Prostaglandiinien anti-inflammatoriset vaikutukset | Journal of Investigative Medicine

Abstract

Pitkään tulehdusta edistävinä molekyyleinä pidetyillä prostaglandiineilla (PG) on myös tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Sekä prostaglandiini D2:lla (PGD2) että sen dehydraation lopputuotteella 15-deoksi-Δ12,14-prostaglandiini J2:lla (15d-PGJ2) näyttää olevan tärkeä rooli tulehduksen säätelyssä sekä reseptori-riippuvaisten (DP1- ja DP2-reseptorit) että reseptori-riippumattomien mekanismien kautta. PGD2:n ja 15d-PGJ2:n solunsisäisiin vaikutuksiin, jotka voivat hillitä tulehdusta, kuuluu ydintekijä-κB:n (NF-κB) estäminen useilla mekanismeilla (IκB-kinaasin esto ja NF-κB:n ydinsitoutumisen esto) ja peroksisomaalisen proliferaattorilla aktivoidun reseptorin-γ (PPAR-γ) aktivointi. Prostaglandiini F2α:lla (PGF2α) saattaa myös olla merkittäviä tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia, vaikka nykyiset tiedot ovatkin rajalliset. Eläinmalleissa sekä PGD- että PGF-syntaasien ilmentyminen vähenee akuutin tulehduksen aikana, mutta nousee uudelleen ratkaisuvaiheessa, mikä viittaa niiden mahdolliseen rooliin tulehduksen ratkaisemisessa. Prostaglandiini E2:lla (PGE2), proinflammatorisen lipidivälittäjäaineen klassisella mallilla, on myös anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka ovat sekä voimakkaita että kontekstista riippuvaisia. Näin ollen yhä useammat tiedot viittaavat siihen, että PG:t eivät ainoastaan osallistu tulehduksen käynnistymiseen, vaan ne voivat myös aktiivisesti edistää tulehduksen ratkaisemista. PG-synteesin klassiset estäjät, kuten epäselektiiviset ja syklo-oksygenaasi-2:n (COX-2) selektiiviset estäjät (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), voivat itse asiassa pidentää tulehdusta, kun niitä annetaan resoluutiovaiheessa. Nämä vaikutukset voivat säädellä kudostulehduksen lisäksi myös verisuonitautia, mikä mahdollisesti valaisee ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön ja sen suhteeseen sydäninfarktiin liittyvää kiistaa. Tässä katsauksessa teemme yhteenvedon nykyisestä käsityksestä PG:istä kaksijakoisina molekyyleinä tulehdusprosessissa.