Tetrabenatsiini, amiinia vähentävä lääke, estää myös dopamiinireseptoreita rotan aivoissa

Tetrabenatsiinia (TBZ) käytetään hyperkineettisten liikehäiriöiden hoitoon. Sen vaikutuksen uskotaan välittyvän dopamiinivarastojen (DA) tyhjenemisestä. Tutkimme tämän lääkkeen muita mahdollisia vaikutusmekanismeja. TBZ vähensi DA-pitoisuutta rotan striatumissa ja nucleus accumbensissa annosriippuvaisesti IC50-arvon ollessa noin 1,2 mg.kg-1. Maksimaalinen tyhjeneminen saavutettiin 30 minuutissa ja vain osittainen palautuminen 8 tunnin kuluttua. TBZ aiheutti (annoksella 40 mg . kg-1) 5-8-kertaisen kasvun 3,4-dihydroksifenyylietikkahapon ja homovanilliinihapon pitoisuuksissa molemmilla aivoalueilla. Toisin kuin reserpiini, TBZ poisti kokonaan apomorfiinin aiheuttaman DA-synteesin eston olosuhteissa, joissa tätä vaikutusta välittävät presynaptiset DA-reseptorit. Sekä TBZ (5 mg . kg-1) että reserpiini (5 mg . kg-1) tyhjensivät 1 tunnin kohdalla striatumin DA-pitoisuuden noin 90 prosentilla. TBZ, mutta ei reserpiini, stimuloi kuitenkin merkittävästi in vivo tyrosiinihydroksylaasiaktiivisuutta. TBZ esti myös spiperonin sitoutumista striatumissa Ki = 2.1 X 10 (-6) M. Rotilla, joilla oli yksipuolinen nigrostriataalisen radan tuhoaminen 6-hydroksidopamiinilla, TBZ: n esikäsittely vähensi merkittävästi apomorfiinin indusoimien kiertojen määrää. Lopuksi rotilla, joita hoidettiin joko TBZ: llä (5 mg . kg-1) tai reserpiinillä (5 mg . kg-1), prolaktiinitasot kasvoivat merkittävästi verrattuna kontrolliarvoihin. TBZ, mutta ei reserpiini, esti apomorfiinin eston prolaktiinin eritykselle. Päättelemme, että monoamiinien tyhjentämisen lisäksi TBZ estää myös sekä presynaptisia että postsynaptisia DA-reseptoreita rotan aivoissa.