Oppiminen nimimerkeistä: Jose Verocay ja Verocay bodies, Antoni A and B areas, Nils Antoni and Schwannomas | RegTech

Verokaiinirunko, jossa näkyy vaakasuoria rivejä palisadillisia ytimiä, joita erottaa akellulaarisen vaaleanpunaisen tyvikalvon kaltaisen materiaalin alueet. (H ja E, ×400)

Tämän rakenteen muodostumisen patogeneesi selittyy lamiinien yliekspressiolla Verocay-rungon muodostavissa soluissa. Laminiinit ovat suuria glykoproteiineja, jotka edistävät solun ja solun välistä adheesiota ja joita tavallisesti esiintyy useiden solutyyppien, kuten Schwannin solujen, tyvikalvoissa. Solujen adheesio on Schwannin solujen tärkeä tehtävä, ja se helpottaa aksonien myelinisaatiota ja hermovammojen korjautumista. Mahdollisesti lamiinien yliekspressio aiheuttaa sen, että solujen ytimet järjestäytyvät tiiviiksi riveiksi, joiden välissä on akellulaarista materiaalia. On esitetty hypoteesi, että tällainen ytimien järjestäytyminen voi olla sopeutumisreaktio, jolla ylläpidetään solujen ja solujen välistä vuorovaikutusta, joka muutoin saattaa häiriintyä, kun laminiineja ja fosfolipidejä, kuten lysofosfatidihappoa (LPA), laskeutuu yhä enemmän matriksiin, jonka on in vitro havaittu aiheuttavan klusterinmuodostusta Schwannin soluissa.

Verocayn kappale on perinteisesti yhdistetty schwannoomiin, mutta sitä ei suinkaan esiinny vain hermotupen kasvaimissa, vaan sitä voi esiintyä useissa ihon histogeneettisesti erilaisissa kasvaimissa. Tällaisissa kasvaimissa voi joskus esiintyä samankaltaista palisadisten ytimien järjestelyä ja Verocayn kappaleiden muodostumista. Verocayn kappaleiden silmiinpistävää muodostumista laajoilla alueilla ihon kasvaimissa on kutsuttu ”aaltoilevaksi kuvioinniksi”. Aaltoileva kuvio on kuvattu epiteliaalisissa adnexaalisissa kasvaimissa, kuten sebaceoomissa ja trikoblastoomissa, fibrohistiosyyttisissä vaurioissa, kuten dermatofibroomissa ja dermatofibrosarkoomassa, leiomyoomissa ja jopa melanosyyttisissä kasvaimissa. Aiemmin tällaisesta arkkitehtuurista on käytetty vaihtelevasti nimityksiä palisading, central palisading, neuroidityyppinen ydinpalisading, schwannian tyyppinen palisading ja Verocayn body prominent.

Verocayn havainnot auttoivat erilaistamaan erityyppisiä hermotupen kasvaimia histologisesti. Kaikki hermotupen kasvaimet oli aiemmin ryhmitelty Louis Odierin vuonna 1803 käyttöön ottaman termin ”neuromat” alle. Von Recklinghausen käytti termiä ”neurofibrooma” kuvaamaan kasvaimia, joita esiintyi fakomatoosipotilailla. Nuclear palisadingin ja Verocayn kappaleiden löydökset havaittiin kuitenkin pääasiassa kasvainryhmässä, jota Verocay kutsui ”neurinoomiksi” ja jota Arthur Purdy Stout kutsui myöhemmin ”neurilemmoomiksi” vuonna 1935. Vuonna 1968 Harkin ja Reed käyttivät termiä ”schwannooma”, koska ultrastruktuuritutkimukset olivat osoittaneet, että nämä vauriot koostuvat lähes kokonaan Schwannin soluista. Verocayn alkuperäinen havainto tälle entiteetille tyypillisistä palisadirakenteista tunnistettiin, ja ne nimettiin Verocayn kappaleiksi, nimitys, joka on säilynyt tähän päivään asti.

Nils Ragnar Eugene Antoni (1887-1968) oli ruotsalainen lääkäri, josta tuli lääketieteen tohtori ja neurologian apulaisprofessori Karoliinisessa instituutissa vuonna 1920, kun hän oli vielä armeijassa pataljoonan lääkärinä. Hän toimi Morbyn sairaalan konsultoivana lääkärinä vuodesta 1922 alkaen ja toimi Henrik Malmstenin hermosairauksien professorina Karolinska-instituutissa Tukholmassa vuosina 1931-1954.

Vuonna 1920 hän kuvasi perifeeristen hermotupien kasvaimissa kaksi erilaista soluarkkitehtuurin mallia, jotka nykyään tunnemme schwannooma-nimellä. Antoni raportoi havainnoistaan, jotka perustuivat 30 tapauksen analyysiin erikoisesta kapseloituneesta hermotupen kasvaimesta, jonka Verocay oli kuvannut kymmenen vuotta aiemmin ja jota hän kutsui neurinoomaksi.

Antonin alkuperäisessä työssä tunnistettiin erittäin soluvaltaisia vyöhykkeitä, joissa ytimet olivat järjestäytyneet päällekkäin, muodostaen palisadeja. Näillä soluvyöhykkeillä tiiviisti pakkautuneissa ytimissä oli paksu keskiosa, jonka kapenevat päät muistuttivat tekstiilien kehruussa käytettäviä puisia karoja. Verocay oli jo vuonna 1910 havainnut, että näiden fuusionmuotoisten ytimien muodostamat kaistaleet vuorottelivat kirkkaiden akellulaaristen vyöhykkeiden kanssa, joissa ei ollut ytimiä. Näitä nyt Verocayn kappaleiksi kutsuttuja rakenteita esiintyy yleisesti schwannoomissa, erityisesti selkäydinhermoon liittyvissä schwannoomissa, mutta ei yleensä kallonsisäisissä kasvaimissa eikä kahdeksanteen (vestibulo-cochleaariseen) kallohermoon liittyvissä schwannoomissa.

Antoni kuvasi myös selväpiirteistä löysää mikrokystistä kudosta, joka on vierekkäin solupalisoituneiden alueiden kanssa, ja näiden kahden kudoskuvion esiintyminen vierekkäin oli hyvin tyypillistä schwannooma-alueille, ja niiden avulla tämä entiteetti voitiin erottaa muista ääreishermon tuppeen kuuluvista kasvaimista.

Nämä kudoskuviot nimettiin sittemmin Antoni A- ja Antoni B -alueiksi.”

Antoni A -alue, jolla on solumainen ulkonäkö, jossa on useita rivejä palisoituneita tumia. (H ja E, ×100)

Verokaiinirunko, jossa on näkyvää tyvimateriaalia erottamassa ydinriviä, joiden vieressä näkyy vaalea myksoidinen Antoni B -alue. (H ja E, ×400)

Antoni A-kudoksessa näkyy ultrastrukturoidusti pitkiä toisiinsa kiinnittyviä soluprosesseja, joita ympäröi lähes yhtenäinen hyvin muodostunut lamina, jota erottaa solujen välinen tyvikalvo. Antoni A -alueiden lisääntyneet tyvikalvorakenteet sisältävät runsaasti laminiineja, jotka ovat korkean molekyylipainon glykoproteiineja, joita Schwannin solut tuottavat ja joita nähdään sen vuoksi Schwannoomissa ja vähäisemmässä määrin neurofibroomissa. Immunohistokemiallinen laminiinin osoittaminen kasvaimessa auttaa luotettavasti erottamaan Schwann-soluista peräisin olevat leesiot, kuten Schwannoomat, muista histologisesti samannäköisistä leesioista, kuten histiosytoomista ja leiomyoomista sekä niiden pahanlaatuisista vastineista, fibrosarkoomista ja leiomyosarkoomista.

Antoni B -kudos on toisaalta vähemmän solumaista, ja siinä on myksomatoottinen strooma, jossa on hajallaan löyhästi järjestäytyneitä soluja. Antoni B -alueiden solut ovat usein ohuita ja siivekkäitä, ja ne on erotettu muista soluista basofiilisen mukiinin täyttämillä mikrokystisillä tiloilla . Mikrokystat voivat sulautua yhteen ja muodostaa suurempia kystisiä tiloja. Siellä on myös useita lipofageja, lymfosyyttejä, syöttösoluja ja useita verisuonia, joista joillakin on hyalinisoituneet seinämät.

Antoni B:n alueella on vaalea limakalvomainen strooma, jossa on vain vähän soluja, hajanaisesti siroteltua kollageenia ja syöttösoluja. (H ja E, ×400)

Degeneratiivisia ja ”ikivanhoja” muutoksia voi näkyä poikkeavalla tai omituisella verisuonistolla, jossa on paksut hyalinisoituneet seinämät ja suurentuneet hyperkromaattiset epätyypilliset ytimet stroomassa, jossa voi esiintyä nekroosipesäkkeitä. Fokaalinen kalkkiutuminen ja soluja koskevat mukiiniset ja kksantomatoottiset muutokset ovat myös yleisiä, ja niiden ajatellaan edustavan degeneratiivisia muutoksia.

Useimmissa schwannoomissa on vaihteleva osuus sekä Antoni A- että Antoni B-alueita, jotka ovat erillisiä ja toisistaan erillään; joillakin alueilla voi kuitenkin esiintyä siirtymävyöhyke, jossa Antoni A -alueen nähdään sulautuvan Antoni B -alueeseen.

Vasemmalla olevan solumaisen Antoni A -alueen ja oikealla olevan vähemmän solumaisen ja mikrosyyttisen preAntoni B -alueen välinen siirtymäalue. (H ja E, ×200)