Serumin amyloidi A:n immuunitoiminnot

Seerumin amyloidi A (SAA) on erittäin konservoitunut, akuutin vaiheen proteiini, jota syntetisoidaan pääasiassa maksassa. Kun se on erittynyt verenkiertoon, se assosioituu suuren tiheyden lipoproteiinihiukkasiin (HDL). Akuutin tulehduksen aikana seerumin SAA-pitoisuudet voivat nousta jopa 1000-kertaisiksi, ja näissä olosuhteissa SAA syrjäyttää apolipoproteiini A-I:n HDL:stä, jolloin siitä tulee kiertävän HDL:n tärkein apolipoproteiini3. SAA:lla on merkittävää immunologista aktiivisuutta esimerkiksi indusoimalla useiden sytokiinien synteesiä ja olemalla kemotaktinen neutrofiileille ja syöttösoluille. Se harjoittaa monia immunologisia toimintojaan sitoutumalla ja aktivoimalla solupinnan reseptoreita, mukaan lukien Tollin kaltainen reseptori (TLR) 2 ja TLR4, formyylipeptidireseptorin kaltainen reseptori 1 (FPRL1), B-luokan scavenger-reseptori CD36 ja ATP-reseptori P2X7. SAA:n on myös äskettäin osoitettu aktivoivan inflammasomikaskadia, jolla on keskeinen rooli immuunijärjestelmän aktivoinnissa, mikä korostaa entisestään SAA:n ainutlaatuista roolia immunomodulaatiossa. Perinteisesti SAA:lla on katsottu olevan keskeinen rooli amyloidi A-tyypin amyloidoosin patogeneesissä, mutta nyt tiedämme, että se voi osallistua myös kroonisten tulehdussairauksien, kuten nivelreuman ja ateroskleroosin, patogeneesiin. SAA on siis yksi mahdollinen kohde krooniseen tulehdukseen liittyvien sairauksien hoidossa. Tämän katsauksen tarkoituksena on valottaa SAA:ta immunologisesti aktiivisena proteiinina. Keskitymme myös viimeaikaisiin havaintoihin, joiden mukaan SAA osallistuu inflammasomikaskadin säätelyyn.