Voiko verikokeella havaita syövän oireettomilla potilailla?

Kuvittele tämä: Vuosittaisella lääkärikäynnilläsi, kun sinulta otetaan verta kolesterolin, kilpirauhasen ja maksaentsyymien tarkistamiseksi, tehdään myös testi syövän varalta. Tuossa pienessä veripullossa ei kuitenkaan seulota vain muutamia syöpätyyppejä, vaan kaikki yli 100 syöpätyyppiä – mukaan lukien vaikeasti löydettävät muodot, kuten haima- ja munasarjasyöpä.

Ja jos tämä verinäyte johtaa tähystykseen tai biopsiaan ja jos saat syöpädiagnoosin, se on todennäköisimmin oireettomissa varhaisvaiheissa, jolloin kasvain on hoidettavissa ja todennäköisimmin parannettavissa.

Pennsylvanian Hazle Townshipista kotoisin olevalle Rosemary Jemolle diagnoosi meni juuri näin vuonna 2016, kun hän ilmoittautui Johns Hopkinsin yliopiston ja Geisinger Healthin vetämään DETECT-tutkimukseen. Kampaajana ja liikunnanohjaajana työskentelevä Jemo oli yksi 10 000:sta tutkimukseen osallistuvasta 65-75-vuotiaasta naisesta, joilla ei ollut aiempaa syöpätapausta.

”Tunsin oloni tuolloin ihanaksi”, Jemo sanoo. ”Kävin aina lääkärissä vuosittaisissa tarkastuksissa. Sitten minulle tehtiin tutkimuksen ensimmäinen verikoe ja toinen verikoe, ja sitten minut kutsuttiin PET-kuvaukseen. Sitten lääkäri kertoi, että minulla oli jalkapallon kokoinen kasvain munasarjassa. Minulla ei ollut kipuja tai (aavistustakaan) siitä, että olin edes sairas. Kasvain pystyttiin poistamaan yhtenä kappaleena. Siitä on kulunut puolitoista vuotta, ja kaikki näyttää hyvältä. Minulla ei ole muita merkkejä syövästä, joten olen aika tyytyväinen.”

Tämä on lupaus siitä, mitä nestebiopsia voi tehdä. Tällaisia testejä on jo olemassa, mutta ne ovat vasta tulossa yleishoitoon keinona tarkistaa taudin uusiutuminen tai viipyvä mikroskooppinen syöpä potilailla, joita on jo hoidettu taudin vuoksi. Niiden käyttö syövän varhaisten merkkien löytämiseksi oireettomilta potilailta olisi uusi yritys, mutta se ei ehkä ole kaukana: Useita nestebiopsiaehdokkaita on kliinisissä kokeissa tätä tarkoitusta varten.

Jos ne osoittautuvat tehokkaiksi, ne voivat säästää ihmishenkiä ja rahaa ja saada aikaan muutoksen terveydenhuoltojärjestelmässä.

Seuraa unelmaa syövän varhaisesta havaitsemisesta

Yksi ensimmäisistä, joka kuvitteli syövän seulontaan tarkoitetun verikokeen, oli Nick Papadopoulos, joka on väitellyt biolääketieteen tohtoriksi ja toimii onkologian ja patologian professorina Johns Hopkins -yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa ja on sikäläisen Sidney Kimmelin kattavan syöpäkeskuksen jäsen. Papadopoulos on mukana perustamassa Thrive Earlier Detection Corp. -yhtiötä, joka on lisensoinut CancerSEEK-testin (joka tunnettiin aiemmin nimellä DETECT-A), joka on nestebiopsia, joka on suunniteltu havaitsemaan useita syöpätyyppejä mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, ennen havaittavia oireita.

”Suurin osa syövistä löydetään silloin, kun henkilöllä on oireita, ja monesti siihen mennessä, kun he menevät lääkärin vastaanotolle ja kun he ovat saaneet diagnoosin, potilaan on jo vaikea parantaa tai edes pidentää elämäänsä”

, Papadopoulos sanoo. ”Yritämme havaita syövät mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.”

Hänen mukaansa tutkijat ovat jo 30-40 vuoden ajan tienneet, että syöpää sairastavan veressä on oltava jonkinlainen signaali, joka kertoo taudin olemassaolosta. Sen löytäminen on vain vienyt vuosikymmeniä.

Mikä se signaali sitten on? Adam Buchanan, Geisinger Genomic Medicine Instituten johtaja ja DETECT-tutkimuksen päätutkija, sanoo, että nestebiopsia etsii proteiinibiomarkkereita ja DNA:n kappaleita, jotka ovat irronneet kasvaimesta ja kiertävät veressä.

Nämä biomarkkerit löytyvät ihmisiltä, joilla on lukuisia syöpätyyppejä, mikä tarkoittaa sitä, että veren testaaminen voi paljastaa sellaisten syöpien olemassaolon, joita on vaikea havaita millään muulla tavalla. Itse asiassa yli sadasta olemassa olevasta syöpätyypistä on olemassa seulontatestejä vain viidelle: kohdunkaulan syövälle, rintasyövälle, eturauhassyövälle, keuhkosyövälle ja paksusuolisyövälle, sanoo Sudhir Srivastava, joka on biologian tohtori ja kansallisen syöpäinstituutin syöpien biomarkkerit-tutkimusryhmän vanhempi tiedeasiantuntija ja päällikkö.

Testien todellinen teho piilee siis jäljelle jäävien yli 95 syöpätyypin löytämisessä, sanoo
Dr. Joshua Ofman, toista nestebiopsiaa kehittävän terveysalan yrityksen GRAILin lääketieteellinen johtaja ja ulkoisten asioiden päällikkö.

”Tällä hetkellä noin 71 prosenttia syöpäkuolemista johtuu syövistä, joiden varhaista havaitsemista varten ei ole rutiininomaisesti suositeltua testausta”, Ofman sanoo.

Haimasyöpä on yksi näistä syövistä, ja sen vuoksi se diagnosoidaan usein kuukausia oireiden alkamisen jälkeen. Siihen mennessä vain noin 15-20 prosenttia potilaista on leikkauskelpoisia, ja vain 10 prosenttia diagnoosin saaneista elää yli viisi vuotta.

Sue Friedman, perinnöllisiin syöpiin keskittyvän kansallisen voittoa tavoittelemattoman järjestön Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE) perustaja ja toiminnanjohtaja, on 23 vuotta rintasyövästä selvinnyt henkilö, jolla on BRCA-geenin mutaatio, joka asettaa hänet suureen riskiin sairastua haimasyöpään.

”Tällä hetkellä vakuutus ei yleensä kata haimasyövän testausta henkilöille, joilla ei ole sukurasitusta, vaikka heillä olisi suuri riski”, Friedman sanoo. ”On olemassa tietty erikoistunut magneettikuvaus tai endoskooppinen ultraäänitutkimus, mutta molemmat testit ovat kalliita, eikä sairausvakuutukseni kata niitä.”

Neste-biopsiat voisivat sen lisäksi, että niillä voidaan seuloa syöpiä, joita on muutoin vaikea havaita, täydentää muiden testien tehoa ja auttaa määrittelemään, milloin nämä testit ovat tarpeellisia – esimerkiksi eturauhassyövän seulonnassa käytettävä eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) verikoe.

”Jos miesten PSA-arvo on 4 ng/ml:n ja 10 ng/ml:n välillä, on vain 20-30 prosentin todennäköisyys, että heillä on biopsiapositiivinen eturauhassyöpä, mutta silloinkin lääkäri saattaa neuvoa potilasta ottamaan biopsian”, Srivastava sanoo. Hänen mukaansa nestebiopsiatestillä voitaisiin ehkä tunnistaa, mitkä miehet, joiden PSA-arvo on tällä tasolla, voisivat hyötyä biopsiasta, jolloin lääkärit voisivat säästää muut tarpeettomalta toimenpiteeltä ja asettaa heidät aktiiviseen seurantaan.

Nestebiopsiatestin testaaminen

Nestebiopsiatutkimuksen tutkijat toivoivat saavansa selville, miten nestebiopsiat saattaisivat sopia osaksi diagnostiikkaprosessia.

Tutkimuksen tuloksien mukaan 10 000:sta tutkimukseen osallistuneesta naisesta 96 sai syöpädiagnoosin tutkimuksen aikana. Heistä 26 tunnistettiin verikokeella, 24 tavanomaisilla seulontamenetelmillä
ja 46 sen jälkeen, kun heille oli ilmaantunut oireita.

Verikokeella diagnosoiduista potilaista 14:llä oli vaikeasti löydettäviä syöpiä elimissä, kuten munasarjoissa, munuaisissa tai imusuonistossa. Yhdeksän näistä kasvaimista ei ollut vielä levinnyt alkuperäisen sijaintinsa ulkopuolelle.

”Yksi asia, jonka halusimme nähdä tässä tutkimuksessa, oli se, kilpailemmeko tavanomaisen hoidon kanssa vai onko testi additiivinen ja synergistinen”, Papadopoulos sanoo. ”Havaitsimme 26 syöpää veritestiemme avulla testaamassamme väestössä. Ja sitten (24 syöpää havaittiin) standardihoidon avulla. Verikoe siis kaksinkertaisti seulonnalla havaitut syövät, mikä oli erittäin hyvä tulos.”

Buchananin mukaan tutkimuksen tavoitteena oli ensisijaisesti arvioida testin toteutettavuutta ja turvallisuutta. Tutkijat halusivat tietää, kuinka hyvin se toimi, mutta myös sen, voitaisiinko sen avulla minimoida negatiivisia tuloksia, kuten vääriä positiivisia tuloksia, jotka johtaisivat ihmisiin ylimääräisiin lääketieteellisiin testeihin.

”Haluamme rohkaista osallistujia jatkamaan tavanomaisia seulontatutkimuksia, joiden tiedetään jo olevan hyödyllisiä”, Buchanan sanoo. ”Yritämme olla lannistamatta ihmisiä tekemästä hyödyllisiä asioita, emmekä halua, että tulokset johtavat tarpeettomiin emotionaalisiin, lääketieteellisiin tai taloudellisiin kustannuksiin.”

CancerSEEK-testin tapauksessa positiivinen tulos ei kerro lääkärille syövän sijaintia, joten tuloksia on seurattava kokovartalotutkimus PET- tai tietokonetomografiakuvaus kasvaimen alkuperän tunnistamiseksi. Tämä voi lisätä tarpeettomia testejä ja säteilyä niille, joilla on väärä positiivinen tulos. Buchananin mukaan tutkimuksessa havaittiin kuitenkin, että testin väärien positiivisten tulosten osuus oli alle 1 prosentti.

Mutta kaikki nestebiopsiat eivät toimi samalla tavalla. Srivastavan mukaan CancerSEEK etsii mitä tahansa noin 16 mutatoituneesta geenistä, kun taas jotkut verikokeet, kuten GRAILin testi, mittaavat geenien metylaatiomalleja. Buchanan kuvailee metylaatiota DNA:n päälle/pois-kytkimeksi. Se tapahtuu, kun metyyliryhmät, jotka koostuvat yhdestä hiili- ja kolmesta vetyatomista, kiinnittyvät DNA:han ja muuttavat geenien ilmentymistä.

”Havaitsimme metylaatiokuvioiden olevan tehokkain menetelmä syövän löytämiseksi, koska metylaatio on allekirjoitus”, Ofman sanoo. ”Ne ovat näitä pieniä molekyylejä, jotka kiinnittyvät DNA:han ryhmissä, jotka ovat epänormaaleja syövässä. Ne sisältävät myös tietoa siitä, mistä kudokset ovat peräisin. Se on hyvin rikas signaali. Testimme siis havaitsee syöpäsignaalin ja sitten paikallistaa signaalin tiettyyn kudokseen tai elimeen.”

Sentähden GRAIL-testi voi kertoa lääkärille paitsi sen, onko potilaalla todennäköisesti kasvain, myös sen, minkä tyyppinen syöpä se todennäköisesti on. Testin kliinisessä kokeessa tutkijat havaitsivat yli 50 syöpätyyppiä 93 prosentin tarkkuudella.

Mutta kaikkia nestebiopsioita ei tehdä verestä. Muita kokeita tehdään syljellä ja aivo-selkäydinnesteellä.

David Wong on Kalifornian yliopiston Los Angelesin hammaslääketieteellisen tiedekunnan (UCLA) professori ja apulaisdekaani, ja hän on mukana hankkeessa, jossa syljestä etsitään keuhkosyövän pahanlaatuisuutta osoittavia ”sormenjälkiä”.

”Tämä sormenjälki löytyy myös verestä”, Wong sanoo. ”Mutta se on helpommin saatavilla syljestä. Et ehkä tajua sitä, mutta tuotamme päivittäin kolme limsatölkkiä sylkeä.”

Nestebiopsian saattaminen laajasti saataville

Ofmanin mukaan syövän riski kasvaa merkittävästi 50 ikävuoden jälkeen, joten jos GRAIL-nestebiopsia olisi saatavilla täydentämään tavanomaista seulontatutkimusta kaikille 50 vuotta täyttäneille, se voisi estää monia kuolemantapauksia havaitsemalla varhaisemmassa vaiheessa jopa 75 prosenttia kaikista niistä syövistä, joiden elossaoloprosentti on alle 50 prosenttia viidessä vuodessa.

Nämä testit voisivat mahdollisesti pelastaa satojatuhansia ihmishenkiä, mutta Srivastavan mukaan joihinkin kysymyksiin on vastattava, ennen kuin ne tulevat laajasti saataville.

– Kuinka spesifisiä (väärien positiivisten tulosten osuus) ja kuinka herkkiä (väärien negatiivisten tulosten osuus) ne ovat?

– Siirtävätkö nämä testit syövän diagnoosivaihetta varhaisempaan vaiheeseen?

– Auttovatko ne vähentämään tarpeettomia diagnostisia tutkimuksia tai koepaloja?

– Osoittavatko satunnaistetut tutkimukset, että nämä testit vähentävät syöpäkuolleisuutta?

DETECT-tutkimus osoitti, että testi oli toteuttamiskelpoinen ja turvallinen, ja tulokset antoivat hyödyllistä tietoa potilaille ja heidän lääkärilleen. Papadopoulos sanoo, että seuraaviin testausvaiheisiin otetaan mukaan entistä monipuolisempi väestö, jossa on eri-ikäisiä, eri sukupuolta, eri rotuja ja eri etnisiä ryhmiä. Vaikka COVID-19:n rajoitukset ovat hidastaneet testausprosessia, hän uskoo, että CancerSEEK-testi tulee saataville seuraavien neljän tai viiden vuoden aikana.

Buchanan uskoo kuitenkin, että CancerSEEK tulee markkinoille nopeammin, ja se tulee joidenkin terveydenhuoltojärjestelmien ja vakuutusyhtiöiden saataville seuraavan vuoden tai kahden kuluessa – vaikka hän ei odota, että sillä olisi FDA:n hyväksyntää siinä vaiheessa.

Hän huomautti, että FDA odottaa kliinisten tutkimusten tulosten tarkastelua ennen kuin se myöntää testin hyväksynnän, ja se on avainasemassa sen saamiseksi Medicaren ja yksityisten vakuutusten piiriin.

Ofmanin mukaan GRAILin aikataulu on vieläkin lyhyempi, ja testi voidaan mahdollisesti ottaa käyttöön ensi vuoden aikana. Hän huomauttaa, että FDA on jo myöntänyt testille läpimurtolaitemerkinnän, mikä tarkoittaa, että se saa nopeutetun tarkastelun, ja yritys täyttää joitakin ”todisteiden tuottamista koskevia vaatimuksia hyväksynnän jälkeen.”

Wong sanoo, että UCLA:n sylkitesti on toisena vuonna tutkimuksessa, jonka tavoitteena on kerätä 360 osallistujaa.

Nestebiopsian siirtäminen käytäntöön

Kun testi on saatavilla, lääkäreiden on määriteltävä, kuinka usein sitä tulisi käyttää ja missä väestöryhmissä.

Papadopoulosin mielestä CancerSEEKiä pitäisi käyttää kahden tai kolmen vuoden välein, mutta hän sanoo, että yksityiskohdat siitä, kuka sen saa ja kuinka usein, määritellään kunkin henkilön riskiprofiilin perusteella. Potilaat, jotka ovat huolissaan syövän uusiutumisesta tai joilla on Friedmanin tavoin geneettinen riski, voidaan testata aikaisemmin ja useammin.

Testaus uusiutumisen varalta voi olla hieman erilainen GRAIL:n osalta, koska näillä henkilöillä
tavoitteena on etsiä metylaatiokuvioita, joita hoito on saattanut muuttaa. Muissa uusintatesteissä, kuten Natera-yhtiön kehittämässä testissä, käytetään alkuperäisen kasvaimen DNA-sekvenssiä kehitettäessä räätälöityä testiä, joka havaitsee pieniä määriä DNA:ta veressä, jos kasvain on uusiutunut, mutta ennen kuin se on havaittavissa skannauksilla.

”Teemme parhaillaan tutkimusta ymmärtääkseen, kuinka hyvin testimme toimii eri väestöryhmissä”, Ofman sanoo, ”ja vaikuttavatko kemoterapia tai leikkaus siihen”.

Vaikka Friedman on innostunut siitä, että nestebiopsia voi havaita syövän, hän varoittaa muita olemaan varovaisia sellaisten testien käytössä, joita ei ole vielä validoitu tiukoissa tutkimuksissa.

”Toisaalta on olemassa yhteisön tyydyttämätön tarve”, Friedman sanoo. ”Toisaalta validoimaton testi ei välttämättä hyödytä ihmisiä. Olemme nähneet tämän useita kertoja viimeisten 20 vuoden aikana, erityisesti munasarjasyövän kohdalla – verikokeita, jotka tuodaan markkinoille ja otetaan sitten pois markkinoilta.”

Voidakseen nopeuttaa prosessia Friedman suosittelee, että ihmiset ilmoittautuvat kliinisiin tutkimuksiin. Kiinnostuneet löytävät luettelon tutkimuksista, joihin ilmoittaudutaan FORCEn verkkosivuilta.

Nestebiopsiat voivat pelastaa ihmishenkiä

Jos nämä nestebiopsiat toimivat niin kuin ne on suunniteltu, lääkärit löytävät enemmän syöpiä – ja löytävät ne aikaisemmin. Ofmanin mukaan tämä voisi vähentää syöpään liittyvää viiden vuoden kuolleisuutta 15-24 prosenttia. Kun otetaan huomioon, että arviolta 600 000 amerikkalaista kuolee syöpään tänä vuonna, jos Ofman on oikeassa, tämä teknologia voisi pelastaa 144 000 ihmishenkeä vuodessa pelkästään Yhdysvalloissa.

”Lisäksi syövän hoitaminen varhaisessa vaiheessa maksaa noin puolet vähemmän kuin sen hoitaminen myöhäisvaiheessa”, Ofman sanoo. Koska amerikkalaisten ennustetaan käyttävän tänä vuonna 158-207 miljardia dollaria syövän hoitoon, säästöt voisivat olla merkittäviä.

Srivastava sanoo, että nestebiopsiat voisivat myös säästää amerikkalaisilta miljardeja dollareita tarpeettomilta diagnostisilta tutkimuksilta. ”Näin ollen syövän hoitokustannukset pienenevät dramaattisesti, ja kun otetaan huomioon kaikki väärät positiiviset tulokset, joita yksittäiset syöpäseulontatestit tuottavat, kustannukset pienenevät entisestään.”

Jos haluat lisää uutisia syövän päivityksistä, tutkimuksesta ja koulutuksesta, älä unohda tilata CURE®:n uutiskirjeitä täältä.