Katsausartikkeli Anksiolyyttiset lääkkeet: riippuvuus, riippuvuus ja väärinkäyttö☆

Käsitteet riippuvuus, riippuvuus ja väärinkäyttö käsittävät päällekkäisiä kliinisiä ilmiöitä. Aikaisemmat anksiolyyttiset lääkkeet, erityisesti barbituraatit, olivat alttiita väärinkäytölle eli ei-lääketieteelliselle käytölle ja suurten annosten väärinkäytölle. Niiden nykyaikaisia vastineita, bentsodiatsepiinejä, käytetään väärin hajanaisesti ja joskus säännöllisesti suurina annoksina. Suurin ongelma on kuitenkin fyysinen riippuvuus, joka ilmenee vieroitusoireyhtymänä lääkkeen käytön lopettamisen yhteydessä.

Vieroitusoireyhtymä on kuvattu huolellisesti, ja siihen kuuluu fyysisiä ja psyykkisiä piirteitä. Erityisesti havainto-oireet, kuten valonarkuus, hyperakusia ja epävakauden tunne, voivat olla hallitsevia. Oireyhtymä voi ilmaantua annoksen pienentämisen aikana, mutta alkaa yleensä 2-10 päivän kuluttua bentsodiatsepiinin käytön lopettamisesta, riippuen sen eliminaation puoliintumisajasta. Noin kolmasosa pitkäaikaiskäyttäjistä kärsii tunnistettavasta oireyhtymästä myös asteittaisen vieroituksen jälkeen, ja sen kesto on yleensä vain muutamia viikkoja. Muutamat potilaat sairastuvat pitkittyneeseen vieroitusoireyhtymään, jolle on usein ominaista lihaskouristukset. Vieroitusoireyhtymän hoito on tukevaa ja epäspesifistä.

Muutamat bentsodiatsepiinihoitoa aloittaneet potilaat suurentavat annosta. Heillä on yleensä tyypillisiä ”passiivisriippuvaisen” persoonallisuuden piirteitä, ja he ovat saattaneet aiemmin käyttää väärin muita keskushermostoa lamaannuttavia aineita, kuten barbituraatteja ja alkoholia.

Bentsodiatsepiinien väärinkäyttöä esiintyy melko vaihtelevasti eri maissa. Maailmanlaajuisesti flunitratsepaami on aiheuttanut huolta, mutta Yhdistyneessä kuningaskunnassa suurin ongelma on ollut tematsepaamin suonensisäinen käyttö.

Bentsodiatsepiinireseptorin molekyylifarmakologiaa on tutkittu laajasti ja se on epäilemättä monimutkainen. Riippuvuuden ja väärinkäytön taustalla olevia prosesseja ei vieläkään ymmärretä kunnolla, mutta pitkäaikaisessa käytössä reseptorin ja efektorin välillä saattaa tapahtua dissosiaatio.

Uusia anksiolyyttejä etsittäessä yksi tavoiteltu ominaisuus on ollut riippuvuuden ja väärinkäyttöpotentiaalin puuttuminen. Osittaisilla bentsodiatsepiiniagonisteilla saattaa olla pienempi riippuvuus- ja väärinkäyttöpotentiaali kuin vanhemmilla yhdisteillä, mutta tarvitaan lisää pitkäaikaisia tutkimuksia ja seurantaa. Serotoniinijärjestelmään vaikuttavilla anksiolyytteillä, kuten buspironilla, näyttää toistaiseksi olevan vain vähän tai ei lainkaan taipumusta aiheuttaa riippuvuutta tai väärinkäyttöä.