Alors que le COVID-19 alimente les décès dus aux opioïdes, des chercheurs cherchent à créer un vaccin anti-opioïdes
Un projet lancé il y a un an à l’hôpital pour enfants de Boston pour développer un vaccin anti-opioïdes commence à porter ses premiers fruits. Une équipe d’experts en toxicomanie et de développeurs de vaccins à travers la communauté de recherche du Boston Children’s a récemment obtenu un contrat de recherche de 25 millions de dollars de l’initiative à long terme Helping to End Addiction du NIH, ou NIH HEAL Initiative, afin de développer un vaccin pour prévenir les overdoses chez les utilisateurs d’opioïdes et de mener un essai clinique lorsqu’il sera prêt.
L’effort est dirigé par l’équipe de chercheurs principaux d’Ofer Levy MD, PhD et David Dowling, PhD, du Boston Children’s Precision Vaccines Program (PVP).
Les décès dus aux opioïdes augmentent pendant la COVID-19
Le besoin d’un vaccin anti-opioïde n’a fait que croître pendant la pandémie COVID-19.
Principaux enseignements
Les décès liés aux opioïdes sont en hausse pendant la pandémie COVID-19.
Le programme Precision Vaccines développe un nouveau vaccin contre les surdoses de médicaments contenant du fentanyl.
L’équipe a reçu une subvention de 25 millions de dollars du NIH pour créer le vaccin et mener un essai clinique sur l’homme.
« Nous savons que les taux de consommation de substances sont en hausse », déclare Sharon Levy, MD, MPH, directrice du Boston Children’s Adolescent Substance Use and Addiction Program (ASAP).
Chaque jour, environ 130 Américains meurent d’une surdose d’opioïdes et les chiffres sont en augmentation depuis le début de la pandémie de COVID-19. Selon l’American Medical Association, plus de 40 États ont signalé une augmentation des décès dus aux opioïdes. Une enquête de juin sur les adultes américains publiée par les Centres de contrôle et de prévention des maladies, a révélé que 13 % des personnes interrogées ont déclaré avoir commencé ou augmenté leur consommation pour gérer le stress ou les émotions liées au COVID-19.
Prévenir les décès par surdose de fentanyl
Le fentanyl est un opioïde synthétique très puissant qui est souvent ajouté à d’autres drogues comme l’héroïne, la cocaïne et parfois même la marijuana. La drogue est si puissante que même une petite quantité peut supprimer la capacité de respirer d’une personne. Le vaccin proposé est destiné aux personnes qui souffrent d’un trouble de la consommation d’opioïdes (TCO) et qui pourraient être exposées au fentanyl – soit directement, soit par contamination – ou qui essaient d’arrêter les opioïdes.
Le but est de donner aux utilisateurs d’opioïdes un vaccin à base de fentanyl qui stimulera leur corps à fabriquer des anticorps contre ce produit. Les anticorps se lieraient alors au fentanyl dans le sang, l’empêchant ainsi d’atteindre le cerveau, où il supprime la respiration.
Ajouter un coup de pouce nécessaire à l’immunité
« Les opioïdes sont de petites molécules qui n’induisent une réponse immunitaire significative que lorsqu’elles sont attachées à un support plus grand, comme une protéine », explique Dowling, qui dirige le laboratoire d’adjuvants et de découverte et de développement du PVP.
Pour surmonter ce défi, Dowling a dirigé les efforts visant à identifier une combinaison de transporteur protéique et d’adjuvant à ajouter à un vaccin anti-opioïde.
« Les adjuvants sont les molécules que nous ajoutons à un vaccin et qui agissent comme du carburant de fusée pour induire une réponse immunitaire plus forte », explique Dowling. « Nous recherchons des adjuvants qui fonctionnent mieux chez les personnes ayant des antécédents de consommation d’opioïdes, car leur système immunitaire peut être unique en raison de l’effet des opioïdes. »
Vue sur le premier essai clinique chez l’homme
Comme nous l’avons mentionné dans notre premier article sur cet effort, l’équipe ASAP de Sharon Levy a enrôlé des jeunes qui ont un TSO dans le projet. À l’aide d’échantillons de sang de volontaires, les chercheurs ont testé les adjuvants qui activent le mieux les globules blancs chez ces personnes et les ont comparés aux cellules de personnes sans trouble obsessionnel compulsif.
« Dans l’ensemble, nous pensons qu’une approche de vaccinologie de précision qui adapte un système d’adjuvants aux personnes atteintes de trouble obsessionnel compulsif est un moyen innovant d’accélérer le développement de vaccins pour cette population vulnérable », déclare Ofer Levy.
Bien que l’équipe ait déjà identifié plusieurs adjuvants candidats, elle espère en trouver d’autres grâce au financement de cette nouvelle bourse. Une fois que la meilleure combinaison d’adjuvant et de vaccin sera identifiée – un objectif qui prendra du temps puisqu’il passera par des tests précliniques avant les études sur les animaux – elle sera testée chez l’homme dans le cadre d’un essai clinique basé à l’hôpital pour enfants de Boston.
Mais les utilisateurs le prendront-ils ?
Alors que les travaux avancent, Elissa Weitzman, ScD, MSc, de la division de la médecine des adolescents et des jeunes adultes et chercheuse principale du laboratoire Weitzman, étudie simultanément les attitudes et les croyances des jeunes à risque et d’autres parties prenantes à l’égard d’un vaccin anti-fentanyl.
« La compréhension précoce des facteurs socio-comportementaux qui pourraient avoir un impact sur l’adoption du vaccin est essentielle à la réussite puisque nous pouvons en tenir compte dans le travail de développement », déclare Weitzman.
Les autres membres de la communauté de recherche de Boston Children’s contribuant au projet sont Simon van Haren, PhD ; Hanno Steen, PhD, du département de pathologie ; et Cindy Williams, DNP, RN, et Andrew Place, MD, MPH, tous deux des Centres institutionnels de recherche clinique et translationnelle (ICCTR).
Les collaborateurs externes comprennent Jay Evans, PhD de Inimmune (Missoula, MT), Tom Kosten, MD, Therese A. Kosten, PhD, Colin Haile, M.D., PhD et Greg Cuny, PhD de l’Université de Houston (Houston, TX), et Christopher Chen, PhD du Texas Biomedical Research Institute.
Ce projet a été financé en tout ou en partie par des fonds fédéraux de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, des Instituts nationaux de la santé, du Département de la santé et des services sociaux, dans le cadre du contrat n° 75N93020C00038, comme décrit à l’article H.36 du contrat.
L’initiative NIH HEAL est un effort agressif et trans-NIH visant à accélérer les solutions scientifiques pour endiguer la crise nationale de santé publique liée aux opioïdes. Lancée en avril 2018, l’initiative est axée sur l’amélioration des stratégies de prévention et de traitement du mésusage et de la dépendance aux opioïdes et sur l’amélioration de la gestion de la douleur. Pour plus d’informations, visitez : https://heal.nih.gov.
Lisez-en plus sur la recherche sur les vaccins du programme Precision Vaccines.
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