Uutistiedote

INDIANAPOLIS, June 16, 2020 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ilmoitti tänään, että Verzenio® (abemasiklibi) yhdessä tavanomaisen adjuvanttisen endokriinisen hoidon (ET) kanssa on saavuttanut invasiivisesta taudista vapaan eloonjäämisen (IDFS) ensisijaisen päätetapahtuman, mikä pienentää merkittävästi rintasyövän uusiutumisen tai kuoleman riskiä verrattuna pelkkään tavanomaiseen adjuvanttiseen ET-hoitoon. Nämä tulokset ovat peräisin vaiheen 3 monarchE-tutkimuksen ennalta suunnitellusta välianalyysistä, minkä ansiosta Verzenio on ainoa CDK4 & 6 -inhibiittori, joka on osoittanut tilastollisesti merkitsevästi vähentävänsä syövän uusiutumisriskiä henkilöillä, joilla on suuririskinen hormonireseptoripositiivinen (HR+), ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin reseptori 2:negatiivinen (HER2-) varhaisvaiheen rintasyöpä. Turvallisuusprofiili vastasi muissa MONARCH-kliiniseen ohjelmaan kuuluvissa Verzenio-tutkimuksissa havaittua turvallisuusprofiilia. Lilly aikoo esitellä nämä tiedot lääketieteellisessä kokouksessa myöhemmin tänä vuonna.

”Kun henkilöllä diagnosoidaan suuren riskin varhaisvaiheen rintasyöpä, hän pyrkii tekemään kaiken voitavansa estääkseen uusiutumisen. Ja kliinikkoina meillä on sama tavoite”, sanoo tohtori Maura Dickler, Lilly Oncologyn onkologian myöhäisvaiheen kehitystyön varajohtaja. ”MonarchE on tarkoituksella suunniteltu henkilöille, joiden rintasyövän uusiutumisriski on suuri. Olemme erittäin innoissamme monarchE:n tuloksista ja siitä, että voimme mahdollisesti tarjota uuden hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on korkean riskin HR+, HER2- varhaisvaiheen rintasyöpä. Tämä ei olisi ollut mahdollista ilman tähän tutkimukseen osallistuneiden ihmisten valtavaa sitoutumista.”

Rintasyövän hoidossa tapahtuneesta edistyksestä huolimatta noin 30 prosentilla henkilöistä, joilla on diagnosoitu HR+, HER2- varhaisvaiheen rintasyöpä, on riski, että syöpä uusiutuu. Tämä uusiutumisriski kasvaa tiettyjen kliinisten ja/tai patologisten piirteiden, kuten imusolmukkeisiin levinneen rintasyövän, suuremman kasvaimen koon ja korkeamman kasvainasteen perusteella. Tarvitaan uusia hoitovaihtoehtoja, jotta voidaan edistää alaa ja estää varhaisen rintasyövän uusiutuminen, joka voi johtaa parantumattomaan metastaattiseen vaiheeseen.

”Olemme ylpeitä siitä, että Verzeniolla on jo hoidettu kymmeniätuhansia ihmisiä eri puolilla maailmaa, jotka elävät pitkälle edenneen rintasyövän (HR+, HER2-) kanssa”, sanoi Anne White, Lilly Oncologyn johtaja. ”Nyt Verzenio on yhdessä endokriinisen hoidon kanssa osoittanut positiivisia tuloksia korkean riskin HR+, HER2- varhaisvaiheen rintasyöpää sairastavilla – tämä on merkittävä virstanpylväs, joka voi muuttaa varhaisvaiheen rintasyövän hoidon paradigmaa, ja se on ensimmäinen CDK4 & 6 -inhibiittoriluokassa. Se, että nämä tulokset saavutettiin varhaisessa vaiheessa, välianalyysissä, on myös jännittävää, koska se auttaa meitä nopeuttamaan tämän innovaation saamista sitä tarvitseville ihmisille. Odotamme innolla näiden tietojen toimittamista sääntelyviranomaisille ennen vuoden 2020 loppua.”

MonarchE-tutkimus jatkuu loppuun asti, jonka arvioidaan olevan kesäkuussa 2027. Välianalyysin aikaan IDFS-tuloksia pidetään lopullisina. Kaikkia monarchE-tutkimuksen potilaita seurataan ensisijaiseen analyysiin asti ja sen jälkeen kokonaiselossaolon ja muiden päätetapahtumien arvioimiseksi.

Tietoa monarchE-tutkimuksesta
monarchE on vaiheen 3 monikeskuksinen, satunnaistettu, avoin tutkimus, johon osallistui 5 637 potilasta, joilla oli korkean riskin, solmukepositiivinen, HR+, HER2- varhainen rintasyöpä. Potilaat satunnaistettiin 1:1 Verzenio-hoitoon (150 mg kahdesti vuorokaudessa) sekä tavanomaiseen adjuvanttiseen endokriiniseen hoitoon tai pelkästään tavanomaiseen adjuvanttiseen endokriiniseen hoitoon. Verzenio-haaran potilaat saavat hoitoa enintään kaksi vuotta tai kunnes lopettamiskriteerit täyttyvät. Kaikki potilaat saavat tavanomaista endokriinistä hoitoa vähintään 5 vuoden ajan, jos se katsotaan lääketieteellisesti tarkoituksenmukaiseksi. Ensisijainen tavoite on invasiivinen taudista vapaa elossaoloaika, joka monarchE:ssä määritellään ajaksi, joka kuluu ennen syövän uusiutumista tai kuolemaa. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluvat taudin uusiutumisesta vapaa elossaoloaika, kokonaiselossaoloaika, turvallisuus, farmakokinetiikka ja terveysvaikutukset.

Korkea riski määriteltiin erityisesti naisiksi (mikä tahansa vaihdevuosistatus) ja miehiksi, joilla oli resekoitu HR+, HER2- invasiivinen varhainen rintasyöpä, jolla oli joko ≥4 patologisesti positiivista kainalon imusolmuketta (pALN) tai 1-3 patologista pALN:ää, joilla oli vähintään yksi seuraavista korkean riskin piirteistä: primaarinen invasiivinen kasvaimen koko ≥5 cm, histologinen asteen 3 kasvain tai keskushermostossa oleva Ki-67-indeksi ≥20 %. Tarvittaessa potilaiden on myös saatava adjuvantti solunsalpaajahoito ja sädehoito päätökseen ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava toipunut kaikista akuuteista sivuvaikutuksista.

Tietoa varhaisesta rintasyövästä
Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä maailmanlaajuisesti.1 Arviolta 90 prosenttia kaikista rintasyövistä diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa.2 Noin 70 prosenttia kaikista rintasyövistä on HR+, HER2-, joka on yleisin alatyyppi.3 Jopa tämän alatyypin sisällä HR+, HER2- rintasyöpä on monitahoinen sairaus, ja moni tekijä – kuten se, onko syöpä levinnyt imusolmukkeisiin, ja kasvaimen biologinen rakenne – voi vaikuttaa uusiutumisriskiin. Noin 30 prosentilla henkilöistä, joilla on diagnosoitu HR+, HER2- varhaisvaiheen rintasyöpä, on riski, että heidän syöpänsä uusiutuu, mahdollisesti parantumattomaksi etäpesäkkeiseksi taudiksi.4

Tietoa Verzenio®:stä (abemasiklibistä)
Verzenio (abemasiklibi) on sykliini-riippuvaisten kinaasien (CDK:t)4 & 6 estäjä, jotka aktivoituvat sitoutumalla D-sykliiniin. Estrogeenireseptoripositiivisissa (ER+) rintasyöpäsolulinjoissa sykliini D1 ja CDK4 & 6 edistävät retinoblastoomaproteiinin (Rb) fosforylaatiota, solusyklin etenemistä ja solujen lisääntymistä.

In vitro jatkuva altistuminen Verzeniolle esti Rb:n fosforylaatiota ja esti solusyklin etenemisen G1-vaiheesta S-vaiheeseen, mikä johti senesenssiin ja apoptoosiin eli solukuolemaan. Prekliinisesti Verzenion päivittäinen annostelu ilman keskeytyksiä johti kasvaimen koon pienenemiseen. CDK4 & 6:n estäminen terveissä soluissa voi aiheuttaa haittavaikutuksia, joista osa voi olla vakavia. Kliininen näyttö viittaa myös siihen, että Verzenio läpäisee veri-aivoesteen. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, mukaan lukien rintasyöpä, Verzenion ja sen aktiivisten metaboliittien (M2 ja M20) pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä ovat verrattavissa plasman sitomattomiin pitoisuuksiin.

Verzenio on Lillyn ensimmäinen kiinteä oraalinen lääkemuoto, joka valmistetaan nopeammalla ja tehokkaammalla prosessilla, jota kutsutaan jatkuvaksi valmistukseksi. Jatkuva valmistus on uusi ja edistyksellinen valmistustapa lääketeollisuudessa, ja Lilly on yksi ensimmäisistä tätä teknologiaa käyttävistä yrityksistä.

MÄÄRÄYKSET

Verzenio on tarkoitettu HR+, HER2- pitkälle edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon:

• yhdistelmänä aromataasinestäjän kanssa postmenopausaalisille naisille endokriinisen hoidon aloituslääkkeenä.
• yhdistelmänä fulvestrantin kanssa naisille, joiden tauti on edennyt endokriinisen hoidon jälkeen
• yksittäisenä aineena aikuisille potilaille, joiden tauti on edennyt endokriinisen hoidon jälkeen, ja aiempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisessa tilanteessa

VERZENIOA (abemasiklibiä) koskevia TÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIEDOTUKSIA

Ripulia esiintyi 81 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yhdessä aromataasinestäjän kanssa MONARCH 3:ssa, 86 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yhdessä fulvestrantin kanssa MONARCH 2:ssa, ja 90 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yksinään MONARCH 1:ssä. Luokan 3 ripulia esiintyi 9 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta ja aromataasin estäjää MONARCH 3:ssa, 13 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta ja fulvestranttia MONARCH 2:ssa, ja 20 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta ja pelkkää Verzenio-valmistetta MONARCH 1:ssä. Ripulijaksot on yhdistetty nestehukkaan ja infektioihin.

Ripulin esiintyvyys oli suurinta Verzenio-annostelun ensimmäisen kuukauden aikana. MONARCH 3:ssa ensimmäisen ripulitapahtuman puhkeamiseen kuluneen ajan mediaani oli 8 vuorokautta, ja ripulin keston mediaani asteiden 2 ja 3 osalta oli 11 ja 8 vuorokautta. MONARCH 2 -tutkimuksessa ensimmäisen ripulitapahtuman alkamisajankohdan mediaani oli 6 vuorokautta, ja ripulin keston mediaani luokissa 2 ja 3 oli 9 vuorokautta ja 6 vuorokautta. MONARCH 3:ssa 19 %:lla potilaista, joilla esiintyi ripulia, annos oli jätettävä pois ja 13 %:lla annosta oli pienennettävä. MONARCH 2:ssa 22 % potilaista, joilla oli ripuli, joutui jättämään annoksen pois ja 22 % joutui pienentämään annosta. Ripulin puhkeamiseen ja häviämiseen kulunut aika oli samanlainen MONARCH 3:ssa, MONARCH 2:ssa ja MONARCH 1:ssä.

Ohjeita potilaille, että ensimmäisten löysän ulosteen merkkien ilmaantuessa heidän on aloitettava ripulilääkehoito, kuten loperamidi, lisättävä suun kautta nautittavien nesteiden määrää ja ilmoitettava terveydenhuoltohenkilökunnalle lisäohjeita ja asianmukaista seurantaa varten. Jos kyseessä on asteen 3 tai 4 ripuli tai sairaalahoitoa vaativa ripuli, Verzenio-valmisteen käyttö on lopetettava, kunnes toksisuus häviää ≤ asteeseen 1, ja sen jälkeen Verzenio-valmisteen käyttöä on jatkettava seuraavaksi pienemmällä annoksella.

Neutropeniaa esiintyi 41 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yhdessä aromataasinestäjän kanssa MONARCH 3:ssa, 46 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yhdessä fulvestranttiannoksen kanssa, MONARCH 2:ssa, 37 %:lla ja 37 %:lla potilaista, jotka saivat pelkkää VERZENIO-valmistetta yhdessä pelkän verensyytin kanssa, MONARCH 1:ssa. Luokan ≥3 neutrofiilien määrän vähenemistä (laboratoriolöydösten perusteella) esiintyi 22 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yhdessä aromataasinestäjän kanssa MONARCH 3:ssa, 32 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yhdessä fulvestrantin kanssa MONARCH 2:ssa, ja 27 %:lla potilaista, jotka saivat Verzenio-valmistetta yhdessä pelkän Verzenio-valmisteen kanssa MONARCH 1:ssa. MONARCH 3:ssa asteen ≥3 neutropenian keston mediaani oli 11 päivää ja MONARCH 2:ssa ja MONARCH 1:ssä 15 päivää.

Täydellistä verenkuvaa seurataan ennen Verzenio-hoidon aloittamista, 2 viikon välein ensimmäisten 2 kuukauden ajan, kuukausittain seuraavien 2 kuukauden ajan ja kliinisen tarpeen mukaan. Annoksen keskeyttämistä, annoksen pienentämistä tai hoitojaksojen aloittamisen lykkäämistä suositellaan potilaille, joille kehittyy asteen 3 tai 4 neutropenia.

Kuumeista neutropeniaa on raportoitu <1 %:lla potilaista, jotka altistuivat Verzeniolle MONARCH-tutkimuksissa. MONARCH 2:ssa havaittiin kaksi neutropeenisesta sepsiksestä johtunutta kuolemantapausta. Potilaille on kerrottava, että heidän on ilmoitettava viipymättä kaikista kuumejaksoista terveydenhuollon ammattilaiselle.

Verzenio-valmisteella ja muilla CDK4/6:n estäjillä hoidetuilla potilailla voi ilmaantua vakavaa, henkeä uhkaavaa tai kuolemaan johtavaa interstitiaalista keuhkosairautta (ILD, interstitiaalinen keuhkosairaus) ja/ tai keuhkotulehdusta. Kliinisissä tutkimuksissa (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) 3,3 %:lla Verzenio-hoitoa saaneista potilaista ilmeni minkä tahansa asteen ILD/pneumoniitti, 0,6 %:lla asteen 3 tai 4 ILD/pneumoniitti ja 0,4 %:lla kohtalokas. Markkinoille tulon jälkeen on havaittu lisää ILD-/pneumoniittitapauksia, joissa on raportoitu kuolemaan johtaneita tapauksia.

Monitoroi potilaita ILD:hen/pneumoniittiin viittaavien keuhko-oireiden varalta. Oireita voivat olla hypoksia, yskä, hengenahdistus tai interstitiaaliset infiltraatit radiologisissa tutkimuksissa. Tällaisten oireiden infektio-, kasvain- ja muut syyt on suljettava pois asianmukaisilla tutkimuksilla.

Annoksen keskeyttämistä tai pienentämistä suositellaan potilaille, joille kehittyy jatkuva tai toistuva asteen 2 ILD/pneumoniitti. Verzenio-valmisteen käyttö on lopetettava pysyvästi kaikilla potilailla, joilla ilmenee asteen 3 tai 4 ILD/pneumoniitti.

Verzenio- ja plasebo-haaroissa raportoitiin asteen ≥3 nousua alaniiniaminotransferaasissa (ALT) (6 % verrattuna 2 %:iin) ja aspartaattiaminotransferaasissa (AST) (3 % verrattuna 1 %:iin) MONARCH 3:ssa. MONARCH 2:ssa raportoitiin ALT:n (4 % vs. 2 %) ja AST:n (2 % vs. 3 %) asteen ≥3 nousua Verzenio- ja lumelääkeryhmissä.

MONARCH 3:ssa niiden potilaiden kohdalla, jotka saivat Verzenio-valmistetta ja lisäksi aromataasinestäjää ja joilla ALT:n tai AST:n asteen ≥3 nousu oli todettu, ALT:n tai AST:n asteen ≥3 nousun alkamisajankohdan mediaaniaika oli 61 vuorokautta 61 päivää ja AST:n nousuasteen ≥3 nousuun kulunut mediaaniaika 14 päivää ja AST:n nousuasteeseen ≥3 nousuasteen ≥3 nousuasteen ≥3 nousuasteen ≥1 7 päivää. MONARCH 2 -tutkimuksessa Verzenio-valmistetta ja fulvestranttia saavilla potilailla, joilla ALT- tai AST-arvojen nousu oli luokkaa ≥3, mediaaniaika lääkityksen alkamiseen oli 57 ja 185 vuorokautta, ja mediaaniaika asteen <3 saavuttamiseen oli 14 ja 13 vuorokautta.

Mahdollisen maksatoksisuuden arvioimiseksi on seurattava maksan toimintakokeita (LFT) ennen Verzenio-hoidon aloittamista, 2 viikon välein ensimmäisten 2 kuukauden ajan, kuukausittain seuraavien 2 kuukauden ajan ja kliinisen tarpeen mukaan. Annoksen keskeyttämistä, annoksen pienentämistä, annoksen lopettamista tai hoitojaksojen aloittamisen lykkäämistä suositellaan potilaille, joille kehittyy pysyviä tai toistuvia asteen 2 tai asteen 3 tai 4 maksan transaminaasien kohoamisia.

Venoottisia tromboemboliatapahtumia raportoitiin 5 %:lla potilaista, joita hoidettiin Verzenio-valmisteella ja aromataasinestäjällä, verrattuna 0 potilaaseen.6 %:lla potilaista, joita hoidettiin aromataasin estäjällä ja lumelääkkeellä MONARCH 3:ssa. 5 %:lla potilaista, joita hoidettiin Verzenio-valmisteella ja fulvestrantilla MONARCH 2:ssa, raportoitiin laskimotromboembolisia tapahtumia verrattuna 0,9 %:iin potilaista, joita hoidettiin fulvestrantilla ja lumelääkkeellä. Laskimotromboembolisiin tapahtumiin kuuluivat syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, lantion laskimotromboosi, aivovaltimon sivuontelon tromboosi, solislaskimo- ja kainalovaltimon tromboosi sekä alemman laskimolaskimon tromboosi. Koko kliinisen kehitysohjelman aikana on raportoitu laskimotromboemboliasta johtuvia kuolemantapauksia. Potilaita on seurattava laskimotromboosin ja keuhkoembolian merkkien ja oireiden varalta ja hoidettava lääketieteellisesti asianmukaisella tavalla.

Verzenio voi eläinkokeista saatujen havaintojen ja vaikutusmekanismin perusteella aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa abemasiklibin antaminen raskaana oleville rotille organogeneesin aikana aiheutti teratogeenisuutta ja sikiön painon pienenemistä äidin altistuksessa, joka oli samanlainen kuin ihmisen kliininen altistus käyrän alle jäävän pinta-alan (AUC) perusteella suurimmalla suositellulla ihmisannoksella. Neuvo raskaana olevia naisia sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä Verzenio-hoidon aikana ja vähintään 3 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Verzenion esiintymisestä ihmismaidossa tai sen vaikutuksista imetettävään lapseen tai maidontuotantoon ei ole tietoja. Neuvo imettäviä naisia olemaan imettämättä Verzenio-hoidon aikana ja vähintään 3 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen, koska imettävillä lapsilla voi esiintyä vakavia haittavaikutuksia. Eläimillä tehtyjen havaintojen perusteella Verzenio saattaa heikentää hedelmällisyyttä lisääntymiskykyisillä miehillä.

Yleisimmät haittavaikutukset (kaikki asteet, ≥10 %), joita havaittiin MONARCH 3:ssa Verzenio-valmisteen ja anastrotsolin tai letrotsolin yhdistelmähoidon yhteydessä ja jotka olivat ≥ 2 % yleisempiä kuin lumelääkkeen ja anastrotsolin tai letrotsolin yhdistelmähoidon yhteydessä vs. lumelääkkeen ja anastrotsolin tai letrotsolin yhdistelmähoidon yhteydessä esiintyneet haittavaikutukset, olivat ripuli (81 % vs. 30 %), neutropenia (41 % vs. 2 %), väsymys (40 % vs. 32 %), infektiot (39 % vs. 29 %), pahoinvointi (39 % vs. 20 %), vatsakipu (29 % vs. 12 %), oksentelu (28 % vs. 12 %), anemia (28 % vs. 5 %), hiustenlähtö (27 % vs. 11 %), vähentynyt ruokahalu (24 % vs. 9 %), leukopenia (21 % vs. 2 %), kreatiniinin nousu (19 % vs. 4 %), ummetus (16 % vs. 12 %), ALT:n nousu (16 % vs. 7 %), AST:n nousu (15 % vs. 7 %), ihottuma (14 % vs. 5 %), kutina (13 % vs. 9 %), yskä (13 % vs. 9 %), hengenahdistus (12 % vs. 6 %), huimaus (11 % vs. 9 %), painon lasku (10 % vs. 3 %), influenssan kaltainen sairaus (10 % vs. 8 %) ja trombosytopenia (10 % vs. 2 %).

Yleisimmät haittavaikutukset (kaikki asteet, ≥10 %), joita havaittiin MONARCH 2:ssa Verzenio plus fulvestrantti -valmisteella ja jotka olivat ≥ 2 % yleisempiä kuin plasebo plus fulvestrantti -valmisteella vs. plasebo plus fulvestrantti -valmisteella, olivat ripuli (86 % vs. 25 %), neutropenia (46 % vs. 4 %), väsymys (46 % vs. 32 %), pahoinvointi (45 % vs. 23 %), infektiot (43 % vs. 25 %), vatsakipu (35 % vs. 16 %), anemia (29 % vs. 4 %), leukopenia (28 % vs. 2 %), vähentynyt ruokahalu (27 % vs. 12 %), oksentelu (26 % vs. 10 %), päänsärky (20 % vs. 15 %), dysgeusia (18 % vs. 3 %), trombosytopenia (16 % vs. 3 %), hiustenlähtö (16 % vs. 2 %), stomatiitti (15 % vs. 10 %), ALT-arvon nousu (13 % vs. 5 %), pruritus (13 % vs. 6 %), yskä (13 % vs. 11 %), huimaus (12 % vs. 6 %), AST-nousu (12 % vs. 7 %), perifeerinen turvotus (12 % vs. 7 %), kreatiniinin nousu (12 % vs. <1 %), ihottuma (11 % vs. 4 %), pyreksia (11 % vs. 6 %) ja painon lasku (10 % vs. 2 %).

Verzenio-valmisteen MONARCH 1 -hoidossa havaitut yleisimmät haittavaikutukset (kaikki asteet, ≥10 %) olivat ripuli (90 %), väsymys (65 %), pahoinvointi (64 %), ruokahalun väheneminen (45 %), vatsakipu (39 %), neutropenia (37 %), oksentelu (35 %), infektiot (31 %) ja anemia (25 %), trombosytopenia (20 %), päänsärky (20 %), yskä (19 %), leukopenia (17 %), ummetus (17 %), niveltulehdus (15 %), suun kuivuminen (14 %), painon lasku (14 %), stomatiitti (14 %), kreatiniinipitoisuuden nousu (13 %), hiustenlähtö (12 %), hajatauti (12 %), dysgeusia (12 %), pyreksia (11 %), heitehuimaus (11 %) ja nestehukan vähenemistä aiheuttava sairaus (10 %).

MONARCH 3:n Verzenio-haarassa verrattuna lumelääkehaaraan yleisimmin raportoidut ≥5 %:n asteen 3 tai 4 haittavaikutukset olivat neutropenia (22 % vs. 2 %), ripuli (9 % vs. 1 %), leukopenia (8 % vs. <1 %), ALT-arvon nousu (7 % vs. 2 %) ja anemia (6 % vs. 1 %).

MONARCH 2 -ohjelman Verzenio-haarassa verrattuna lumelääkehaaraan yleisimmin raportoidut ≥5 %:n asteen 3 tai 4 haittavaikutukset olivat neutropenia (27 % vs. 2 %), ripuli (13 % vs. <1 %), leukopenia (9 % vs. 0 %), anemia (7 % vs. 1 %) ja infektiot (6 % vs. 3 %).

Verzenio-valmisteen MONARCH 1:stä yleisimmin raportoidut ≥5 %:n asteen 3 tai 4 haittavaikutukset olivat neutropenia (24 %), ripuli (20 %), väsymys (13 %), infektiot (7 %), leukopenia (6 %), anemia (5 %) ja pahoinvointi (5 %).

Laboratoriokokeiden poikkeavuudet (kaikki asteet; aste 3 tai 4) MONARCH 3:ssa ≥10 %:lla Verzenio-valmisteen ja anastrotsolin tai letrotsolin yhdistelmällä ja ≥2 %:lla suuremmat kuin lumelääkkeellä ja anastrotsolilla tai letrotsolilla vs. lumelääkkeellä ja anastrotsolilla tai letrotsolilla olivat kohonnut seerumin kreatiniiniarvojen nousu (98 %:lla vs. 84 %:lla; 2 % %:lla vs. 0 %:lla), alentuneet valkosolujen pitoisuusarvot (82 %:lla vs. 27 %; 13 % vs <1 %), anemia (82 % vs 28 %; 2 % vs 0 %), alentunut neutrofiilien määrä (80 % vs 21 %; 22 % vs 3 %), alentunut lymfosyyttien määrä (53 % vs 26 %; 8 % vs 2 %), alentunut verihiutaleiden määrä (36 % vs 12 %; 2 % vs <1 %), kohonnut ALT-arvo (48 % vs 25 %; 7 % vs 2 %) ja kohonnut AST-arvo (37 % vs 23 %; 4 % vs <1 %).

Laboratorion poikkeavuudet (kaikki asteet; aste 3 tai 4) MONARCH 2:ssa ≥10 %:lla Verzenio plus fulvestrantti -valmistetta käytettäessä ja ≥2 %:lla suuremmat kuin lumelääkettä ja fulvestranttia käytettäessä vs. lumelääkettä ja fulvestranttia käytettäessä olivat suurentunut seerumin kreatiniini (98 % vs. 74 %; 1 % vs. 0 %), suurentunut valkosolujen määrä (90 % vs. 33 %; 23 % vs. 1 %), alentunut neutrofiilien määrä (87 % vs. 30 %; 33 % vs. 4 %), anemia (84 % vs. 33 %; 3 % vs. <1 %), alentunut lymfosyyttien määrä (63 % vs. 32 %; 12 % vs. 2 %), alentunut verihiutaleiden määrä (53 % vs. 15 %; 2 % vs. 0 %), kohonnut ALT-arvo (41 % vs. 32 %; 5 % vs. 1 %) ja kohonnut ASTarvo (37 % vs. 25 %; 4 % vs. 4 %).

Laboratoriokokeiden poikkeavuudet (kaikki asteet; aste 3 tai 4) MONARCH 1:ssä olivat kohonnut seerumin kreatiniini (98 %; <1 %), alentunut valkosolujen määrä (91 %; 28 %), alentunut neutrofiilien määrä (88 %; 27 %), anemia (68 %; 0 %), alentunut lymfosyyttien määrä (42 %; 14 %), alentunut trombosyyttimäärän määrä (41 %; 2 %), kohonnut ALT-arvo (31 %; 3 %) ja kohonnut AST-arvo (30 %; 4 %).

Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät lisäsivät abemasiklibin ja sen aktiivisten metaboliittien altistusta kliinisesti merkityksellisessä määrin ja saattavat johtaa lisääntyneeseen toksisuuteen. Vältä vahvan CYP3A-estäjän ketokonatsolin samanaikaista käyttöä. Ketokonatsolin ennustetaan suurentavan abemasiklibin AUC-arvoa jopa 16-kertaiseksi. Potilailla, joiden suositeltu aloitusannos on 200 mg kahdesti vuorokaudessa tai 150 mg kahdesti vuorokaudessa, Verzenio-annosta on pienennettävä 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa muiden vahvojen CYP3A:n estäjien kuin ketokonatsolin samanaikaisen käytön yhteydessä. Potilailla, joiden annosta on pienennetty haittavaikutusten vuoksi 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, Verzenio-annosta on pienennettävä edelleen 50 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, kun samanaikaisesti käytetään vahvoja CYP3A:n estäjiä. Jos Verzenio-valmistetta käyttävä potilas lopettaa vahvan CYP3A:n estäjän käytön, suurenna Verzenio-annos (estäjän 3-5 puoliintumisajan jälkeen) siihen annokseen, jota käytettiin ennen estäjän käytön aloittamista. Kun samanaikaisesti käytetään kohtalaisia CYP3A:n estäjiä, seuraa haittavaikutuksia ja harkitse Verzenio-annoksen pienentämistä 50 mg:n vähennyksinä. Potilaiden tulee välttää greippituotteita.

Vältä voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n induktorien samanaikaista käyttöä ja harkitse vaihtoehtoisia aineita. Vahvojen tai kohtalaisten CYP3A:n induktorien samanaikainen käyttö pienensi abemasiklibin ja sen aktiivisten metaboliittien pitoisuuksia plasmassa ja saattaa johtaa aktiivisuuden vähenemiseen.

Vaikean maksan vajaatoiminnan (Child-Pugh-luokka C) yhteydessä Verzenio-annosteluväliä on vähennettävä kerran vuorokaudessa. Verzenion farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr <30 ml/min), loppuvaiheen munuaistauti tai dialyysipotilailla, ei tunneta. Annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan (Child-Pugh A tai B) ja/tai munuaisten vajaatoiminta (CLcr ≥30-89 ml/min).

AL HCP ISI 17SEP2019

Katso Verzenion täydellinen lääkemääräysohje.

Tietoa Lilly Oncologysta
Lilly on yli 50 vuoden ajan omistautunut toimittamaan elämää muuttavia lääkkeitä ja tukea syöpää sairastaville ihmisille ja heitä hoitaville henkilöille. Lilly on päättänyt rakentaa tälle perinnölle ja jatkaa elämän parantamista kaikille syöpään sairastuneille kaikkialla maailmassa. Lisätietoja Lillyn sitoutumisesta syöpään sairastuneisiin löytyy osoitteesta www.LillyOncology.com.

Tietoa Eli Lilly and Companysta
Lilly on maailmanlaajuinen terveydenhuollon johtaja, joka yhdistää välittämisen ja keksinnöt luodakseen lääkkeitä, jotka parantavat ihmisten elämää kaikkialla maailmassa. Meidät perusti yli sata vuotta sitten mies, joka sitoutui luomaan laadukkaita lääkkeitä, jotka vastaavat todellisiin tarpeisiin, ja tänä päivänä olemme uskollisia tälle missiolle kaikessa työssämme. Lillyn työntekijät työskentelevät kaikkialla maailmassa löytääkseen ja tuodakseen elämää muuttavia lääkkeitä niitä tarvitseville, parantaakseen sairauksien ymmärtämistä ja hoitoa sekä antaakseen takaisin yhteisöille hyväntekeväisyyden ja vapaaehtoistyön kautta. Jos haluat lisätietoja Lillystä, käy osoitteessa www.lilly.com ja https://www.lilly.com/news. P-LLY

© Lilly USA, LLC 2020. ALL RIGHTS RESERVED.

Verzenio® on Eli Lilly and Companyn, sen tytäryhtiöiden tai yhteistyökumppaneiden omistama tai niille lisensoitu tavaramerkki.

Lillyn tulevaisuuteen suuntautuva lausunto
Tämä lehdistötiedote sisältää tulevaisuuteen suuntautuvia lausumia (sellaisina kuin kyseinen termi on määritelty vuoden 1995 Private Securities Litigation Reform Act -lainsäädännössä (Private Securities Litigation Reform Act of 1995 -laki oikeudenkäynnin uudistamisesta yksityisoikeudellisissa asioissa (Private Securities Litigation Reform Act of 1995)), jotka käsittelevät verzio-valmistetta (abemasillibiiniä) rintasyövän hoidossa, ja ne heijastavat Lillyn tämänhetkistä näkemystä. Kehitys- ja kaupallistamisprosessiin liittyy kuitenkin huomattavia riskejä ja epävarmuustekijöitä, kuten mihin tahansa lääketuotteeseen. Muun muassa ei voida taata, että tulevat tutkimustulokset vastaavat tähänastisia tuloksia tai että Verzenio saa lisää viranomaishyväksyntöjä tai menestyy kaupallisesti. Lisätietoja näistä ja muista riskeistä ja epävarmuustekijöistä on Lillyn viimeisimmissä Yhdysvaltojen arvopaperimarkkinavalvonnalle toimittamissa Form 10-K- ja Form 10-Q-tiedotteissa. Lilly ei ole velvollinen päivittämään tulevaisuutta koskevia lausumia vastaamaan tämän tiedotteen päivämäärän jälkeisiä tapahtumia, ellei laki sitä edellytä.

1 World Health Organization. Rintasyöpä: ehkäisy ja valvonta. https://www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/index1.html. Käytetty: Kesäkuu 14, 2020.
2 Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/. Accessed: Kesäkuu 14, 2020.
3 Howlader N, Altekruse S, Li C. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5).
4 Reinert T ja Barrios CH. Hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän optimaalinen hoito vuonna 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.

.