Yhdistelmähoito atyyppisten antipsykoottien ja masennuslääkkeiden yhdistelmähoito hoitoresistentissä masennuksessa: prekliininen ja kliininen teho

Useissa kliinisissä raporteissa on todettu epätyypillisten antipsykoottisten lääkeaineiden lisäämisellä meneillään oleviin masennuslääkehoitoihin, erityisesti selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin, olevan suotuisia vaikutuksia lääkkeille resistentin depression lievittämiseen. Tämän artikkelin tavoitteena oli tehdä yhteenveto joistakin prekliinisistä todisteista, joissa kuvataan mekanismia, joka on vastuussa masennuslääkkeiden ja epätyypillisten psykoosilääkkeiden yhdistelmähoidon terapeuttisesta vaikutuksesta, sekä joistakin kliinisistä tiedoista, jotka tukevat atyyppisten psykoosilääkkeiden käytön tehostamisstrategian tehoa ja turvallisuutta masennuslääkkeille vastustuskykyisen masennuksen parantamiseksi. Tämä analyysi perustuu viiteen mikrodialyysitutkimukseen ja yhdeksään käyttäytymistutkimukseen, joissa arvioitiin atyyppisten antipsykoottien ja masennuslääkkeiden yhdistelmähoitojen vaikutusta dopamiinin, serotoniinin ja noradrenaliinin solunulkoisiin pitoisuuksiin vapaasti liikkuvien rottien prefrontaalisessa aivokuoressa ja masennuslääkkeiden aiheuttamiin vaikutuksiin. Lisäksi mukaan otettiin kliinisiä tietoja, jotka osoittavat epätyypillisiä psykoosilääkkeitä käyttävien hoitoresistenttien masennuksen tehostamisstrategioiden tehokkuuden ja turvallisuuden. Rottien yhdistelmähoito kaikilla tutkituilla epätyypillisillä antipsykooteilla (olantsapiini, risperidoni, klotsapiini ja kvetiapiini) ja masennuslääkkeillä (sitalopraami, fluoksetiini ja fluvoksamiini) lisäsi dopamiinin solunulkoista määrää prefrontaalisella aivokuorella verrattuna vastaavaan lääkkeeseen, jota annettiin yksinään; lisäksi yhdistelmä, jossa olantsapiini tai kvetiapiini yhdistettiin fluoksetiiniin tai fluvoksamiiniin, lisäsi dopamiini- ja noradrenaliinitasoja. Lisäksi pieninä annoksina annetut epätyypilliset psykoosilääkkeet lisäsivät masennuslääkkeiden masennuslääkkeen kaltaista vaikutusta, ja (muiden mekanismien ohella) serotoniinin 5-HT1A-, 5-HT2A- ja adrenergisillä α2-reseptoreilla on todennäköisesti tärkeä rooli niiden vaikutuksessa. Tulokset tukevat päätelmää, jonka mukaan epätyypilliset psykoosilääkkeet voivat olla tehokkaita liitännäishoitona hoitoresistentissä masennuksessa; niiden haittavaikutusprofiili voi kuitenkin olla epäsuotuisa joillakin potilailla.