Atorvastatin felhasználása, kölcsönhatások és mellékhatások

Skip to:

• Mire használják az atorvastatint?
• Hogyan hat az atorvastatin?
• Az atorvastatin farmakokinetikája és farmakodinamikája
• Az atorvastatinnal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek
• Grapefruitlé és az atorvastatin
• Az atorvastatin gyakori mellékhatásai

Atorvastatin statin gyógyszert írtak fel a koleszerol csökkentésére. Image Credit: riccar /

Milyen betegségek esetén alkalmazható az atorvastatin?

Atorvastatin a “sztatinoknak” nevezett gyógyszercsoportba tartozik, amelyek a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim (HMG-CoA) reduktáz – a koleszterin termelésében részt vevő enzim – kompetitív gátlói.

Atorvastatint a vér összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LD, Apoprotein (Apo)-B) és a trigliceridek szintjének csökkentésére használják. Az LDL-t “rossz” koleszterinnek is nevezik, az Apo-B pedig a szív- és érrendszeri kockázat egyik markere.

Atorvastatin emellett növeli a HDL-koleszterin (jó koleszterin) szintjét, és segít megelőzni a szív- és érrendszeri betegségeket. A dysbetalipoproteinaemia – egy ritka örökletes állapot, amely emelkedett koleszterin- és trigliceridszintekkel jár – kezelésére is engedélyezett.

Normális véráramlás. A koleszterin felhalmozódása az erekben. Ateroszklerotikus plakk. Vektoros 3d illusztráció – Illustration Credit: Studiovin /

Hogyan hat az atorvastatin?

AHMG-CoA reduktáz a koleszterin termelésében részt vevő kulcsenzim. Az enzim a májban a koleszterin előanyagát, a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A-t mevalonáttá alakítja.

Az atorvastatin gátolja a HMG-CoA reduktázt abban, hogy ezt az átalakítást elvégezze, és így megzavarja a koleszterin szintézisét a szervezetben. Emellett növeli az LDL-receptorok számát a sejteken; ami a sejtek fokozott LDL-felvételéhez vezet, és csökkenti a plazma LDL-szintjét. Az atorvastatin alakja komplementer a HMG-CoA reduktáz aktív helyéhez, és specifikus hidrogénkötéseket is képez az aktív helyen belül.

HDL-koleszterin és LDL-koleszterin az artériában. Image Credit: Ching Design /

Az atorvasztatin farmakokinetikája és farmakodinamikája

A sztatinok gyógyszercsoportjába tartozó valamennyi gyógyszer közös hatásmechanizmussal rendelkezik, szerkezetük, farmakokinetikai profiljuk és hatékonyságuk tekintetében azonban különböznek. A gyógyszer kémiai szerkezete dönti el a vízben való oldhatóságát, ami végső soron befolyásolja a farmakokinetikai tulajdonságokat – felszívódást, eloszlást, metabolizmust és kiválasztást.

Farmakokinetika

Az abszorpció: Az atorvastatin orális beadást követően gyorsan felszívódik. A maximális plazmakoncentráció 1-2 órán belül jelentkezik, és a felszívódás mértéke a dózis növelésével növekszik. Az atorvastatin plazmakoncentrációja a kezelt populációtól is függ. A gyógyszer magasabb koncentrációja idősebb felnőtteknél (65 éves vagy idősebb korban), nőknél és krónikus alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél található.

Az atorvastatin a gyomor-bél nyálkahártyában és a májban metabolizmuson megy keresztül, mielőtt a szisztémás keringésbe kerülne. Ezt a jelenséget first-pass metabolizmusnak nevezik.

A táplálék csökkenti a gyógyszerfelszívódás sebességét, azonban nem befolyásolja jelentősen a gyógyszerfelszívódás mértékét. Az atorvasztatin felszívódási sebességében bekövetkező változásoknak várhatóan nincs klinikailag jelentős hatása, ezért az atorvasztatin étkezéssel vagy anélkül is bevehető.

Elosztódás: Az atorvastatin eloszlási térfogata körülbelül 381 liter, és a gyógyszer =98%-ban a plazmafehérjékhez kötődik.

Metabolizmus: Az atorvasztatinsav a bélben és a májban kémiai reakciókkal, például oxidációval, laktonizációval és glükuronidációval kiterjedten metabolizálódik aktív származékaivá. Ezek az aktív származékok adják a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitás közel 70%-át.

Kiválasztás: Az atorvastatin és metabolitjai epeúti szekrécióval eliminálódnak. A hatóanyag kevesebb mint 2%-a távozik a vizelettel. Egy gyógyszer eliminációs felezési idejét úgy határozzák meg, hogy mennyi idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja a szervezetben a felére csökkenjen. Az atorvastatin eliminációs felezési ideje körülbelül 14 óra, de a HMG-CoA reduktáz gátló hatásának felezési ideje 20-30 óra az atorvastatin aktív metabolitjainak hozzájárulása miatt.

Farmakodinamika

Az atorvastatin és aktív metabolitjai mind farmakológiailag aktívak. A máj a fő hatású célszerv, mivel a koleszterinszintézis és az LDL-clearance fő helyszíne. Az LDL-csökkentés mértéke inkább a gyógyszer dózisától, mint a plazma hatóanyag-koncentrációtól függ. Ezért az egyéni adagolási rendnek a terápiás válaszon kell alapulnia.

Az atorvastatinnal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek

A következőkben az atorvastatin néhány fontos gyógyszerkölcsönhatása szerepel:

Citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) gátlók

Az atorvastatint a citokróm P450 3A4 metabolizálja, ezért a CYP 3A4 gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása az atorvastatin vérben lévő koncentrációjának emelkedését eredményezheti. Óvatosan kell eljárni az atorvastatin és a klaritromicin, a proteázgátlók és az itrakonazol együttes alkalmazásakor, amelyek olyan gyógyszerek, amelyek erős CYP 3A4 gátló hatással rendelkeznek.

Citokróm P450 3A4 induktorok

Az efavirenz és a rifampin citokróm P450 3A4 indukáló hatású gyógyszerek; így az atorvastatin és ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása az atorvastatin fokozott metabolizmusához és az atorvastatin plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezethet.

Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 (OATP1B1) inhibitorok

Az OATP1B1 egy felvételi transzporter, amely a gyógyszerek vérből történő hepatikus felvételéért felelős.

Az orvastatin és metabolitjai az OATP1B1 transzporter szubsztrátjai. Az olyan gyógyszerek, mint a ciklosporin, az OATP1B1 gátlói, és az atorvasztatin hepatikus felvételének gátlását okozzák. Ez végső soron az atorvasztatin fokozott biológiai hozzáférhetőségéhez vezet, ami a gyógyszer magasabb szintjét eredményezi a szervezetben. Ez viszont az izmokkal kapcsolatos atorvasztatin-toxicitás, az úgynevezett myopathiák megnövekedett kockázatához vezet. Ezért az atorvastatin és a ciklosporin együttes alkalmazása szigorúan kerülendő.

Gemfibrozil

A gemfibrozil a fibrátok osztályába tartozó lipidmódosító gyógyszer. Az atorvastatin és a gemfibrozil együttes alkalmazása az atorvastatin metabolizmusának csökkenéséhez vezet. Ez az atorvastatin megnövekedett koncentrációjához és a myopátiák nagyobb kockázatához vezet.

Niacin

Az atorvastatin nagy dózisú niacinnal történő alkalmazása növeli a rabdomiolízis – a vázizomszövet lebomlásával jellemezhető súlyos állapot – kockázatát.

Digoxin

Az atorvastatin és a digoxin együttes alkalmazása a digoxin koncentrációjának emelkedéséhez vezet a vérben. Bár a hatásért felelős pontos mechanizmus nem ismert, Boyd RA és munkatársai tanulmánya szerint az atorvastatin gátolja a digoxin szekrécióját a béllumenbe. A digoxint szedő betegeket az atorvastatin-terápia megkezdésekor rendszeresen ellenőrizni kell.

Kolchicin

Az atorvastatin kolchicinnel való együttes alkalmazása az atorvastatin fokozott biológiai hozzáférhetőségéhez vezethet, ami hajlamosít a myotoxicitás, például a rabdomiolízis kialakulására. Az atorvastatin P-glikoprotein szubsztrát, a kolhicin pedig P-glikoprotein gátló; a kettő kombinációja módosítja a gyógyszer farmakokinetikáját azáltal, hogy növeli az atorvastatin biológiai hozzáférhetőségét és szervi felvételét.

Orális fogamzásgátlók

Az atorvastatin növelheti az orális fogamzásgátlók, például a noretindron és az etinilösztradiol vérkoncentrációját.

Grapefruitlé és az atorvastatin

A grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása növelheti az atorvastatin plazmakoncentrációját, ami viszont növeli a mellékhatások lehetőségét. Ez azért történik, mert a grapefruit furanokumarinokat tartalmaz, amelyek gátolják a CYP 3A4-et – az atorvasztatin metabolizmusáért felelős enzimet. A hatás akkor szembetűnő, ha a gyümölcslevet napi 1,2 litert meghaladó mennyiségben fogyasztják.

Az atorvastatin gyakori mellékhatásai

Myopátiák

Az atorvastatint szedő betegeknél gyakran számoltak be myopátiákról. A myopathiák a vázizomzatot érintő állapotok csoportja, melyeket izomfájdalom, izomérzékenység vagy izomgyengeség jellemez. Az emelkedett kreatin-foszfokináz-szint a myopátiák egyik kiemelkedő jele.

A myopátia súlyos eseteiben előfordulhat a rabdomiolízis, amely életveszélyes szindróma. A rabdomiolízis egy összetett állapot, amelyet a vázizomrostok lebomlása és e fehérjéknek a keringésbe való szivárgása okoz, ami egyéb hatások mellett a normál vesefunkciót is megzavarhatja.

Az egyik közös tényező, amely hajlamosít a myopathia és a rabdomiolízis kialakulására, az atorvasztatin olyan gyógyszerekkel való kombinációja, amelyek növelik az atorvasztatin plazmakoncentrációját. Az előrehaladott életkor (> 65 év), a kontrollálatlan pajzsmirigy alulműködés és a vesebetegség a myopátiák kialakulásának további kockázati tényezői.

A myopátiák kezelésében hasznos stratégiák közé tartozik a dózis csökkentése, a terápia átmeneti abbahagyása vagy másik sztatinra való váltás.

Májenzim-rendellenességek

Az atorvastatin a májenzimek változását is okozhatja. A terápia megkezdése előtt májenzim-vizsgálatot kell végezni; az enzimszinteket a terápia során is rendszeresen ellenőrizni kell. Ha a szérum transzaminázok a normális felső határérték háromszorosánál magasabb értéket mutatnak, az atorvastatin adagját csökkenteni kell, vagy a gyógyszert abba kell hagyni. Fáradtság, étvágytalanság, sötét vizelet, a bőr sárga elszíneződése és hasi fájdalom a májműködési zavar néhány gyakori tünete

Az ízületi fájdalom, a végtagfájdalom, az emésztési problémák, a megfázás, az álmatlanság és a húgyúti fertőzések az atorvasztatint szedő betegeknél megfigyelt további gyakori mellékhatások.

A súlyos mellékhatásokra való hajlam miatt az atorvastatin ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő, az atorvastatinnal vagy bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységben szenvedő, terhes nők és szoptató anyák számára.

További olvasmányok

• All Atorvastatin Content

Hivatkozások