Amíg a COVID-19 az opioidok okozta halálesetek számát növeli, a kutatók egy opioidok elleni vakcina létrehozására törekszenek
A Boston Children’s Hospitalban egy évvel ezelőtt indult projekt, amelynek célja egy opioidok elleni vakcina kifejlesztése, kezdi meghozni első gyümölcseit. A Boston Children’s kutatóközösségének függőségi szakértőkből és vakcinafejlesztőkből álló csapata nemrégiben 25 millió dolláros kutatási szerződést kapott az NIH Helping to End Addiction Long-term Initiative (Segítség a függőség hosszú távú megszüntetésére irányuló kezdeményezés), vagyis az NIH HEAL Initiative keretében, hogy kifejlesszenek egy vakcinát az opioidhasználók túladagolásának megelőzésére, és amint az elkészül, klinikai vizsgálatot végezzenek.
A törekvést a Boston Children’s Precision Vaccines Program (PVP) vezető kutatócsoportja, Dr. Ofer Levy, PhD és David Dowling, PhD vezeti.
A COVID-19 során emelkedik az opioid okozta halálozások száma
A COVID-19 világjárványban csak nőtt az igény egy opioid elleni vakcina iránt.
Főbb tudnivalók
A COVID-19 világjárvány során emelkedik az opioidokkal kapcsolatos halálesetek száma.
A Precíziós Oltóanyag Program új vakcinát fejleszt a fentaniltartalmú gyógyszerek túladagolása ellen.
A csapat 25 millió dolláros támogatást kapott az NIH-tól a vakcina létrehozására és egy humán klinikai vizsgálat elvégzésére.
“Tudjuk, hogy a szerhasználat aránya növekszik” – mondja Sharon Levy, MD, MPH, a Boston Children’s Adolescent Substance Use and Addiction Program (ASAP) igazgatója.
Minden nap körülbelül 130 amerikai hal meg opioid-túladagolásban, és a számok a COVID-19 világjárvány kezdete óta egyre nőnek. Az Amerikai Orvosi Kamara szerint több mint 40 állam számolt be az opioidok okozta halálesetek számának növekedéséről. A Centers for Disease Control and Prevention által közzétett, amerikai felnőttek körében végzett júniusi felmérés szerint a válaszadók 13 százaléka számolt be arról, hogy a COVID-19-hez kapcsolódó stressz vagy érzelmek kezelésére kezdte el vagy növelte a használatát.
Preventing fentanyl overdose deaths
A fentanil egy szintetikus, rendkívül erős opioid, amelyet gyakran adnak más kábítószerekhez, például heroinhoz, kokainhoz, sőt néha marihuánához is. A kábítószer olyan erős, hogy már kis mennyiség is képes elnyomni az ember légzési képességét. A javasolt vakcinát olyan egyéneknek szánják, akik opioidhasználati zavarban (OUD) szenvednek, és – akár közvetlenül, akár szennyeződés révén – fentanilnak lehetnek kitéve, vagy akik megpróbálnak leszokni az opioidokról.
A cél az, hogy az opioidhasználóknak egy fentanil alapú vakcinát adjanak, amely arra ösztönzi a szervezetüket, hogy antitesteket termeljen ellene. Az antitestek ezután a vérben lévő fentanilhoz kötődnének, ezáltal megakadályozva, hogy az agyba jusson, ahol elnyomja a légzést.
Az immunitáshoz szükséges lökést adva
“Az opioidok kis molekulák, amelyek csak akkor váltanak ki jelentős immunválaszt, ha egy nagyobb hordozóhoz, például egy fehérjéhez kapcsolódnak” – mondja Dowling, aki a PVP Adjuváns és Felfedező és Fejlesztő Laboratóriumát vezeti.
Az e kihívás leküzdése érdekében Dowling vezeti azokat az erőfeszítéseket, amelyek célja egy olyan fehérje hordozó és adjuváns kombináció azonosítása, amelyet hozzá lehet adni egy opioidellenes vakcinához.
“Az adjuvánsok azok a molekulák, amelyeket a vakcinához adunk, és amelyek rakétaüzemanyagként hatnak, hogy erősebb immunválaszt indukáljanak” – mondja Dowling. “Olyan adjuvánsokat keresünk, amelyek a legjobban működnek azoknál, akiknek a kórtörténetében opioidhasználat szerepel, mivel az ő immunrendszerük az opioidok hatása miatt egyedi lehet.”
Az első humán klinikai kísérlet felé tekintve
Amint azt az erről az erőfeszítésről szóló első cikkünkben említettük, Sharon Levy ASAP csapata olyan fiatalokat vett fel a projektbe, akik OUD-ban szenvednek. Az önkéntesektől vett vérminták segítségével a kutatók tesztelték, hogy mely adjuvánsok aktiválják a legjobban a fehérvérsejteket ezeknél az embereknél, és összehasonlították őket az OUD nélküli emberek sejtjeivel.
“Összességében úgy gondoljuk, hogy a precíziós vakcinológiai megközelítés, amely az OUD-ban szenvedőkre szabja az adjuváns rendszert, innovatív módja annak, hogy felgyorsítsuk a vakcina fejlesztését e veszélyeztetett populáció számára” – mondja Ofer Levy.
Míg a csapat már több jelölt adjuvánst azonosított, az új díj finanszírozásával továbbiakat várnak. Amint azonosítják az adjuváns és a vakcina legjobb kombinációját – ez a cél időbe telik, mivel az állatkísérleteket megelőző preklinikai vizsgálatokon megy keresztül -, azt embereken fogják tesztelni a bostoni gyermekklinikán végzett klinikai vizsgálat keretében.
A felhasználók mégis beveszik majd?
A munka során Elissa Weitzman, ScD, MSc, a serdülők és fiatal felnőttek orvostudományi osztályának munkatársa és a Weitzman-labor vezető kutatója egyidejűleg vizsgálja a veszélyeztetett fiatalok és más érintettek hozzáállását és meggyőződését a fentanyl elleni vakcinával kapcsolatban.
“Az oltóanyag felvételét esetlegesen befolyásoló társadalmi-viselkedési tényezők korai megértése létfontosságú a sikerhez, mivel ezeket figyelembe tudjuk venni a fejlesztési munkában” – mondja Weitzman.
A bostoni gyermekklinika kutatóközösségének további tagjai közül Simon van Haren, PhD; Hanno Steen, PhD, a patológiai osztályról; valamint Cindy Williams, DNP, RN és Andrew Place, MD, MPH, mindketten az intézményi klinikai és transzlációs kutatási központokból (ICCTR) járulnak hozzá a projekthez.
A külső munkatársak közé tartozik Jay Evans, PhD az Inimmune-tól (Missoula, MT), Tom Kosten, MD, Therese A. Kosten, PhD, Colin Haile, M.D., PhD és Greg Cuny, PhD a Houstoni Egyetemről (Houston, TX), valamint Christopher Chen, PhD a Texas Biomedical Research Institute-tól.
Ezt a projektet részben vagy egészben a National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, a 75N93020C00038 számú szerződés keretében a H.36. cikkben leírtak szerint szövetségi forrásokból finanszírozták.
A NIH HEAL kezdeményezés egy agresszív, az NIH-n belüli erőfeszítés, amelynek célja a tudományos megoldások felgyorsítása a nemzeti opioid közegészségügyi válság megfékezésére. A 2018 áprilisában indított kezdeményezés az opioidokkal való visszaélés és függőség megelőzési és kezelési stratégiáinak javítására, valamint a fájdalomkezelés javítására összpontosít. További információért látogasson el a következő weboldalra: https://heal.nih.gov.
Tovább olvashat a Precíziós Vakcinák Program oltóanyag-kutatásairól.