Ursolahapon lihasten anabolisten ja antikatabolisten mahdollisuuksien määrittäminen ikääntymisessä

Tämä on kolmivuotinen hanke, jota rahoittaa MRC-Arthritis Research UK:n tuki- ja liikuntaelimistön ikääntymisen tutkimuskeskus (www.birmingham.ac.uk/musculoskeletal-ageing). Hanke on Birminghamin yliopiston ja Nottinghamin yliopiston välinen laitosten välinen yhteistyö, ja se sijoittuu ensisijaisesti Birminghamin yliopiston liikuntatieteiden laitokselle (School of Sport Exercise & Rehabilitation Sciences).
Ursolihappo (UA) on triterpenoidi, jota on runsaasti omenoiden, karpaloiden ja luumujen kuoressa. Hiljattain osoitettiin, että UA:n antaminen hiirille lisää luurankolihaksen hypertrofiaa, toisin sanoen yhdistettynä kestävyysharjoitteluun UA lisäsi synergisesti nisäkäsrapamysiinikompleksin 1 (mTORC1), luurankolihaksen hypertrofian oletetun keskeisen säätelijän, aktivoitumista harjoittelun jälkeen. Ehkä vielä vaikuttavampaa on, että UA on osoittanut kykenevänsä vähentämään lihaskatoa prekliinisessä käyttökatkon atrofian mallissa. Yhdessä UA on siis osoittautunut ainutlaatuiseksi ravintoyhdisteeksi, joka kykenee lisäämään anabolisia ja vähentämään katabolisia prosesseja lihaksessa. On kuitenkin vielä tutkimatta, voivatko nämä UA:n hyödylliset vaikutukset siirtyä ihmisiin. Koska farmakologisia tai ravitsemuksellisia lähestymistapoja lihasten anabolian edistämiseksi (verrattuna liikunnan vakiintuneisiin vaikutuksiin) on vähän, ehdotamme, että testaamme UA:n vaikutuksia lihasmassaan populaatiossa, jolla on tyydyttämätön tarve lihaksen ylläpidon kannalta: iäkkäissä ikääntyneissä henkilöissä.
Hankkeessa testataan hypoteesia, jonka mukaan UA-lisäys:
1. Lisää lihashypertrofiaa 12 viikon kestävyysharjoittelun jälkeen iäkkäillä henkilöillä.
2. Vaimentaa lihasmassan vähenemistä ikääntyneiden henkilöiden 4-viikkoisen harjoittelun lopettamisen aikana.
3. Säilyttää lihasmassaa inaktiivisuuden aiheuttaman atrofian aikana iäkkäillä henkilöillä.
Tutkimusasetelma: Tutkimustavoitteessa 1 (RA1) määritetään UA:n plasman biologisen hyötyosuuden ja lihaksen sitoutumisen aikakäyrä UA:n lisäannostuksen jälkeen kolmella annoksella (400, 800 ja 1200 mg) paastoiduissa, lepotilassa olevissa olosuhteissa. Seuraavaksi tutkimustavoitteessa 2 (RA2) käytetään RA1:ssä kehitettyä optimaalista annostelustrategiaa, ja siinä testataan, lisääkö UA-lisäys yhdessä 12 viikon kestävyysharjoittelun kanssa luurankolihaksen hypertrofiaa ja tasoittaako se atrofiaa sitä seuraavan 4 viikon harjoittelun lopettamisen aikana. Tutkimuksessa käytetään kaksoissokkoutettua, satunnaistettua yksipuolista kestävyysharjoittelututkimusta 16 iäkkäämmällä (65-75-vuotiaalla) istumatyöläisellä henkilöllä, jotka jaetaan satunnaisesti joko UA- tai lumelääkeryhmään. Tutkimustavoitteessa 3 (RA3) tutkitaan, voiko UA-lisäys ylläpitää lihasmassaa inaktiivisuuden aiheuttaman atrofian aikana. Tutkimuksessa käytetään kaksoissokkoutettua, satunnaistettua liikuntakyvyttömyysmenetelmää (4 viikon vähennettyjen askeleiden malli) 16 iäkkäämmällä henkilöllä, jotka jaetaan satunnaisesti joko UA- tai lumelääkeryhmään. Mittaamme lihasmassaa (DXA), toimintaa (SPPBT, voima, teho) ja lihasproteiinisynteesiä käyttämällä kaksoismerkittyjä vesimenetelmiä.
Henkilöeritelmä
Hakijoilla tulisi olla vahva fysiologian/biokemian/ravitsemuksen tausta. Kokemus ihmisiin perustuvasta fysiologisesta/kliinisestä tutkimuksesta on suotavaa, mutta ei välttämätöntä, koska erityiskoulutusta annetaan tohtorintutkinnon aikana. Tulevilla hakijoilla odotetaan olevan tai saavan vähintään Upper Second Class Honours -tutkinto asiaankuuluvassa oppiaineessa.
Hakuohjeet
Hakemukset, jotka sisältävät ansioluettelon, kahden suosittelijan nimet ja osoitteet sekä saatekirjeen, on lähetettävä osoitteeseen: Alison Fletcher, C/o Research and Knowledge Transfer Office, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, tai sähköpostitse
Tohtori Andy Philp: Philp: Sähköposti: A. Philp, puh:
Aika päättyy maanantaina 27. tammikuuta 2014 ja haastattelut pidetään torstaina 6. helmikuuta 2014

.