Gène APRT

Déficience en adénine phosphoribosyltransférase

Au moins 40 mutations dans le gène APRT ont été trouvées pour causer une déficience en adénine phosphoribosyltransférase (APRT), une condition qui affecte les reins et les voies urinaires. La plupart de ces mutations modifient un seul élément constitutif de la protéine (acide aminé) dans l’enzyme APRT. Les mutations à l’origine du déficit en APRT sont classées en deux groupes : l’allèle APRT*J et l’allèle APRT*Q0. L’allèle APRT*J consiste en une mutation qui remplace l’acide aminé méthionine par l’acide aminé thréonine en position 136 dans l’enzyme APRT (appelée Met136Thr ou M136T). Cette mutation réduit la fonction de l’enzyme. La mutation M136T se produit presque exclusivement chez les Japonais atteints de cette maladie ; la plupart des personnes touchées ont cette mutation sur les deux copies du gène APRT dans chaque cellule. L’allèle APRT*Q0 regroupe toutes les autres mutations du gène APRT. La plus courante de ces mutations (écrite IVS4+2insT) modifie les instructions génétiques utilisées pour fabriquer l’enzyme, ce qui entraîne une enzyme anormalement courte et non fonctionnelle. On estime que cette mutation est présente chez 40 % des Européens atteints.

Les mutations du gène APRT entraînent une absence d’enzyme fonctionnelle qui empêche la conversion de l’adénine en AMP. En conséquence, l’adénine est convertie en une autre molécule appelée 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA). La 2,8-DHA se cristallise dans l’urine, formant des calculs dans les reins et les voies urinaires. En conséquence, la fonction rénale peut décliner, ce qui peut conduire à une insuffisance rénale terminale (IRT), une défaillance de la fonction rénale qui peut être mortelle.

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