Atralin

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK részeként szerepel.

ÓVALLÁSOK

Bőrirritáció

Az Atralin gél alkalmazása során egyes személyek bőre száraz, vörös, hámlóvá válhat. Ha az irritáció mértéke indokolja,a betegeket arra kell utasítani, hogy átmenetileg csökkentsék a gyógyszer alkalmazásának mennyiségét vagy gyakoriságát, ideiglenesen hagyják abba az alkalmazást, vagy hagyják abba az egész alkalmazást. A csökkentett alkalmazási gyakoriságú kezelés hatékonyságát nem állapították meg. Ha érzékenységre utaló reakció lép fel, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. Enyhe vagy mérsékelt bőrszárazság is előfordulhat;ebben az esetben megfelelő hidratáló krém használata napközben hasznos lehet.

Tretinoin súlyos irritációt okozhat az ekcémás vagy leégett bőrön, és óvatosan kell alkalmazni az ilyen állapotú betegeknél.

A bőrirritáció csökkentése érdekében a betegeknek:

• gyengéden, enyhe, nem gyógyszerszedő szappannal mossák a kezelt bőrt, és szárazra kell törölgetni
• a kezelt bőrt ne mossák túl gyakran és ne súrolják az érintett bőrfelületet
• kerüljék a citromhéjjal való érintkezést

Ultraibolya fény és környezeti expozíció

A napfénynek való védtelen kitettséget, beleértve a napfénylámpákat is,az Atralin gél alkalmazása alatt minimalizálni kell. Azokat a betegeket, akik általában nagyfokú napozásnak vannak kitéve, és azokat, akiknek eleve érzékenyek a napfényre, óvatosságra kell inteni. Legalább 15-ös fényvédő faktorú fényvédő termékek és védőruházat használata javasolt a kezelt területek felett, ha a napozás nem kerülhető el.

A szélsőséges időjárás, mint például a szél vagy a hideg, szintén irritálhatja a tretinoinnal kezelt bőrt.

Halallergia

Az Antralin gél oldható halfehérjéket tartalmaz, ezért ismert halérzékenységben vagy -allergiában szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni.Azoknak a betegeknek, akiknél viszketés vagy csalánkiütés alakul ki, kapcsolatba kell lépniük kezelőorvosukkal.

Betegtájékoztató információk

Lásd: FDA által jóváhagyott betegcímkézés (BETEGI INFORMÁCIÓK)

Tájékoztassa a betegeket, hogy az Atralin gél alkalmazása előtt tisztítsák meg az érintett területeket megfelelő tisztítószerrel.

A betegek olyan hidratáló krémeket használhatnak, amelyek nem komedogének,és kerüljék az olyan termékeket, amelyek szárító vagy irritáló hatásúak lehetnek.

A betegek az Atralin géllel történő kezelés alatt is viselhetnek kozmetikumokat; azonban utasítani kell őket, hogy az Atralin gél alkalmazása előtt távolítsák el a kozmetikumokat és alaposan tisztítsák meg a területet.

Figyelmeztetni kell a betegeket a kezelés során gyakran fellépő szárító és irritáló hatásokra. Folytassa a gyógyszer alkalmazását, ha ezek a hatások elviselhetőek.

Vigyázzon a betegekre, hogy ne alkalmazzák az Atralin gélt a szem, a száj, a paranaszális ráncok és a nyálkahártyák körül, mivel a bőr különösen hajlamos az irritációra.

Minimálja a napfénynek való kitettséget, beleértve a napfénylámpákat.Javasolja napvédő termékek és védőruházat használatát (pl., kalap), ha az expozíció nem kerülhető el.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Egereken 2 éves dermális egérkarcinogenitási vizsgálatot kezdeményeztek 0,005%, 0,025% és 0,05% Atralin gél helyi alkalmazásával. Bár a túlélő állatokon nem észleltek a gyógyszerrel összefüggő daganatokat, a gyógyszerkészítmény irritáló jellege kizárta a napi adagolást, ami megzavarta az adatok értelmezését és csökkentette ezen eredmények biológiai jelentőségét.

A szőrtelen albínó állatokon egy másik készítménnyel végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy a tretinoinnal való egyidejű expozíció fokozhatja a napszimulátorból származó UVB és UVA fény karcinogén dózisainak tumorogén potenciálját. Ezt a hatást egy későbbi, pigmentált egereken végzett vizsgálat is megerősítette, és a sötét pigmentáció nem szüntette meg a 0,05%-os tretinoin által okozott fotokarcinogenezis fokozódását. Bár a tanulmányok emberekre vonatkozó jelentősége nem egyértelmű, a betegeknek minimalizálniuk kell a napfénynek vagy mesterséges ultraibolya sugárzási forrásoknak való kitettséget.

A trinoin genotoxikus potenciálját in vitro bakteriális reverziós teszttel, humán limfocitákon végzett in vitro kromoszómaaberrációs teszttel és in vivo patkány mikronukleusz teszttel értékelték.Minden teszt negatív volt. Egy másik tretinoinformulációval végzett bőrön keresztüli termékenységi vizsgálatokban patkányokon 0,5 mg/kg/nap (3 mg/m², a testfelület összehasonlítása alapján a klinikai dózis körülbelül négyszerese) mellett a spermaszám és a motilitás enyhe (statisztikailag nem szignifikáns) csökkenését tapasztalták, és enyhe (statisztikailag nem szignifikáns) növekedést a nem életképes embriók számában és százalékos arányában a 0 mg/m²-rel kezelt nőstények esetében.25 mg/kg/nap és afelett (1,5 mg/m²,körülbelül a klinikai dózis 2-szerese a testfelület összehasonlítása alapján),megfigyeltek.

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

C terhességi kategória

Nincs jól kontrollált vizsgálat terhes nőkön, akiket Atralin géllel kezeltek. Az Atralin gél terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra jelentett lehetséges kockázatot.

Az Atralin gélt 0,1, 0,3 és 1 g/kg/nap dózisban anyai és fejlődési toxicitás szempontjából vizsgálták vemhes Sprague-Dawley patkányokon bőrön keresztül történő alkalmazással. Az 1 g/kg/nap dózis körülbelül 4-szerese volt a klinikai dózisnak, 100%-os felszívódást feltételezve és a testfelület-összehasonlítás alapján. Az Atralin Gelt-tel kezelt állatok magzatainál lehetséges tretinoin-asszociált teratogén hatásokat (koponya-arc rendellenességek (hidrokefália), aszimmetrikus pajzsmirigyek, csontosodásbeli eltérések és megnövekedett számfeletti bordák) észleltek. Ezeket a megállapításokat a kontroll állatoknál nem figyelték meg. Az Atralin Géllel kezelt állatokban az egyéb anyai és reproduktív paraméterek nem különböztek a kontrolltól. Az állati expozíció és az emberi expozíció összehasonlítása céljából a klinikai dózist úgy határozzák meg, mint napi 2 g Atralin gélt egy 50 kg-os személyre alkalmazva.

Az orális tretinoin teratogénnek bizonyult patkányokban, egerekben, nyulakban, hörcsögökben és főemlősökben. A tretinoin teratogén voltWistar patkányoknál, amikor szájon át 1 mg/kg/napnál nagyobb dózisban adták (a testfelület-összehasonlításon alapuló klinikai dózis körülbelül8-szorosa). A cynomolgus majomban 10 mg/kg/nap dózis esetén magzati fejlődési rendellenességeket jelentettek, de 5 mg/kg/nap dózisnál (a testfelület összehasonlításán alapuló klinikai dózis kb. 80-szorosa) nem figyeltek meg ilyeneket, bár minden dózisnál fokozott csontvázváltozásokat figyeltek meg. Az embrióhalálozás és az abortusz dózissal összefüggő növekedéséről is beszámoltak. Hasonló eredményekről számoltak be disznómajmoknál is.

Topikális tretinoin egy másik készítményben kétes eredményeket hozott az állati teratogenitási vizsgálatokban. Bizonyíték van a helyi tretinoin teratogenitására (rövidült vagy görbült farok) wistarratáknál 1 mg/kg/napnál nagyobb dózisban (a klinikai dózis körülbelül nyolcszorosa, 100%-os felszívódást feltételezve és a testfelület összehasonlításán alapulva). Rendellenességekről (felkarcsont: rövid 13%, hajlott 6%, os parietalis hiányos csontosodás 14%) szintén beszámoltak, amikor 10 mg/kg/nap (a klinikai dózis körülbelül 160-szorosa, 100%-os felszívódást feltételezve és a testfelület összehasonlításán alapuló) klinikai adagot alkalmaztak. A számfeletti bordák következetesen előfordultak patkányoknál, amikor az anyákat helyileg vagy szájon át retinoidokkal kezelték.

Bármely gyógyszer széles körű alkalmazása esetén a gyógyszer alkalmazásával időben összefüggő, kis számú születési rendellenességről szóló jelentés már csak a véletlen folytán is várható lenne. Más helyi tretinoin készítmények alkalmazásával kapcsolatban is jelentettek időlegesen összefüggő veleszületett rendellenességek eseteit.Ezeknek a spontán jelentéseknek a magzatra jelentett kockázat szempontjából való jelentősége nem ismert.

Nonteratogén hatások a magzatokra

Az orális tretinoin a testfelszíni összehasonlítás alapján a klinikai dózis hússzorosának megfelelő dózisban adva patkányokban fetotoxikusnak bizonyult. A lokális tretinoin fetotoxikusnak bizonyult nyulakban, amikor a klinikai dózis 8-szorosát adták be a testfelület összehasonlítása alapján.

Szoptató anyák

Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az emberi tejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az emberi tejbe, óvatosságra int, ha az Atralin gélt szoptató anyának adják.

GYermekeknél történő alkalmazás

A biztonságosság és hatékonyság 10 év alatti gyermekeknél nem bizonyított.

A két klinikai vizsgálatba összesen 381 (10 és 16 év közötti)Atralin géllel kezelt gyermekpácienst vontak be. E két vizsgálat során hasonló biztonságosságot és hatékonyságot figyeltek meg a gyermek és felnőtt alanyok között.

Geriátriai alkalmazás