Yhdysvaltain FDA hyväksyy Takedan ALUNBRIG®-valmisteen (brigatinibi) ensilinjan hoitovaihtoehdoksi potilaille, joilla on diagnosoitu harvinainen ja vakava keuhkosyöpämuoto

Cambridge, Mass. & Osaka, Japani, 22. toukokuuta 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ilmoitti tänään, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA (Food and Drug Administration) on hyväksynyt ALUNBRIGin (brigatinibin) aikuispotilaille, joilla on FDA:n hyväksymällä testillä todettu anaplastinen lymfoomakinaasipositiivinen (ALK+) metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Hyväksyntä laajentaa ALUNBRIGin nykyistä käyttöaihetta ensilinjan hoitoon. ALUNBRIG on voimakas ja selektiivinen seuraavan sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), joka on suunniteltu kohdistumaan ALK:n molekyylimuutoksiin.

”Olemme erittäin ylpeitä niistä myönteisistä tuloksista, joita ALUNBRIG on saavuttanut hiljattain diagnosoitujen ALK+ NSCLC-potilaiden hoidossa ja erityisesti niiden potilaiden hoidossa, joilla on aivometastaaseja”, sanoi Takedan globaalin onkologialiiketoimintayksikön johtaja Teresa Bitetti. ”Vahvan kliinisen kehitysohjelman ja meneillään olevien NSCLC:n hoitomuotoja koskevien tutkimusten avulla Takeda on sitoutunut löytämään ratkaisuja ihmisille, jotka kärsivät tuhoisista keuhkosyöpämuodoista ja tarvitsevat uusia vaihtoehtoja. Uskomme, että tämä ALUNBRIGin hyväksyntä on merkittävä askel oikeaan suuntaan ja merkitsee merkittävää edistystä Takedan laajemmalle keuhkosyöpäportfoliolle.”

Hyväksyntä perustuu tuloksiin vaiheen 3 ALTA 1L -tutkimuksesta, jossa arvioidaan ALUNBRIGin turvallisuutta ja tehoa verrattuna kritsotinibiin aikuispotilailla, joilla on ALK+ paikallisesti edennyttä tai metastasoitunutta paikallisesti edennyttä tai metastasoitunutta NSCLC-syöpää, ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa ALK:n estäjällä.

”ALTA 1L -tutkimuksen tulokset lisäävät brigatinibin hyvin lyhyeen luetteloon ALK+-keuhkosyöpäpotilaiden ensilinjan hoitovaihtoehdoista, jotka ovat osoittautuneet kritsotinibia paremmiksi. Krizotinibiin verrattuna brigatinibi osoitti ylivoimaista tehoa erityisesti niiden potilaiden keskuudessa, joilla oli lähtötilanteessa aivometastaaseja, ja sen pillerirasitus oli pieni, yksi pilleri päivässä, mikä on tärkeä tekijä, kun tautia voidaan hallita vuosia”, totesi lääketieteen tohtori Ross Camidge, joka toimii keuhkosyöpätutkimuksen Joyce Zeff -professuurin johtajana Coloradon yliopiston syöpäkeskuksessa. ”Nämä tiedot ovat osoittaneet brigatinibin potentiaalin ensilinjan hoidossa, ja luotan siihen, että FDA:n hyväksyntä avaa uusia mahdollisuuksia lääkäreille ja heidän potilailleen.”

Yli kahden vuoden seurannan jälkeen ALTA 1L -tutkimuksen tulokset osoittivat, että ALUNBRIG osoittautui paremmaksi kuin kritsotinibi, ja sillä havaittiin merkittävää kasvainvastaista aktiivisuutta erityisesti potilailla, joilla oli lähtötilanteessa aivometastaaseja.

• ALUNBRIG vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä kaksi kertaa kritsotinibiin verrattuna (PFS-haittasuhde = 0,49), ja sokkoutetun riippumattoman arviointikomitean (BIRC) arvioima taudin etenemisvapaan elossaoloajan mediaani oli 24 kuukautta, kun se kritsotinibilla oli 11 kuukautta.

• ALUNBRIG osoitti BIRC:n arvioimana vahvistetun kokonaisvasteen (ORR) olevan 74 % (95 % CI: 66-81) ALUNBRIGille ja 62 % (95 % CI: 53-70) kritsotinibille.

• ALUNBRIG osoitti vahvistetun kallonsisäisen ORR:n potilaille, joilla oli lähtötilanteessa mitattavissa olevia aivometastaaseja, olevan 78 % (95 % CI: 52-94) ALUNBRIG-hoitoa saaneilla potilailla ja 26 % (95 % CI: 10-48) kritsotinibia saaneilla potilailla.

”Kuten monet keuhkosyöpämuodot, ALK+ NSCLC on monimutkainen ja aggressiivinen syöpä, joka asettaa erilaisia hoitohaasteita äskettäin diagnosoidulle potilaalle, mukaan lukien potilaat, joiden tauti on levinnyt aivoihin”, sanoi Andrea Stern Ferris, LUNGevity-säätiön toimitusjohtaja. ”Tämän vaihtoehdon tarjoaminen äskettäin diagnosoidulle potilaalle on jännittävä uutinen ALK+ NSCLC -yhteisölle, ja se täydentää keuhkosyövän hoidossa viime vuosikymmenen aikana tapahtunutta merkittävää edistystä.”

Tietoa ALTA 1L -tutkimuksesta

Vaiheen 3 ALTA 1L (ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1st Line) -tutkimus, jossa ALUNBRIG-valmistetta tutkitaan aikuisilla, on maailmanlaajuinen, meneillään oleva, satunnaistettu, avoin, vertaileva, monikeskustutkimus, johon osallistui 275 potilasta (ALUNBRIG, n=137, kritsotinibi, n=138), joilla on ALK+ paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa ALK:n estäjällä. Potilaat saivat joko ALUNBRIG-valmistetta, 180 mg suun kautta kerran vuorokaudessa, johon liittyi seitsemän päivän johdanto 90 mg kerran vuorokaudessa, tai kritsotinibia, 250 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa.

Mediaani-ikä oli 58 vuotta ALUNBRIG-haarassa ja 60 vuotta kritsotinibihaarassa. Potilaista 29 prosentilla oli lähtötilanteessa aivometastaaseja ALUNBRIG-haarassa ja 30 prosentilla kritsotinibihaarassa. Potilaista 26 prosenttia sai aiemmin kemoterapiaa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi ALUNBRIG-haarassa ja 27 prosenttia kritsotinibi-haarassa.

Sokkoutetun riippumattoman arviointikomitean (Blinded Independent Review Committee, BIRC) arvioima etenemisvapaa elossaoloaika (Progression Free Survival, PFS) oli tärkein tehoa mittaava tulos. Muita tehon lopputulosmittareita olivat RECIST v1.1:n mukainen vahvistettu kokonaisvaste (ORR) ja kallonsisäinen ORR.

ALUNBRIGin varoitukset ja varotoimet ovat: interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/pneumoniitti, verenpainetauti, bradykardia, näköhäiriöt, kreatiinifosfokinaasin (CPK) kohoaminen, haimaentsyymin kohoaminen, hyperglykemia ja alkion ja sikiön väliset toksiset vaikutukset.

ALTA 1L -tutkimuksessa vakavia epätoivottuja vaikutuksia ilmaantui 33 %:lla niistä potilaista, jotka saivat ALUNBRIGia. Yleisimmät muut vakavat haittavaikutukset kuin taudin eteneminen olivat keuhkokuume (4,4 %), ILD/pneumoniitti (3,7 %), pyreksia (2,9 %), hengenahdistus (2,2 %), keuhkoembolia (2,2 %) ja astenia (2,2 %). Muita kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia kuin taudin etenemistä esiintyi 2,9 %:lla potilaista, ja niihin kuuluivat keuhkokuume (1,5 %), aivoverenkiertohäiriö (0,7 %) ja monielintoimintahäiriö (0,7 %).

ALTA 1L -tutkimuksen yleisimmät haittavaikutukset (≥10 %) ALUNBRIG-valmisteella olivat ripuli (53 %), ihottuma (40 %), yskä (35 %), verenpainetauti (32 %), väsymys (32 %), pahoinvointi (30 %), myalgia (28 %), hengenahdistus (25 %), vatsakipu (24 %) ja päänsärky (22 %).

Tietoa ALUNBRIG®:stä (brigatinibi)

ALUNBRIG on voimakas ja selektiivinen seuraavan sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), joka on suunniteltu kohdistumaan anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) molekyylimuutoksiin.

ALUNBRIG on tällä hetkellä hyväksytty yli 40 maassa, mukaan lukien Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Euroopan unionissa (EU), sellaisten ALK+-metastaattista NSCLC:tä sairastavien henkilöiden hoitoon, jotka ovat käyttäneet kritsotinibi-lääkettä, mutta heidän NSCLC:nsä on pahentunut tai he eivät siedä kritsotinibin käyttöä. ALUNBRIG on myös hyväksytty EU:ssa monoterapiana sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on ALK+ pitkälle edennyttä NSCLC:tä, jota ei ole aiemmin hoidettu ALK:n estäjällä.

ALUNBRIG sai FDA:lta läpimurtohoitoluvan sellaisten ALK+ NSCLC-potilaiden hoitoon, joiden kasvain on resistentti kritsotinibille, ja FDA myönsi sille harvinaislääkkeeksi luokitellun lääkkeen (Orphan Drug Designation) ALK+ NSCLC:n, ROS1+:n ja EGFR:n ylimenevän NSCLC:n hoitoon.

Tietoa ALK+ NSCLC:stä

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (non-small cell lung cancer, NSCLC) on yleisin keuhkosyöpämuoto, ja sen osuus on Maailman terveysjärjestön WHO:n mukaan noin 85 % niistä arviolta 1,8 miljoonasta uudesta keuhkosyöpätapauksesta, jotka diagnosoidaan vuosittain maailmanlaajuisesti.1,2 Geneettiset tutkimukset osoittavat, että anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) kromosomaaliset uudelleenjärjestelyt ovat keskeisiä tekijöitä osassa NSCLC-potilaita.3 Noin 3-5 prosentilla potilaista, joilla on metastaattinen NSCLC, on ALK-geenin uudelleenjärjestely.4,5,6

Takeda on sitoutunut jatkamaan NSCLC:n tutkimus- ja kehitystyötä parantaakseen vuosittain maailmanlaajuisesti noin 40 000 potilaan elämää, joilla diagnosoidaan tämä vakava ja harvinainen keuhkosyövän muoto.7

ALUNBRIG TÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIEDOTTEITA

VAROITUKSET JA VAROTOIMENPITEET

Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkoputkentulehdus: ALUNBRIGin käytön yhteydessä on esiintynyt vakavia, hengenvaarallisia ja kuolemaan johtaneita keuhkojen väliseen keuhkosairauteen (ILD)/pneumoniittiin sopivia keuhkojen haittavaikutuksia. ALTA 1L -tutkimuksen ALUNBRIG-haarassa (180 mg kerran vuorokaudessa) ILD:tä/pneumoniittia esiintyi 5,1 prosentilla ALUNBRIGia saaneista potilaista. ILD/pneumoniitti ilmeni 8 päivän kuluessa ALUNBRIG-hoidon aloittamisesta 2,9 %:lla potilaista, ja asteen 3-4 reaktioita ilmeni 2,2 %:lla potilaista. Tutkimuksessa ALTA ILD/pneumoniitti ilmeni 3,7 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä (90 mg kerran vuorokaudessa) ja 9,1 %:lla potilaista 90→180 mg:n ryhmässä (180 mg kerran vuorokaudessa ja 7 vuorokauden aloitusannos 90 mg kerran vuorokaudessa). Mahdolliseen ILD:hen/pneumoniittiin viittaavia haittavaikutuksia ilmeni varhain 9 päivän kuluessa ALUNBRIG-hoidon aloittamisesta (alkamisen mediaani oli 2 päivää) 6,4 %:lla potilaista, ja asteen 3-4 reaktioita ilmeni 2,7 %:lla. Seuraa uusia tai pahenevia hengitystieoireita (esim. hengenahdistusta, yskää jne.) erityisesti ensimmäisen viikon aikana ALUNBRIG-hoidon aloittamisesta. Keskeytä ALUNBRIG-hoito kaikilta potilailta, joilla esiintyy uusia tai pahenevia hengitystieoireita, ja arvioi välittömästi ILD/pneumoniitti tai muut hengitystieoireiden syyt (esim. keuhkoembolia, kasvaimen eteneminen ja infektiopneumonia). Jos kyseessä on asteen 1 tai 2 ILD/pneumoniitti, ALUNBRIG-valmistetta on joko jatkettava pienentämällä annosta sen jälkeen, kun se on palautunut lähtötasolle, tai ALUNBRIG-valmisteen käyttö on lopetettava pysyvästi. Lopeta ALUNBRIG pysyvästi, jos kyseessä on asteen 3 tai 4 ILD/pneumoniitti tai asteen 1 tai 2 ILD/pneumoniitin uusiutuminen.

Hypertensio: ALTA 1L -tutkimuksen ALUNBRIG-haarassa (180 mg kerran vuorokaudessa) verenpaineesta raportoitiin 32 %:lla ALUNBRIG-hoitoa saaneista potilaista; asteen 3 hypertensiota esiintyi 13 %:lla potilaista. ALTA-tutkimuksessa raportoitiin verenpaineesta 11 %:lla potilaista 90 mg:n ALUNBRIGia saaneessa ryhmässä ja 21 %:lla potilaista 90→180 mg:n ryhmässä. Asteen 3 verenpainetautia esiintyi 5,9 %:lla potilaista. Verenpaineen kontrollointi ennen ALUNBRIG-hoitoa. Seuraa verenpainetta 2 viikon kuluttua ja sen jälkeen vähintään kuukausittain ALUNBRIG-hoidon aikana. Keskeytä ALUNBRIG-hoito, jos kyseessä on asteen 3 verenpainetauti optimaalisesta verenpainelääkityksestä huolimatta. Kun verenpaine häviää tai paranee asteeseen 1, ALUNBRIG-hoitoa jatketaan samalla annoksella. Harkitse ALUNBRIG-hoidon lopullista keskeyttämistä, jos kyseessä on asteen 4 hypertensio tai asteen 3 hypertension uusiutuminen. Ole varovainen, kun ALUNBRIGia annetaan yhdessä bradykardiaa aiheuttavien verenpainelääkkeiden kanssa.

Bradykardia: ALTA 1L -tutkimuksen ALUNBRIG-haarassa (180 mg kerran vuorokaudessa) 8,1 %:lla ALUNBRIGia saaneista potilaista esiintyi syketaajuutta alle 50 lyöntiä minuutissa (bpm). Asteen 3 bradykardiaa esiintyi 1 potilaalla (0,7 %). ALTA-tutkimuksessa alle 50 lyöntiä minuutissa (bpm) olevaa sykettä esiintyi 5,7 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 7,6 %:lla potilaista 90→180 mg:n ryhmässä. Asteen 2 bradykardiaa esiintyi yhdellä (0,9 %) potilaalla 90 mg:n ryhmässä. Seuraa sykettä ja verenpainetta ALUNBRIG-hoidon aikana. Seuraa potilaita useammin, jos bradykardiaa aiheuttavan lääkkeen samanaikaista käyttöä ei voida välttää. Jos kyseessä on oireinen bradykardia, keskeytä ALUNBRIG-hoito ja tarkista samanaikaiset lääkkeet niiden osalta, joiden tiedetään aiheuttavan bradykardiaa. Jos samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään aiheuttavan bradykardiaa, tunnistetaan ja se lopetetaan tai annosta muutetaan, ALUNBRIG-hoitoa jatketaan samalla annoksella oireisen bradykardian hävittyä; muussa tapauksessa ALUNBRIG-annosta pienennetään oireisen bradykardian hävittyä. Keskeytä ALUNBRIG-hoito henkeä uhkaavan bradykardian vuoksi, jos ei ole tunnistettu vaikuttavaa samanaikaista lääkitystä.

Näköhäiriö: ALTA 1L -tutkimuksen ALUNBRIG-haarassa (180 mg kerran vuorokaudessa) 7,4 %:lla ALUNBRIG-valmistetta saaneista potilaista raportoitiin näköhäiriöihin johtaneita 1. tai 2. asteen haittavaikutuksia, mukaan lukien näön hämärtyminen, valonarkuus, valonarkuus ja näöntarkkuuden heikkeneminen. ALTA-tutkimuksessa näköhäiriöön johtaneita haittavaikutuksia, mukaan lukien näön hämärtyminen, diplopia ja näöntarkkuuden heikkeneminen, raportoitiin 7,3 %:lla ALUNBRIG-hoitoa saaneista potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 10 %:lla 90→180 mg:n ryhmässä. Luokan 3 makulaturvotusta ja kaihia esiintyi kummallakin yhdellä potilaalla 90→180 mg:n ryhmässä. Neuvo potilaita ilmoittamaan kaikista näköoireista. Pidätä ALUNBRIG-hoito ja hanki silmälääkärin arvio potilaille, joilla on uusia tai pahenevia näköoireita, jotka ovat vaikeusasteen 2 tai sitä vaikeampia. Kun asteen 2 tai 3 näköhäiriöt palautuvat asteen 1 vaikeusasteeseen tai lähtötasolle, ALUNBRIG-valmisteen käyttöä jatketaan pienemmällä annoksella. Lopeta ALUNBRIG-hoito pysyvästi, jos kyseessä on asteen 4 näköhäiriö.

Kreatiinifosfokinaasin (CPK) nousu: ALTA 1L -tutkimuksen ALUNBRIG-haarassa (180 mg kerran vuorokaudessa) kreatiinifosfokinaasin (CPK) nousua esiintyi 81 %:lla ALUNBRIGia saaneista potilaista. Asteen 3 tai 4 CPK:n nousun esiintyvyys oli 24 %. Annoksen pienentämistä CPK-nousun vuoksi esiintyi 15 prosentilla potilaista. ALTA-tutkimuksessa CPK:n nousua esiintyi 27 %:lla potilaista, jotka saivat ALUNBRIGia 90 mg:n ryhmässä, ja 48 %:lla potilaista 90 mg→180 mg:n ryhmässä. Asteen 3-4 CPK:n nousun esiintyvyys oli 2,8 % 90 mg:n ryhmässä ja 12 % 90→180 mg:n ryhmässä. Annoksen pienentämistä CPK:n kohoamisen vuoksi esiintyi 1,8 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 4,5 %:lla 90→180 mg:n ryhmässä. Neuvo potilaita ilmoittamaan kaikista selittämättömistä lihaskivuista, arkuudesta tai heikkoudesta. Seuraa CPK-arvoja ALUNBRIG-hoidon aikana. Keskeytä ALUNBRIG-hoito, jos CPK-arvo on kohonnut asteen 3 tai 4 ja lihaskipu tai -heikkous on asteen 2 tai korkeampi. Kun CPK-arvojen kohoaminen on hävinnyt tai palautunut asteen 1 CPK-arvoihin tai lähtötasolle, ALUNBRIG-hoitoa on jatkettava samalla annoksella tai pienemmällä annoksella.

Pancreatic Enzyme Elevation: ALUNBRIG-tutkimuksen ALTA 1L -haarassa (180 mg kerran vuorokaudessa) amylaasin nousua esiintyi 52 %:lla potilaista ja asteen 3 tai 4 amylaasin nousua esiintyi 6,8 %:lla potilaista. Lipaasin kohoamista esiintyi 59 %:lla potilaista ja asteen 3 tai 4 lipaasin kohoamista esiintyi 17 %:lla potilaista. ALTA-tutkimuksessa amylaasin nousua esiintyi 27 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 39 %:lla potilaista 90→180 mg:n ryhmässä. Lipaasin nousua esiintyi 21 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 45 %:lla potilaista 90→180 mg:n ryhmässä. Luokan 3 tai 4 amylaasin nousua esiintyi 3,7 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 2,7 %:lla potilaista 90→180 mg:n ryhmässä. Luokan 3 tai 4 lipaasin nousua esiintyi 4,6 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 5,5 %:lla potilaista 90→180 mg:n ryhmässä. Seuraa lipaasia ja amylaasia ALUNBRIG-hoidon aikana. Keskeytä ALUNBRIG-valmisteen käyttö asteen 3 tai 4 haimaentsyymien kohoamisen vuoksi. Kun se häviää tai palautuu asteeseen 1 tai lähtötasolle, jatka ALUNBRIG-valmisteen käyttöä samalla annoksella tai pienemmällä annoksella.

Hyperglykemia: ALTA 1L -tutkimuksen ALUNBRIG-haarassa (180 mg kerran vuorokaudessa) 56 %:lla ALUNBRIGia saaneista potilaista ilmeni uutta tai pahenevaa hyperglykemiaa. Seerumin paastoglukoosipitoisuuden laboratorioarviointiin perustuvaa asteen 3 hyperglykemiaa esiintyi 7,5 %:lla potilaista. ALTA-tutkimuksessa 43 %:lla ALUNBRIGia saaneista potilaista ilmeni uutta tai pahenevaa hyperglykemiaa. Seerumin paastoglukoosipitoisuuden laboratorioarvioinnin perusteella asteen 3 hyperglykemiaa esiintyi 3,7 %:lla potilaista. Kaksi potilasta 20:stä (10 %), joilla oli lähtötilanteessa diabetes tai glukoosi-intoleranssi, joutui aloittamaan insuliinin käytön ALUNBRIG-hoidon aikana. Seerumin paastoglukoosi on arvioitava ennen ALUNBRIG-hoidon aloittamista ja seurattava säännöllisesti sen jälkeen. Aloittakaa tai optimoikaa antihyperglykeeminen lääkitys tarpeen mukaan. Jos riittävää hyperglykemian hallintaa ei voida saavuttaa optimaalisella lääkehoidolla, pidätä ALUNBRIG-hoitoa, kunnes riittävä hyperglykemian hallinta on saavutettu, ja harkitse ALUNBRIG-annoksen pienentämistä tai ALUNBRIG-hoidon lopettamista pysyvästi.

Embryo-sikiötoksisuus: Vaikutusmekanisminsa ja eläimillä tehtyjen havaintojen perusteella ALUNBRIG voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille. ALUNBRIGin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinisiä tietoja. Neuvo raskaana olevia naisia sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä ALUNBRIG-hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Neuvo miehiä, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen ALUNBRIG-annoksen jälkeen.

HAITTAVAIKUTUKSET

ALTA 1L:ssä vakavia haittavaikutuksia esiintyi 33 %:lla ALUNBRIGia saavista potilaista. Yleisimmät muut vakavat haittavaikutukset kuin taudin eteneminen olivat keuhkokuume (4,4 %), ILD/pneumoniitti (3,7 %), pyreksia (2,9 %), hengenahdistus (2,2 %), keuhkoembolia (2,2 %) ja astenia (2,2 %). Muita kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia kuin taudin etenemistä esiintyi 2,9 %:lla potilaista, ja niihin kuuluivat keuhkokuume (1,5 %), aivoverenkiertohäiriö (0,7 %) ja monielintoimintahäiriöoireyhtymä (0,7 %).

Altassa vakavia haittavaikutuksia esiintyi 38 %:lla potilaista 90 mg:n ryhmässä ja 40 %:lla potilailla 90→180 mg:n ryhmässä. Yleisimmät vakavat haittavaikutukset olivat keuhkokuume (5,5 % yhteensä, 3,7 % 90 mg:n ryhmässä ja 7,3 % 90→180 mg:n ryhmässä) ja ILD/pneumoniitti (4,6 % yhteensä, 1,8 % 90 mg:n ryhmässä ja 7,3 % 90→180 mg:n ryhmässä). Kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia esiintyi 3,7 %:lla potilaista, ja ne koostuivat keuhkokuumeesta (2 potilasta), äkkikuolemasta, hengenahdistuksesta, hengitysvajauksesta, keuhkoemboliasta, bakteeriperäisestä aivokalvontulehduksesta ja urosepsiksestä (1 potilas kukin).

Yleisimmät haittavaikutukset (≥25 %) ALUNBRIG-hoidon yhteydessä olivat ripuli (49 %), väsymys (39 %), pahoinvointi (39 %), ihottuma (38 %), yskä (37 %), myalgia (34 %), päänsärky (31 %), verenpainetauti (31 %), oksentelu (27 %) ja hengenahdistusta aiheuttava hengitysvaikeus (26 %).

LÄÄKKEIDEN YHTEISVAIKUTUKSET

CYP3A-estäjät: Vältä ALUNBRIGin samanaikaista käyttöä voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien kanssa. Vältä greippiä tai greippimehua, koska se saattaa myös suurentaa brigatinibin pitoisuuksia plasmassa. Jos vahvan tai kohtalaisen voimakkaan tai kohtalaisen CYP3A:n estäjän samanaikaista käyttöä ei voida välttää, pienennä ALUNBRIG-annosta.

CYP3A:n induktorit: Vältä ALUNBRIGin yhteiskäyttöä voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n induktorien kanssa. Jos kohtalaisten CYP3A:n induktorien samanaikaista käyttöä ei voida välttää, suurenna ALUNBRIG-annosta.

CYP3A-substraatit: ALUNBRIGin ja herkkien CYP3A-substraattien, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, samanaikainen anto voi johtaa herkkien CYP3A-substraattien pienentyneisiin pitoisuuksiin ja tehon menetykseen.

KÄYTTÖ ERITYISRYHMISSÄ

Raskaus: ALUNBRIG voi aiheuttaa haittaa sikiölle. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä.

Laktointi: Brigatinibin erittymisestä ihmismaitoon tai sen vaikutuksista imetettävään lapseen tai maidontuotantoon ei ole tietoja. Mahdollisten haittavaikutusten vuoksi rintaruokinnassa olevilla imeväisillä, neuvo imettäviä naisia olemaan imettämättä ALUNBRIG-hoidon aikana.

Reproduktiopotentiaaliset naiset ja miehet:

Raskauskoe: Varmista raskaustila lisääntymiskykyisillä naisilla ennen ALUNBRIG-valmisteen aloittamista.

Kehonehkäisy: Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä ALUNBRIG-hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Neuvo miehiä, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, käyttämään tehokasta ehkäisyä ALUNBRIG-hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Infertiliteetti: ALUNBRIG saattaa aiheuttaa hedelmällisyyden heikkenemistä miehillä.

Pediatrinen käyttö: ALUNBRIGin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö: ALTA 1L ALUNBRIG -haaraan ja ALTA-ohjelmaan osallistuneista 359 potilaasta 26,7 % oli 65-vuotiaita ja vanhempia ja 7,5 % 75-vuotiaita ja vanhempia. Kliinisesti merkityksellisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa ei havaittu ≥65-vuotiaiden ja nuorempien potilaiden välillä.

Maksan tai munuaisten vajaatoiminta: Annoksen mukauttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta tai lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Pienennä ALUNBRIGin annosta potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Katso ALUNBRIGin koko Yhdysvaltain lääkemääräysohjeet osoitteessa www.ALUNBRIG.com

Takedan sitoutuminen onkologiaan

Tutkimuksen ja kehityksen ydintehtävämme on toimittaa uusia lääkkeitä syöpäpotilaille kaikkialla maailmassa sitoutumalla tieteeseen, läpimurtoinnovaatioihin ja intohimollamme parantaa potilaiden elämää. Olipa kyse sitten hematologisista hoidoistamme, vankasta tuoteputkestamme tai kiinteisiin kasvaimiin tarkoitetuista lääkkeistä, pyrimme pysymään sekä innovatiivisina että kilpailukykyisinä, jotta voimme tarjota potilaille heidän tarvitsemiaan hoitoja. Lisätietoja on osoitteessa www.takedaoncology.com.

Tietoa Takeda Pharmaceutical Company Limitedistä

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) on maailmanlaajuinen, arvoihin perustuva, T&D-vetoinen, johtava biofarmaseuttinen yritys, jonka pääkonttori sijaitsee Japanissa ja joka on sitoutunut tuomaan potilaille parempaa terveyttä ja kirkkaampaa tulevaisuutta muuttamalla tiedettä erittäin innovatiivisiksi lääkkeiksi. Takeda keskittyy tutkimus- ja kehitystoiminnassaan neljään terapia-alueeseen: Onkologia, harvinaiset sairaudet, neurotiede ja gastroenterologia. Teemme myös kohdennettuja T&K-investointeja plasmaperäisiin hoitoihin ja rokotteisiin. Keskitymme kehittämään erittäin innovatiivisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat ihmisten elämään edistämällä uusien hoitovaihtoehtojen etenemistä ja hyödyntämällä tehostettua T&K&D-yhteistyötämme ja -valmiuksiamme luodaksemme vankan, eri hoitomuodot kattavan tuoteputken. Työntekijämme ovat sitoutuneet parantamaan potilaiden elämänlaatua ja työskentelemään yhteistyökumppaneidemme kanssa terveydenhuollossa noin 80 maassa.

Lisätietoa saat osoitteesta https://www.takeda.com.

Median yhteystiedot:
Japanilainen media Kazumi Kobayashi [email protected] +81 (0) 3-3278-2095	Media Japanin ulkopuolella Lauren Padovan [email protected] +1 (617) 444-1419

Tärkeä huomautus

Tässä ilmoituksessa, ”lehdistötiedotteella” tarkoitetaan tätä asiakirjaa, mitä tahansa suullista esitystä, mitä tahansa kysymys- ja vastaustilaisuutta ja mitä tahansa kirjallista tai suullista materiaalia, josta Takeda Pharmaceutical Company Limited (”Takeda”) on keskustellut tai jota se on jakanut tämän tiedotteen osalta. Tämän lehdistötiedotteen (mukaan lukien kaikki suulliset tiedotustilaisuudet ja niihin liittyvät kysymys-vastaus -tilaisuudet) tarkoituksena ei ole, eikä se muodosta, edusta tai ole osa mitään tarjousta, kehotusta tai tarjouspyyntöä, joka koskee arvopapereiden ostamista, hankkimista muulla tavoin, merkitsemistä, vaihtamista, myymistä tai muuta luovuttamista, eikä myöskään minkään äänestyksen tai hyväksynnän pyytämistä millä tahansa lainkäyttöalueella. Tällä lehdistötiedotteella ei tarjota osakkeita tai muita arvopapereita yleisölle. Arvopapereita ei saa tarjota Yhdysvalloissa muutoin kuin Yhdysvaltain vuoden 1933 arvopaperilain (U.S. Securities Act of 1933, muutoksineen) mukaisen rekisteröinnin tai sitä koskevan poikkeuksen perusteella. Tämä lehdistötiedote annetaan (yhdessä vastaanottajalle mahdollisesti annettavien lisätietojen kanssa) sillä edellytyksellä, että se on tarkoitettu vastaanottajan käytettäväksi ainoastaan tiedotustarkoituksiin (eikä minkään sijoituksen, hankinnan, luovutuksen tai muun liiketoimen arviointiin). Näiden rajoitusten noudattamatta jättäminen voi merkitä sovellettavan arvopaperilainsäädännön rikkomista.

Yhtiöt, joissa Takeda omistaa suoraan ja välillisesti sijoituksia, ovat erillisiä yrityksiä. Tässä lehdistötiedotteessa käytetään joskus tarkoituksenmukaisuuden vuoksi nimitystä ”Takeda”, kun viitataan Takedaan ja sen tytäryhtiöihin yleisesti. Samoin sanoja ”me”, ”meitä” ja ”meidän” käytetään viittaamaan tytäryhtiöihin yleensä tai niiden palveluksessa oleviin henkilöihin. Näitä ilmaisuja käytetään myös silloin, kun tietyn yhtiön tai tiettyjen yhtiöiden yksilöimisestä ei ole hyötyä.

Tulevaisuutta koskevat lausumat

Tämä lehdistötiedote ja tämän lehdistötiedotteen yhteydessä jaettu materiaali saattaa sisältää tulevaisuutta koskevia lausumia, uskomuksia tai mielipiteitä, jotka koskevat Takedan tulevaa liiketoimintaa, tulevaa asemaa ja toiminnan tuloksia, mukaan lukien arviot, ennusteet, tavoitteet ja suunnitelmat Takedan osalta. Tulevaisuutta koskevat lausumat sisältävät usein sanoja kuten ”tavoitteet”, ”suunnitelmat”, ”uskoo”, ”toivoo”, ”jatkaa”, ”odottaa”, ”pyrkii”, ”aikoo”, ”varmistaa”, ”tulee”, ”saattaa”, ”pitäisi”, ”olisi”, ”voisi”, ”voisi”, ”ennakoi”, ”arvioi”, ”ennustaa”, ”suunnittelee”, ”projisioi” tai muita vastaavia ilmaisuja tai niiden kielteisiä muotoja. Nämä tulevaisuutta koskevat lausumat perustuvat oletuksiin monista tärkeistä tekijöistä, mukaan lukien seuraavat, jotka voivat aiheuttaa sen, että todelliset tulokset poikkeavat olennaisesti niistä, joita tulevaisuutta koskevissa lausumissa on ilmaistu tai annettu ymmärtää: Takedan maailmanlaajuiseen liiketoimintaan liittyvät taloudelliset olosuhteet, mukaan lukien Japanin ja Yhdysvaltojen yleiset taloudelliset olosuhteet; kilpailupaineet ja -kehitys; sovellettavien lakien ja asetusten muutokset; tuotekehitysohjelmien onnistuminen tai epäonnistuminen; sääntelyviranomaisten päätökset ja niiden ajoitus; korkojen ja valuuttakurssien vaihtelut; väitteet tai huolenaiheet, jotka koskevat markkinoilla olevien tuotteiden tai tuotekandidaattien turvallisuutta tai tehokkuutta; terveyskriisien, kuten uuden koronaviruspandemian, vaikutus Takedaan ja sen asiakkaisiin ja toimittajiin, mukaan lukien ulkomaan hallitukset maissa, joissa Takeda toimii, tai sen liiketoiminnan muihin osa-alueisiin; hankittujen yritysten sulautumisen jälkeisten integraatiopyrkimysten ajoitus ja vaikutus; kyky luopua omaisuuseristä, jotka eivät ole keskeisiä Takedan toiminnalle, ja tällaisten luopumisten ajoitus; sekä muut tekijät, jotka on yksilöity Takedan viimeisimmässä vuosikertomuksessa 20-F-lomakkeella ja Takedan muissa U.S.A:n viralliselle valvontaviranomaiselle toimittamissa raporteissa.Yhdysvaltain arvopaperi- ja pörssikomissiolle, jotka ovat saatavilla Takedan verkkosivuilla osoitteessa: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ tai osoitteessa www.sec.gov. Takeda ei sitoudu päivittämään mitään tämän lehdistötiedotteen sisältämiä tulevaisuutta koskevia lausumia tai muita antamiaan tulevaisuutta koskevia lausumia, ellei laki tai pörssisääntö sitä edellytä. Aiemmat tulokset eivät ole osoitus tulevista tuloksista, eivätkä tässä lehdistötiedotteessa esitetyt Takedan tulokset tai lausunnot voi olla osoitus Takedan tulevista tuloksista, eivätkä ne ole arvio, ennuste, takuu tai ennuste Takedan tulevista tuloksista.

1 World Health Organization. Viimeisimmät maailmanlaajuiset syöpätiedot. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. Accessed May 11, 2019.

2 American Cancer Society. Mikä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Accessed May 11, 2019.

3 Kris MG, et al. JAMA, 2014;311:1998-2006.

4 Gainor JF, Varghese AM, Ou SH, et al. Clin Cancer Res. 2013;19(15):4273-81.

5 Koivunen JP, Mermel C, Zejnullahu K, et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4275-83.

6 Wong DW, Leung EL, So KK, et al. Cancer. 2009; 115(8):1723-33.

7 Chia PL, Mitchell P, Dobrovic A, John T. Clin Epidemiol, 2014;6:423-432.