Mismatched double-stranded RNA: polyI:polyC12U

Ampligen on mismatched double-stranded RNA, joka toimii indusoimalla interferonin tuotantoa (immunomodulaattori) ja aktivoimalla solunsisäisen entsyymin (RNaasi-L) virusperäisiä RNA-transkriptejä vastaan (antiviraalinen). Ampligen, jota Hemispherx Biopharma kehittää parhaillaan Yhdysvalloissa, vaikuttaa immunologiseen järjestelmään stimuloimalla T-lymfosyyttejä, ja se on tarkoitettu kroonisen väsymysoireyhtymän ja hankitun immuunipuutosoireyhtymän (AIDS) hoitoon osana yhdistelmähoitoa. Ampligen on saatavana lisensoitavaksi maailmanlaajuisesti. Fujisawa Pharmaceutical Co:n tytäryhtiö Fujisawa Deutschland GmbH teki helmikuussa 2004 Hemispherx Biopharman kanssa optiosopimuksen, jonka tarkoituksena on tulla Ampligenin jakelijaksi Saksassa, Sveitsissä ja Itävallassa kroonisen väsymysoireyhtymän mahdollista hoitoa varten. Optiosopimuksen ehtojen mukaisesti maksettiin 400 000 euron suuruinen optiopalkkio, ja jakelusopimuksen täytäntöönpanon jälkeen Fujisawa maksaa Hemispherxille palkkioita ja virstanpylväsmaksuja, joiden mahdollinen arvo on useita miljoonia dollareita. Syyskuussa 2003 Hemispherx Biopharma Inc. teki Guangdong Medicine Group Corporationin kanssa sopimuksen molempien johtavien yhdisteidensä, Ampligenin ja Alferon N:n, kliinisten tutkimusten, markkinoinnin, myynnin ja jakelun järjestämisestä Kiinan kansantasavallassa. Sopimuksen mukaan Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) tekee kliinisiä tutkimuksia Ampligenilla HIV:n hoitoon. GMC vastaa kaikista tutkimuksiin liittyvistä kustannuksista. Lisäksi GMC:n on kehitettävä ja toteutettava markkinointi- ja myynninedistämisohjelmia. Toukokuussa 2003 Hemispherx Biopharma ja Center for Cell and Gene Therapy tekivät tutkimushanketta koskevan sopimuksen, jonka mukaan Ampligen otetaan käyttöön protokollassa, jota käytetään uusiutunutta EBV-positiivista Hodgkinin lymfoomaa sairastavilla potilailla. Maaliskuussa 2002 Esteve ja Hemispherx Biopharma tekivät yhteistyösopimuksen, jonka mukaan Esteve on Ampligenin ainoa jakelija Espanjassa, Portugalissa ja Andorrassa kroonisen väsymysoireyhtymän hoidossa. Tämän sopimuksen mukaan Esteve tekee muiden ehtojen lisäksi yhteistyötä lääkkeen tuotekehityksessä tekemällä kliinisiä tutkimuksia Espanjassa HIV/HCV-potilailla, joilla on samanaikainen HIV/HCV-infektio. Heinäkuussa 2001 Hemispherx Biopharma ilmoitti muodostaneensa strategisen liiton Empire Health Resourcesin kanssa Ampligenin kliinisiä tutkimuksia varten HIV- ja hepatiitti C -virusinfektioiden hoidossa. Terveydenhuollon hallinnointiyritys Empire Health Resources vastaa potilaiden keräämisestä ja säilyttämisestä HIV-tutkimuksia varten sekä C-hepatiittipotilaiden tai sekä HIV- että C-hepatiitti-infektioita sairastavien potilaiden tutkimuspöytäkirjoista. Hemispherx on aloittanut yhteistyön RED Laboratoriesin kanssa, ja RED Laboratories NV odottaa tämän helpottavan Ampligenin jatkokehitystä. Hemispherx on myös tehnyt sopimuksen Schering Plough’n kanssa Scheringin laitoksen käyttämisestä pääasiallisena tuotantolaitoksena Yhdysvalloissa. Tätä sopimusta voidaan laajentaa muille alueille. Hemispherx ja AOP Orphan Pharmaceuticals ovat allekirjoittaneet markkinointisopimuksen Ampligenista kroonisen väsymysoireyhtymän hoitoon Itävallassa, Tšekissä, Puolassa ja Unkarissa. Hemispherxin ja Bioclonesin välisessä järjestelyssä Bioclonesilla on tiettyjä Ampligenin markkinointioikeuksia eteläisellä pallonpuoliskolla, Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Irlannissa. Yhdysvalloissa Ampligenille on myönnetty harvinaislääkkeen asema AIDSin, munuaissolusyövän (vaihe II, päättynyt), kroonisen väsymysoireyhtymän (vaihe III) ja invasiivisen/metastaattisen pahanlaatuisen melanooman (vaihe II) hoitoon. Elokuussa 2004 Hemispherx ilmoitti, että se aikoo käyttää yhtiön osakkeiden yksityisestä sijoittamisesta saadut varat immunoterapeuttisten/viruslääkkeiden Ampligen ja Oragens kliinisen työn loppuun saattamiseen. Aiemmin Hemispherx jätti EMEA:lle hakemuksen Ampligenin hyväksymiseksi kroonisen väsymysoireyhtymän hoitoon; ensimmäinen vaihe;) kroonisen väsymysoireyhtymän hoitoon; ensimmäinen vaihe viranomaisarvioinnissa on hyväksytty. Vuonna 2000 Hemispherx Europe (Hemispherx) sai Ampligenille harvinaislääkkeen aseman kroonisen väsymysoireyhtymän hoitoon EU:ssa, mikä antaa Hemispherxille 10 vuoden yksinoikeuden markkinointiin lääkkeen lanseerauksen jälkeen sekä mahdollisia taloudellisia tutkimushyötyjä aineelle. Helmikuussa 2000 Crystaal Corporation (nykyisin Biovail Pharmaceuticals Canada) hankki yksinoikeudet Ampligenin markkinointiin Kanadassa, jossa se jätti lääkettä koskevan myyntiluvan kroonisen väsymysoireyhtymän hoitoon. Tällä välin Rivex Pharma (Helix BioPharma) on toukokuusta 1996 lähtien tarjonnut Ampligenia Kanadan hätäapulääkeohjelman puitteissa kroonisen väsymysoireyhtymän ja immuunihäiriöoireyhtymän hoitoon. Bioclones on aloittanut kliiniset tutkimukset Ampligenilla kroonisen väsymysoireyhtymän hoitamiseksi Australiassa. Ampligenin vaikuttavaa ainetta valmistaa F.H. Faulding Ltd. (F.H. Faulding Ltd.). Kliinisiä hoito-ohjelmia kroonisen väsymysoireyhtymän hoitoon muissa Tyynenmeren alueen maissa on suunnitteilla. Ampligen on saatavilla vaikean kroonisen väsymysoireyhtymän hoitoon nimettyjen potilaiden kustannusvastaavuuden perusteella Etelä-Afrikassa. Hemispherx on kehittänyt lääkkeestä käyttövalmiin nestemäisen formulaation, ja se on aloittanut kroonista väsymysoireyhtymää sairastavien potilaiden hoidon meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa. Hemispherx on myös kehittänyt lääkkeestä suun kautta otettavan version (Oragen), jota arvioidaan parhaillaan prekliinisesti. Helmikuussa 2001 Hemispherx Biopharma ilmoitti aloittavansa Ampligenin vaiheen II/III tutkimukset myöhäisvaiheen moniresistenttien HIV-kantojen hoidossa Euroopan unionissa. Näissä tutkimuksissa hoidettavien potilaiden kaikki muut hoitovaihtoehdot on käytetty loppuun. Heinäkuussa 2001 Hemispherx ilmoitti, että Ampligenia arvioidaan vaiheen IIb tutkimuksessa HIV-potilailla Yhdysvalloissa. Tutkimuksessa, joka käsittää kaksi tutkimusta, REARMI ja REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II), arvioidaan Ampligenin kykyä estää mutatoituneiden, lääkkeille vastustuskykyisten viruskantojen syntyminen. Tutkimukseen otetaan useita satoja potilaita, jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa ja joilla on riski viruksen uusiutumisesta, Connecticutissa, New Yorkissa, Floridassa ja Kaliforniassa sijaitsevissa keskuksissa. Käynnissä on myös toinen vaiheen IIb tutkimus, jossa arvioidaan Ampligenin vaikutusta hoidon rakenteellisiin keskeytyksiin (STI). Tämän tutkimuksen lopulliset tulokset raportoitiin joulukuussa 2002. NIH:n rahoittamissa tutkimuksissa, jotka koskevat SARSin mahdollisia hoitomuotoja, on todettu, että Ampligenilla on epätavallisen korkea ja johdonmukainen antiviraalinen aktiivisuus ihmisen koronavirusta vastaan, joka on taudin aiheuttajaksi epäilty patogeeni. Ampligen osoitti erittäin suurta tehoa hyvin alhaisilla pitoisuuksilla (0,4 mikrog/ml), ja sen turvallisuusprofiili oli suotuisa. Lokakuussa 2003 Hemispherx ilmoitti, että näiden lupaavien uusien tulosten perusteella yhtiö aikoo varastoida Ampligenin ja Alferon N:n injektoitavia ja/tai suun kautta otettavia muotoja. Riippumattomat tutkijat ovat osoittaneet Ampligenin viruslääkkeen tehon flaviviruksia (Länsi-Niilin virusta, hevoseläinten aivotulehdusta aiheuttavaa virusta, denguekuumetta aiheuttavaa virusta ja japanilaista aivotulehdusta aiheuttavaa virusta) sekä bioterrorismia aiheuttavia virusluokkia vastaan. Eläinkokeessa Ampligenin osoitettiin estävän hermosolujen tuhoutumista, vähentävän viruspitoisuuksia aivoissa ja verenkierrossa ja lisäävän eloonjäämisastetta. Belgiassa sijaitsevan Rega-instituutin tutkijat ovat julkaisseet tuloksia eläinkokeesta, joka osoitti, että Ampligen suojasi hiiriä paremmin coxsackie B3 -viruksen aiheuttamalta sydänlihastulehdukselta kuin pegyloitu interferoni. Toukokuussa 2004 Hemispherx ilmoitti jättäneensä Yhdysvalloissa laajennetun patenttihakemuksen, joka kattaa Ampligenin käytön vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS) ja pelättyjen uusien virusten mahdolliseen hoitoon ja ehkäisyyn.