KatsausAlfa-1-happoinen glykoproteiini
Alfa-1-happoinen glykoproteiini (AGP) tai orosomucoidi (ORM) on 41-43 kda:n glykoproteiini, jonka pI on 2,8-3,8. Peptidiosa on yksittäinen 183 aminohapon (ihminen) tai 187 aminohapon (rotta) ketju, jossa on ihmisillä kaksi ja rotilla yksi disulfidisilta. Hiilihydraattipitoisuus on 45 prosenttia molekyylipainosta, ja se on kiinnittynyt viiden tai kuuden erittäin sialyloidun kompleksityyppisen N-sidoksisen glykaanin muodossa. AGP on yksi tärkeimmistä akuutin faasin proteiineista ihmisillä, rotilla, hiirillä ja muilla lajeilla. Kuten useimpien akuutin faasin proteiinien, sen seerumipitoisuus nousee vastauksena systeemiseen kudosvaurioon, tulehdukseen tai infektioon, ja nämä muutokset seerumin proteiinipitoisuuksissa on korreloitu maksan synteesin lisääntymiseen. AGP-geenin ilmentymistä ohjataan tärkeimpien säätelevien välittäjäaineiden eli glukokortikoidien ja sytokiiniverkoston yhdistelmällä, johon kuuluvat pääasiassa interleukiini-1β (IL-1β), tuumorinekroositekijä-α (TNFα), interleukiini-6 ja IL-6:een liittyvät sytokiinit. Nykyään on hyvin tiedossa, että akuutin vaiheen vaste voi tapahtua maksan ulkopuolisissa solutyypeissä ja että tulehdusvälittäjäaineet voivat säädellä sitä, kuten hepatosyyteissä on havaittu. AGP:n biologinen toiminta on edelleen tuntematon; on kuitenkin kuvattu useita toimintoja, joilla voi olla fysiologista merkitystä, kuten erilaisia immunomoduloivia vaikutuksia. AGP:llä on myös kyky sitoa ja kuljettaa lukuisia emäksisiä ja neutraaleja lipofiilisiä lääkeaineita, jotka ovat endogeenista (steroidihormonit) ja eksogeenista alkuperää; on kuvattu yhdestä seitsemään sitoutumiskohtaa. AGP voi sitoa myös happamia lääkkeitä, kuten fenobarbitaalia. AGP:n immunomoduloivan ja sitovan vaikutuksen on osoitettu olevan suurimmaksi osaksi riippuvainen hiilihydraattikoostumuksesta. AGP:n siirtogeenisten eläinten käyttö mahdollisti in vivo-tarkastelun reagoivien elementtien toimivuudesta ja kudospesifisyydestä sekä AGP:hen sitoutuvien lääkkeiden vaikutuksista, ja se on hyödyllinen väline AGP:n fysiologisen roolin määrittämiseksi.