1
A St. Louis-i Washington University School of Medicine tudósainak új kutatása bizonyítékot szolgáltat arra, hogy egyes emberek miért hajlamosabbak a vesekő kialakulására, mint mások. Felfedezésük megnyitja az utat a hatékony gyógyszeres kezelések és egy olyan teszt megtalálása előtt, amely felmérheti az egyén vesekövesség kockázatát.
“Most végre teljesebb képet kapunk arról, hogy egyes embereknél miért alakul ki vesekő, míg másoknál nem” – mondja a vezető szerző Jianghui Hou, PhD, az orvostudományok adjunktusa. “Ennek az információnak a birtokában elkezdhetünk jobb kezeléseken gondolkodni, és meg tudjuk határozni, hogy egy személynél mekkora a kockázata ennek az állapotnak, amely jellemzően az életkorral növekszik.”
A kutatás, amelyet egereken végeztek, most online elérhető az EMBO Journalban, amelyet az Európai Molekuláris Biológiai Szervezet ad ki.
Mivel a vesék ugyanúgy működnek az egerekben, mint az emberekben, az új eredmények segíthetnek a tudósoknak megérteni a vesekövek kiváltó okait a betegeknél. A tanulmányban használt egérmodell a kutatók szerint platformként is szolgálhat az állapot újszerű kezeléseinek preklinikai teszteléséhez.
A legtöbb vesekő akkor alakul ki, amikor a vizelet túlságosan koncentrálttá válik, lehetővé téve az ásványi anyagok, például a kalcium kikristályosodását és összetapadását. Az étrend is szerepet játszik az állapot kialakulásában — ha nem iszunk elég vizet vagy túl sok sót fogyasztunk (ami megköti a kalciumot), az szintén növeli a kövek kockázatát.
De részben a gének is felelősek. A claudin-14 nevű gén egy gyakori genetikai variációját nemrégiben összefüggésbe hozták a vesekövesség kockázatának jelentős – nagyjából 65 százalékos – növekedésével. Az új tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy a gén aktivitásának megváltozása hogyan befolyásolja a kövek kialakulását.
Tipikusan a claudin-14 gén nem aktív a vesében. Az új kutatás kimutatta, hogy a kifejeződését két RNS-töredék, a DNS testvérmolekulája tompítja, amely lényegében elnémítja a gént.
Amikor a claudin-14 tétlen, a vese szűrőrendszere úgy működik, ahogy kell. A vérben lévő alapvető ásványi anyagok, mint a kalcium és a magnézium, áthaladnak a vesén, és visszaszívódnak a vérbe, ahol a sejtekhez szállítják őket az alapvető életfunkciók ellátásához.
De amikor az emberek magas kalcium- vagy sótartalmú étrendet fogyasztanak, és nem isznak elég vizet, a kis RNS-molekulák felszabadítják a claudin-14-et. A gén aktivitásának növekedése megakadályozza, hogy a kalcium újra a vérbe kerüljön, derül ki a tanulmányból.
Hou és munkacsoportja megállapította, hogy a claudin-14 megakadályozza, hogy a kalcium belépjen a szoros kötéseknek nevezett átjárókba a sejtekben, amelyek a vesét bélelik, és elválasztják a vért a vizelettől.
A véráramba való visszaút nélkül a felesleges kalcium a vizeletbe kerül. A vizeletben lévő túl sok kalcium kövekhez vezethet a vesében vagy a hólyagban. Intenzív fájdalom alakul ki, amikor egy nagy kő megakad a hólyagban, a húgyvezetékben vagy a húgycsőben, és elzárja a vizelet áramlását.
Hou kutatásai alátámasztják azt az elméletet, hogy a claudin-14 közös variációjával rendelkező emberek elveszítik a gén aktivitásának szabályozására való képességüket, ami növeli a vesekövek kockázatát.
Azért optimista, hogy gyógyszereket lehetne kifejleszteni a claudin-14-hez szorosan kapcsolódó rövid RNS-szakaszok ellen. Az ezeket az úgynevezett mikroRNS-eket utánzó gyógyszerek kordában tarthatnák a claudin-14 aktivitását, és csökkenthetnék a kövek kialakulásának valószínűségét.
Egy napon talán lehetséges lesz egy olyan diagnosztikai teszt kifejlesztése is, amely a vizelettel ürülő claudin-14 fehérje szintjét méri. Az emelkedett szintek a kövek fokozott kockázatát jeleznék, és az emberek étrendjük módosításával lépéseket tehetnének a kövek megelőzésére.
“Valószínűleg sok gén játszik szerepet a vesekövek kialakulásában” – mondja Hou. “De ez a tanulmány jobb képet ad arról, hogyan működik az egyik legfontosabb szereplő. Most, hogy megértettük az állapot fiziológiáját, elkezdhetünk jobb kezeléseken gondolkodni, vagy akár olyan módszereken, amelyekkel megelőzhetjük a kövek kialakulását.”
A kutatást részben a National Institutes of Health (NIH) és az American Heart Association finanszírozta.
Hou a Washington Egyetem Technológiai Menedzsment Hivatalával együtt dolgozik egy találmányon, amely a tanulmányban leírt munkához kapcsolódik.