Uudet unettomuuslääkkeet: zopiklonin, zolpidemin ja zaleplonin vertailukelpoinen siedettävyys

Unettomuudesta kärsii 30-35 prosenttia kehittyneiden maiden asukkaista. Unettomuuden vaikutus päivittäiseen toimintakykyyn ja sen yhteys lääketieteellisiin ja psykiatrisiin sairauksiin edellyttävät varhaista hoitoa, jotta unettomuudesta ei tulisi pysyvää ja jotta vältyttäisiin komplikaatioiden kehittymiseltä. Farmakologisissa strategioissa on kuitenkin löydettävä tasapaino rauhoittavien ja haittavaikutusten välillä. Viimeisten 30 vuoden aikana bentsodiatsepiinit ovat olleet suosituimpia lääkkeitä unettomuuden hoidossa. Bentsodiatsepiinit vaikuttavat epäselektiivisesti kahdessa keskeisessä reseptoripaikassa, joita kutsutaan nimillä omega(1) ja omega(2) ja jotka sijaitsevat keskushermoston eri alueilla. Bentsodiatsepiinien sedatiivinen vaikutus liittyy omega(1)-reseptoreihin, kun taas omega(2)-reseptorit ovat vastuussa niiden vaikutuksista muistiin ja kognitiivisiin toimintoihin. Farmakokineettisen profiilinsa perusteella bentsodiatsepiinit voidaan luokitella kolmeen ryhmään: lyhyt puoliintumisaika (<3 tuntia), keskipitkä puoliintumisaika (8-24 tuntia) ja pitkä puoliintumisaika (>24 tuntia). Uudemmilla ei-bentsodiatsepiinien kaltaisilla aineilla zopiklonilla, zolpidemilla ja zaleplonilla on bentsodiatsepiinien kanssa verrattavissa oleva hypnosedatiivinen vaikutus, mutta niillä on erityisiä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia. Näillä kolmella Z-aineella on kaikilla lyhyt plasman puoliintumisaika ja rajallinen vaikutusaika. Lisäksi nämä aineet ovat selektiivisiä yhdisteitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa ensisijaisesti omega(1)-reseptorien kanssa (sedatiivinen vaikutus), kun taas bentsodiatsepiinit ovat vuorovaikutuksessa myös omega(2)-reseptorien kanssa (haitalliset vaikutukset kognitiiviseen suorituskykyyn ja muistiin). Zaleplonille on ominaista erittäin lyhyt puoliintumisaika (noin 1 tunti). Zolpidemin ja zopiklonin puoliintumisajat ovat pidempiä (noin 2,4 ja 5 tuntia). Nämä ominaisuudet yhdessä vähäisen jäännösvaikutusriskin kanssa saattavat selittää näiden aineiden vähäiset kielteiset vaikutukset päiväsaikaan. Muiden kuin bentsodiatsepiinien vaikutuksesta psykomotoriset tehtävät ja muistitoiminnot näyttävät säilyvän paremmin kuin bentsodiatsepiinien vaikutuksesta. Jos niitä esiintyy, kognitiiviset puutteet osuvat lähes yksinomaan samaan aikaan plasmapitoisuuden huippupitoisuuden kanssa. Heikkenemistä voi esiintyä erityisesti ensimmäisten tuntien aikana lääkkeen antamisen jälkeen, kun taas 7-8 tuntia myöhemmin (eli aamulla) suoritetuissa psykomotorisissa ja muistitesteissä ei yleensä ilmene merkittäviä muutoksia. Kuten bentsodiatsepiinien kohdalla, kolmea ”Z”-luokan muuta kuin bentsodiatsepiinilääkettä olisi käytettävä rajoitetusti myös kroonisesti uusiutuvissa tiloissa. Hypnoosilääkkeiden turvallisuutta unettomuuden pitkäaikaisessa hoidossa on arvioitava edelleen.