Resveratrolin ja melatoniinin antiaromataasivaikutus hormonipositiivisiin rintasyöpäsoluihin, joita on viljelty yhdessä rintojen rasvakudosfibroblastien kanssa

Estrogeenireitin kohdentaminen on osoittautunut tehokkaaksi estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa. Tällä hetkellä kliinisessä käytössä on kaksi yleistä estrogeenin vastaisten yhdisteiden ryhmää: selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM, esim. tamoksifeeni) ja selektiiviset estrogeenientsyymimodulaattorit (SEEM, esim. letrotsoli). Erilaisista luonnossa esiintyvistä biologisesti aktiivisista yhdisteistä resveratrolin ja melatoniinin on ehdotettu toimivan aromataasin estäjinä, mikä tekee niistä mahdollisia ehdokkaita rintasyövän hormonihoidossa. Tässä käytimme rinnakkaisviljelymallia, jossa osoitimme aiemmin, että ihmisen primaariset rintojen rasvakudosfibroblastit (BAF) voivat muuntaa testosteronin estradioliksi, mikä johtaa myöhemmin estrogeenireseptorivälitteiseen rintasyövän T47D-solujen proliferaatioon. Testosteronin läsnä ollessa tässä mallissa tutkittiin letrotsolin, resveratrolin ja melatoniinin vaikutusta solujen proliferaatioon, estradiolin (E2) tuotantoon ja CYP19A1:n, pS2:n ja Ki-67:n geeniekspressioon. Sekä melatoniinin että resveratrolin havaittiin olevan aromataasin estäjiä tässä yhteiskulttuurijärjestelmässä, vaikkakin eri pitoisuuksina. Yhteiskulttuurimallimme ei antanut viitteitä siitä, että melatoniini olisi myös selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori. T47D-BAF-yhteiskulttuurissa melatoniinipitoisuudella 20 nM ja resveratrolipitoisuudella 20 μM on yhtä voimakas aromataasin estovaikutus kuin 20 nM letrotsolilla, joka on rintasyövän hoidossa kliinisesti käytetty aromataasia estävä lääke. Erityisesti melatoniinin SEEM-toimintamekanismi tarjoaa selvästi potentiaalisia etuja rintasyövän hoidossa.