosta pienennetään asteittain. Tarkastellaan haloperidolidekanoaatin, fluffenatsiinienantaatin ja -dekanoaatin, klopentiksolidekanoaatin, zuklopentiksolidekanoaatin ja akutardin, flupentiksolidekanoaatin, perfenatsiinienantaatin, pipotiatsiinipalmitaatin ja -undekyleenaatin sekä fluspirileenin tehoa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä farmakokinetiikkaa. Lisäksi tarkastellaan epätyypillisten psykoosilääkkeiden lihaksensisäisiä valmisteita ja kliinisiä käyttötarkoituksia. Olantsapiinia ja ziprasidonia on saatavilla vain lyhytvaikutteisina valmisteina, kun taas risperidoni on toistaiseksi ainoa depotvalmisteena saatavilla oleva uusi antipsykootti. Tähän mennessä akuutisti sairastuneita, levottomia psykoottisia potilaita on hoidettu suurilla parenteraalisilla annoksilla tyypillisiä antipsykootteja, jotka usein aiheuttavat vakavia EPS-oireita, erityisesti dystonisia reaktioita. Uusien antipsykoottien (olantsapiini ja ziprasidoni) lihaksensisäiset formulaatiot, joiden siedettävyysprofiili näyttää olevan parempi kuin tyypillisten yhdisteiden, osoittivat parenteraalisesti annosteltavien tyypillisten aineiden tehoa vastaavaa tehoa psykoosien akuutissa hoidossa. Epätyypillisten antipsykoottien parenteraalisia tai depotvalmisteita ei kuitenkaan ole vielä laajalti saatavilla.