Inlyta

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

MEGFIGYELMEZTETÉSEK

Hypertónia és hipertóniás krízis

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 145/359 INLYTA-t kapó betegnél (40%) és 103/355 sorafenibet kapó betegnél (29%) magas vérnyomásról számoltak be. Az INLYTA-t kapó 56/359 betegnél (16%) és a sorafenibet kapó 39/355 betegnél (11%) 3/4-es fokozatú magas vérnyomást figyeltek meg. Hipertóniás krízist 2/359 betegnél (<1%) jelentettek, akik INLYTA-t kaptak, és egyik betegnél sem, akik sorafenibet kaptak. A magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >150 mmHg vagy diasztolés vérnyomás >100 mmHg) kialakulásának medián ideje az INLYTA-kezelés megkezdését követő első hónapon belül volt, és a vérnyomás emelkedését már 4 nappal az INLYTA-kezelés megkezdése után megfigyelték. A magas vérnyomást standard vérnyomáscsökkentő terápiával kezelték. Az INLYTA-kezelés magas vérnyomás miatt történő megszakítása az INLYTA-t kapó 1/359 betegnél (<1%) és a sorafenibet kapó betegek közül egyiknél sem fordult elő .

A vérnyomást az INLYTA-kezelés megkezdése előtt jól kell ellenőrizni. A betegeket figyelemmel kell kísérni a magas vérnyomás szempontjából, és szükség szerint standard vérnyomáscsökkentő kezeléssel kell kezelni. Amennyiben a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása ellenére tartósan fennáll a magas vérnyomás, csökkenteni kell az INLYTA adagját. Hagyja abba az INLYTA alkalmazását, ha a magas vérnyomás súlyos és tartósan fennáll a vérnyomáscsökkentő kezelés és az INLYTA adagjának csökkentése ellenére, és a kezelés abbahagyását meg kell fontolni, ha hipertóniás krízisre utaló jelek vannak. Ha az INLYTA szedését megszakítják, a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kapó betegeket hypotensio szempontjából ellenőrizni kell.

Arteriális tromboembóliás események

A klinikai vizsgálatokban artériás tromboembóliás eseményekről, köztük halálesetekről számoltak be. Az INLYTA-val RCC-ben szenvedő betegek kezelésére végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 4/359 INLYTA-t kapó betegnél (1%) és 4/355 sorafenibet kapó betegnél (1%) jelentettek 3/4-es fokozatú artériás tromboembóliás eseményeket. Az INLYTA-t kapó 1/359 betegnél (<1%) és a sorafenibet kapó betegek közül egynél sem jelentettek halálos kimenetelű cerebrovaszkuláris balesetet .

Az INLYTA-val végzett klinikai vizsgálatokban 17/715 betegnél (2%) jelentettek artériás tromboembóliás eseményeket (beleértve a tranziens iszkémiás rohamot, cerebrovaszkuláris balesetet, szívinfarktust és retina artéria elzáródást), két halálesetet cerebrovaszkuláris baleset következtében.

Az INLYTA-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll az ilyen események kockázata, vagy akiknél már előfordultak ilyen események. Az INLYTA-t nem vizsgálták olyan betegeken, akiknek az előző 12 hónapon belül artériás tromboembóliás eseményük volt.

Vénás tromboembóliás események

A klinikai vizsgálatokban vénás tromboembóliás eseményekről, köztük halálesetekről számoltak be. Az INLYTA-val RCC-ben szenvedő betegek kezelésére végzett kontrollált klinikai vizsgálatban vénás tromboembóliás eseményeket jelentettek 11/359 INLYTA-t kapó betegnél (3%) és 2/355 sorafenibet kapó betegnél (1%). Az INLYTA-t kapó 9/359 beteg (3%) és a sorafenibet kapó 2/355 beteg (1%) esetében jelentettek 3/4-es fokozatú vénás tromboembóliás eseményeket (beleértve a tüdőembóliát, mélyvénás trombózist, retinavéna elzáródást és retinavéna trombózist). Halálos tüdőembóliáról 1/359 INLYTA-t kapó betegnél (<1%) és egyetlen sorafenibet kapó betegnél sem számoltak be. Az INLYTA-val végzett klinikai vizsgálatokban 22/715 betegnél (3%) jelentettek vénás tromboembóliás eseményt, két tüdőembólia következtében bekövetkezett halálesetet.

Az INLYTA-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll az ilyen események kockázata, vagy akiknél korábban már előfordultak ilyen események. Az INLYTA-t nem vizsgálták olyan betegeken, akiknek az előző 6 hónapon belül vénás tromboembóliás eseményük volt.

Vérzés

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 58/359 INLYTA-t kapott betegnél (16%) és 64/355 sorafenibet kapott betegnél (18%) jelentettek vérzéses eseményeket. Az INLYTA-t kapó 5/359 (1%) és a sorafenibet kapó 11/355 (3%) betegnél jelentettek 3/4-es fokozatú vérzéses eseményeket (beleértve az agyvérzést, a hematuriát, a hemoptízist, az alsó gyomor-bélrendszeri vérzést és a melénát). Halálos kimenetelű vérzést jelentettek 1/359 INLYTA-t kapó betegnél (<1%) (gyomorvérzés) és 3/355 sorafenibet kapó betegnél (1%).

Az INLYTA-t nem vizsgálták olyan betegeken, akiknél bizonyíték van kezeletlen agyi áttétre vagy a közelmúltban aktív gyomor-bélrendszeri vérzésre, és ezeknél a betegeknél nem alkalmazható. Ha bármilyen vérzés orvosi beavatkozást igényel, ideiglenesen szakítsa meg az INLYTA adagját.

Szívelégtelenség

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére végzett INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 6/359 INLYTA-t kapó betegnél (2%) és 3/355 sorafenibet kapó betegnél (1%) jelentettek szívelégtelenséget. Az INLYTA-t kapó 2/359 betegnél (1%) és a sorafenibet kapó 1/355 betegnél (<1%) 3/4-es fokozatú szívelégtelenséget figyeltek meg. Az INLYTA-t kapó 2/359 betegnél (1%) és a sorafenibet kapó 1/355 betegnél (<1%) halálos kimenetelű szívelégtelenséget jelentettek. A szívelégtelenség jeleinek vagy tüneteinek megfigyelése az INLYTA-kezelés során. A szívelégtelenség kezelése szükségessé teheti az INLYTA végleges abbahagyását.

Gasztrointesztinális perforáció és sipolyképződés

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 1/359 INLYTA-t kapó betegnél (<1%) és egyetlen sorafenibet kapó betegnél sem jelentettek gasztrointesztinális perforációt. Az INLYTA-val végzett klinikai vizsgálatokban 5/715 betegnél (1%) jelentettek gasztrointesztinális perforációt, beleértve egy halálesetet. A gyomor-bélrendszeri perforáció esetein kívül 4/715 betegnél (1%) sipoly kialakulásáról is beszámoltak.

A gyomor-bélrendszeri perforáció vagy sipoly tüneteinek időszakos ellenőrzését az INLYTA-val történő kezelés során.

Pajzsmirigy-alulműködés

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 69/359 INLYTA-t kapó betegnél (19%) és 29/355 sorafenibet kapó betegnél (8%) pajzsmirigy-alulműködést jelentettek. Pajzsmirigy túlműködést jelentettek 4/359 INLYTA-t kapó betegnél (1%) és 4/355 sorafenibet kapó betegnél (1%). Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtt a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) értéke <5 μU/mL volt, a TSH ≥10 μU/mL-re történő emelkedése 79/245 INLYTA-t kapó betegnél (32%) és 25/232 sorafenibet kapó betegnél (11%) fordult elő .

A pajzsmirigyfunkciót az INLYTA-kezelés megkezdése előtt és a kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell. Kezelje a pajzsmirigy alul- és túlműködést a szokásos orvosi gyakorlatnak megfelelően az euthyreoid állapot fenntartása érdekében.

A sebgyógyulás károsodásának kockázata

A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) jelátviteli útvonalát gátló gyógyszereket kapó betegeknél előfordulhat a sebgyógyulás károsodása. Ezért az INLYTA potenciálisan hátrányosan befolyásolhatja a sebgyógyulást.

Választásos műtét előtt legalább 2 napig ne alkalmazza az INLYTA-t. Ne alkalmazza legalább 2 hétig a nagyobb műtétet követően és a megfelelő sebgyógyulásig. Az INLYTA szedésének folytatásának biztonságosságát a sebgyógyulási szövődmények megszűnése után nem állapították meg.

Reversibilis hátsó leukoencefalopátia szindróma

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 1/359 INLYTA-t kapott betegnél (<1%) és egyetlen sorafenibet kapott betegnél sem jelentettek reverzibilis hátsó leukoencefalopátia szindrómát (RPLS) . Az INLYTA-val végzett egyéb klinikai vizsgálatokban további két esetben számoltak be RPLS-ről.

A RPLS egy neurológiai rendellenesség, amely fejfájással, görcsrohamokkal, letargiával, zavartsággal, vaksággal és egyéb látási és neurológiai zavarokkal járhat. Enyhe vagy súlyos hipertónia is előfordulhat. Az RPLS diagnózisának megerősítéséhez mágneses rezonanciás képalkotásra van szükség. Hagyja abba az INLYTA alkalmazását az RPLS-ben szenvedő betegeknél. A korábban RPLS-ben szenvedő betegeknél az INLYTA-terápia újraindításának biztonságossága nem ismert.

Proteinuria

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban 39/359 INLYTA-t kapó betegnél (11%) és 26/355 sorafenibet kapó betegnél (7%) jelentettek proteinuriát. Az INLYTA-t kapó 11/359 betegnél (3%) és a sorafenibet kapó 6/355 betegnél (2%) jelentettek 3. fokozatú proteinuriát.

A proteinuria monitorozása az INLYTA-kezelés megkezdése előtt és a kezelés során rendszeresen ajánlott. Azon betegek esetében, akiknél mérsékelt vagy súlyos proteinuria alakul ki, csökkenteni kell az adagot vagy átmenetileg meg kell szakítani az INLYTA-kezelést.

Hepatotoxicitás

INLYTA mint egyetlen hatóanyag

A RCC-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló INLYTA-val végzett kontrollált klinikai vizsgálatban az alanin-aminotranszferáz (ALT) minden fokozatú emelkedése mindkét karban a betegek 22%-ánál fordult elő, a 3/4-es fokozatú események az INLYTA karban a betegek <1%-ánál fordultak elő. Egyszeri alkalmazás esetén az ALT, az aszpartát aminotranszferáz (AST) és a bilirubinszint monitorozása az INLYTA-kezelés megkezdése előtt és időszakosan a kezelés során.

INLYTA Avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban

Az INLYTA avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban hepatotoxicitást okozhat a vártnál nagyobb gyakoriságú 3. és 4. fokozatú ALT és AST emelkedéssel. Fontolja meg a májenzimek gyakoribb ellenőrzését, mint amikor a gyógyszereket monoterápiaként alkalmazzák.

Az INLYTA és az avelumab kombinációja esetén a betegek 9, illetve 7 %-ánál jelentettek 3. és 4. fokozatú ALT- és AST-emelkedést. Az ALT ≥ 3-szoros ULN értékű (2-4. fokozatú, n=82) betegeknél az ALT 92%-ban 0-1. fokozatúvá vált. Azon 73 beteg közül, akiket vagy avelumab (59%) vagy axitinib (85%) monoterápiával, vagy mindkettővel (55%) újra kezeltek, 66%-nál nem jelentkezett az ALT ≥3-szoros ULN értékének kiújulása.

Az INLYTA és a pembrolizumab kombinációjával 3. és 4. fokozatú ALT-emelkedést (20%) és AST-emelkedést (13%) tapasztaltak. A megemelkedett ALT megjelenéséig eltelt idő mediánja 2,3 hónap volt (tartomány: 7 naptól 19,8 hónapig). A megemelkedett ALT-értékkel rendelkező betegek 59%-a kapott szisztémás kortikoszteroidot. Az ALT ≥ 3-szoros ULN értékű (2-4. fokozatú, n=116) betegek 94%-ánál az ALT 0-1. fokozatúvá vált. Azon 92 beteg közül, akiknél a pembrolizumabot (3%) vagy az axitinibet (31%) egy hatóanyagként vagy mindkettővel (50%) adták újra, 55%-nál nem jelentkezett az ALT >3-szoros ULN.

Az INLYTA és az avelumab visszatartása mérsékelt (2. fokozatú) hepatotoxicitás esetén, és a kombináció végleges megszakítása súlyos vagy életveszélyes (3. vagy 4. fokozatú) hepatotoxicitás esetén. Szükség szerint adjon kortikoszteroidokat .

Emelkedett májenzimek esetén szakítsa meg az INLYTA és a pembrolizumab alkalmazását, és szükség szerint fontolja meg kortikoszteroidok adását .

Hepatikus károsodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazás

Az axitinib szisztémás expozíciója magasabb volt a mérsékelten májkárosodott (Child-Pugh B osztályú) alanyoknál, mint a normál májfunkciójú alanyoknál. Az INLYTA mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegeknek történő adásakor az adag csökkentése javasolt. Az INLYTA-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeken.

Súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE)

Az INLYTA avelumabbal kombinálva súlyos és halálos kardiovaszkuláris eseményeket okozhat. Fontolja meg a bal kamrai ejekciós frakció kiindulási és időszakos értékelését. Figyelje a kardiovaszkuláris események jeleit és tüneteit. Optimalizálja a kardiovaszkuláris kockázati tényezők, például a magas vérnyomás, a cukorbetegség vagy a diszlipidémia kezelését. A 3-4. fokozatú kardiovaszkuláris események esetén hagyja abba az INLYTA és az avelumab alkalmazását.

MACE a JAVELIN Renal 101 randomizált vizsgálatban az INLYTA-val és avelumabbal kombináltan kezelt, előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek 7%-ánál fordult elő, szemben a sunitinabbal kezelt 3,4%-kal. Ezek az események magukban foglalták a szívesemények miatti halált (1,4%), a 3-4. fokozatú szívinfarktust (2,8%) és a 3-4. fokozatú pangásos szívelégtelenséget (1,8%). A MACE megjelenéséig eltelt medián idő 4,2 hónap volt (tartomány: 2 naptól 24,5 hónapig).

Embrio-magzati toxicitás

A hatásmechanizmusa és az állatkísérletek eredményei alapján az INLYTA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. A gyógyszerrel kapcsolatos kockázatról nem állnak rendelkezésre humán adatok. Az egereken végzett fejlődési toxicitási vizsgálatokban az axitinib teratogén, embriotoxikus és fetotoxikus volt olyan anyai expozíció mellett, amely alacsonyabb volt, mint az ajánlott klinikai dózisú humán expozíció. Tájékoztassa a reproduktív potenciállal rendelkező nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról, és hogy az INLYTA-val történő kezelés alatt és az utolsó adagot követő 1 hétig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást. Tanácsolja a reproduktív képességű női partnerrel rendelkező férfiaknak, hogy az INLYTA-kezelés alatt és az utolsó adagot követő 1 hétig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást.

Ha az INLYTA-t avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák, a terhességgel és fogamzásgátlással kapcsolatos információkért olvassa el az avelumab vagy a pembrolizumab teljes felírási tájékoztatóját.

Betegtájékoztatás

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (PATIENT INFORMATION).

Hypertonia

Tájékoztassa a betegeket, hogy az INLYTA kezelés során magas vérnyomás alakulhat ki, és hogy a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást .

Arteriális/vénás tromboembóliás események

Tájékoztassa a betegeket, hogy az INLYTA kezelés során megfigyeltek artériás és vénás tromboembóliás eseményeket, és tájékoztassák kezelőorvosukat, ha tromboembóliára utaló tüneteket tapasztalnak .

Vérzés

Tájékoztassa a betegeket, hogy az INLYTA növelheti a vérzés kockázatát, és hogy a vérzéses epizódokról haladéktalanul tájékoztassák orvosukat .

Szívelégtelenség

Tájékoztassa a betegeket, hogy az INLYTA-kezelés során szívelégtelenség alakulhat ki, és hogy a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a szívelégtelenség jeleit vagy tüneteit .

Gasztrointesztinális zavarok

Tájékoztassa a betegeket, hogy az INLYTA-kezelés során gyomor-bélrendszeri zavarok, például hasmenés, hányinger, hányás és székrekedés alakulhat ki, és hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha tartós vagy súlyos hasi fájdalmat tapasztalnak, mert az INLYTA-t szedő betegeknél gyomor-bélrendszeri perforáció és sipoly kialakulását jelentették .

Kóros pajzsmirigyműködés

Tájékoztassa a betegeket, hogy az INLYTA-kezelés során kóros pajzsmirigyműködés alakulhat ki, és tájékoztassa kezelőorvosát, ha kóros pajzsmirigyműködés tünetei jelentkeznek .

A sebgyógyulás károsodásának kockázata

Tájékoztassa a betegeket, hogy az INLYTA károsíthatja a sebgyógyulást. Tanácsolja a betegeknek, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatójukat minden tervezett műtéti beavatkozásról .

Reversibilis hátsó leukoencefalopátia szindróma

Tanácsolja a betegeknek, hogy tájékoztassák orvosukat, ha az RPLS-nek megfelelő neurológiai funkciók romlása (fejfájás, roham, letargia, zavartság, vakság és egyéb látási és neurológiai zavarok) jelentkezik .

Súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események

Tanácsos az INLYTA-t avelumabbal kombinációban kapó betegeknek, hogy a kardiovaszkuláris események jelei vagy tünetei esetén, beleértve, de nem kizárólagosan az új vagy súlyosbodó mellkasi diszkomfortérzést, nehézlégzést vagy perifériás ödémát, azonnal forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz .

Embrio-magzati toxicitás

Tanácsos a nőknek, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatójukat, ha terhesek vagy teherbe esnek. Tájékoztassa a nőbetegeket a magzatot érintő kockázatról és a terhesség esetleges elvesztéséről .

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy az INLYTA-val történő kezelés alatt és az utolsó adagot követő 1 hétig használjanak hatékony fogamzásgátlást.

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfi betegeknek, hogy a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 1 héten át alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást .

Ha az INLYTA-t avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák, a terhességre és fogamzásgátlásra vonatkozó információkat lásd az avelumab vagy a pembrolizumab teljes felírási tájékoztatójában.

Laktáció

Tanácsos a betegeknek, hogy ne szoptassanak az INLYTA szedése alatt és az utolsó adag beadását követő 2 hétig .

Az INLYTA avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban történő alkalmazása esetén a szoptatással kapcsolatos információkért olvassa el az avelumab vagy a pembrolizumab teljes felírási tájékoztatóját.

Fertilitás

Tájékoztassa a reproduktív potenciállal rendelkező férfiakat és nőket, hogy az INLYTA károsíthatja a termékenységet.

Kísérő gyógyszerek

Tájékoztassa a betegeket, hogy tájékoztassák kezelőorvosukat minden kísérő gyógyszerről, vitaminról vagy étrend- és gyógynövény-kiegészítőről.

A termék címkéje frissülhetett. A legfrissebb felírási információért kérjük, látogasson el a www.pfizer.com weboldalra.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Az axitinibbel nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat.

Az axitinib nem volt mutagén az in vitro bakteriális reverz mutációs (Ames) vizsgálatban és nem volt klasztogén az in vitro humán limfocita kromoszóma aberrációs vizsgálatban. Az axitinib genotoxikus volt az in vivo egér csontvelő mikronukleusz tesztben.

Az axitinib potenciálisan károsíthatja a reproduktív funkciókat és a termékenységet emberekben. Ismételt dózisú toxikológiai vizsgálatokban a férfi reproduktív traktusban a herékben/epididimuszokban (csökkent szervtömeg, atrófia vagy degeneráció, csírasejtek számának csökkenése, hypospermia vagy abnormális spermiumformák, csökkent spermasűrűség és -szám) ≥15 mg/kg/dózisban szájon át, naponta kétszer egerekben beadva (körülbelül 7-szerese a betegek szisztémás expozíciójának (AUC) az ajánlott kezdő dózisban) és ≥1.5 mg/kg/dózis szájon át naponta kétszer beadva kutyáknál (a betegeknél az ajánlott kezdő adagban mért AUC körülbelül 0,1-szerese). A nőstény reproduktív traktusban egereknél és kutyáknál a késleltetett ivarérettség jelei, csökkent vagy hiányzó lágyéktestek, csökkent méhtömeg és méhsorvadás ≥5 mg/kg/dózisnál (a betegeknél az ajánlott kezdő dózisnál az AUC körülbelül 1,5-szerese, illetve 0,3-szorosa az egerekhez, illetve kutyákhoz képest).

Egereken végzett termékenységi vizsgálatban az axitinib nem befolyásolta a párzást vagy a termékenységi arányt, amikor szájon át naponta kétszer adták a hímeknek bármelyik vizsgált dózisban 50 mg/kg/dózisig, legalább 70 napos adagolást követően (az AUC körülbelül 57-szerese a betegeknél az ajánlott kezdő adagban). Nőstény egereknél csökkent termékenységet és embrionális életképességet figyeltek meg minden vizsgált dózisban (≥15 mg/kg/adag szájon át naponta kétszer beadva) legalább 15 napos axitinib-kezelést követően (a betegeknél az ajánlott kezdő adagban alkalmazott AUC körülbelül 10-szerese).

Alkalmazás speciális populációkban

Terhesség

Rizikóösszefoglaló

Az állatkísérletek eredményei és a hatásmechanizmusa alapján az INLYTA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. A gyógyszerrel kapcsolatos kockázatról nem állnak rendelkezésre humán adatok. A fejlődési toxicitási vizsgálatokban az axitinib egerekben teratogén, embriotoxikus és fetotoxikus volt az ajánlott kezdő dózisú humán expozíciónál alacsonyabb expozíció mellett (lásd az adatokat). Tájékoztassa a reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeket a magzatot érintő lehetséges kockázatról.

A súlyos születési rendellenességek és a vetélés háttérkockázata a jelzett populációk esetében nem ismert. Azonban az Egyesült Államok (USA) általános populációjában a súlyos születési rendellenességek háttérkockázata 2-4%, a vetélésé pedig a klinikailag felismert terhességek 15%-20%-a.

Ha az INLYTA-t avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák, a terhességgel kapcsolatos információkért olvassa el az avelumab vagy a pembrolizumab teljes felírási tájékoztatóját.

Adatok

Állati adatok

A nőstény egereknek a párzás előtt és a vemhesség első hetében naponta kétszer orálisan beadott axitinib minden vizsgált dózisban (≥15 mg/kg/dózis, ami körülbelül 10-szerese a betegek szisztémás expozíciójának (AUC) az ajánlott kezdő adagban) a beültetés utáni veszteség növekedését okozta. Egy embrió-fetális fejlődési toxicitási vizsgálatban vemhes egerek az organogenezis időszakában naponta kétszer 0,15, 0,5 és 1,5 mg/kg/dózis axitinib szájon át adott adagokat kaptak. Az anyai toxicitás hiányában megfigyelt embrió-fetális toxicitások közé tartozott az 1,5 mg/kg/dózisnál (a betegeknél az ajánlott kezdő dózisnál az AUC körülbelül 0,5-szerese) észlelt malformáció (szájpadhasadék) és a csontváz csontosodásának változása ≥0-nál.5 mg/kg/dózisban (az AUC körülbelül 0,15-szöröse az ajánlott kezdő dózisú betegeknél).

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Nincsenek adatok az axitinib jelenlétéről az emberi tejben, illetve a szoptatott gyermekre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Az INLYTA szoptatott gyermeknél fellépő súlyos mellékhatások lehetősége miatt azt tanácsolja a szoptató nőknek, hogy a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 2 hétig ne szoptassanak.

Ha az INLYTA-t avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák, a szoptatással kapcsolatos információkért olvassa el az avelumab vagy a pembrolizumab teljes alkalmazási előírását.

Reprodukciós potenciállal rendelkező nők és férfiak

Az állatkísérletek eredményei alapján az INLYTA magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják . Ha az INLYTA-t avelumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák, a fogamzásgátlással kapcsolatos információkért olvassa el az avelumab vagy a pembrolizumab teljes alkalmazási előírását.

Terhességvizsgálat

A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél az INLYTA-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a terhességi állapotot.

Fogamzásgátlás

Nők

Tanácsos a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy az INLYTA-val történő kezelés alatt és az utolsó adagot követő 1 hétig használjanak hatékony fogamzásgátlást.

Férfiak

Az állatkísérletek eredményei alapján a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel rendelkező férfiaknak azt tanácsolja, hogy a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 1 hétig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak.

Fertilitás

Nők és férfiak

Az állatokon végzett vizsgálatok eredményei alapján az INLYTA károsíthatja a reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak termékenységét .

GYermekgyógyászati alkalmazás

Az INLYTA biztonságosságát és hatásosságát gyermekbetegeknél nem vizsgálták.

Juvenilis állatokra vonatkozó toxikológiai adatok

A csontokban és a fogakban észleltek toxicitást éretlen egereknél és kutyáknál, akiknek naponta kétszer, 1 hónapig vagy hosszabb ideig szájon át axitinibet adtak. A csontokban jelentkező hatások megvastagodott növekedési lemezekből álltak egerekben és kutyákban ≥15 mg/kg/dózis esetén (az ajánlott kezdő dózis mellett a betegek szisztémás expozíciójának (AUC) körülbelül 6, illetve 15-szöröse). A növekvő metszőfogak rendellenességeit (beleértve a fogszuvasodást, foghiányt és törött és/vagy hiányzó fogakat) olyan egerekben figyelték meg, amelyeknek naponta kétszer ≥5 mg/kg/dózisban adtak szájon át axitinibet (körülbelül 1,5-szerese a betegeknél az ajánlott kezdő adagban mért AUC-nak). A gyermekbetegeket potenciálisan érintő egyéb toxicitásokat nem vizsgálták fiatalkorú állatokon.

Geriátriai alkalmazás

Az INLYTA-val RCC-ben szenvedő betegek kezelésére végzett kontrollált klinikai vizsgálatban az INLYTA-val kezelt 123/359 beteg (34%) ≥65 éves volt. Bár nem zárható ki egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége, az INLYTA biztonságossága és hatékonysága tekintetében összességében nem észleltek különbséget az ≥65 éves és a fiatalabb betegek között.

A JAVELIN Renal 101 vizsgálatban a naponta kétszer 5 mg INLYTA-t 10 mg/kg avelumabbal kombinációban adagolt 434 beteg közül 38% volt 65 éves vagy idősebb, 8% pedig 75 éves vagy idősebb. Nem jelentettek általános különbséget a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében az idős és a fiatalabb betegek között.

A KEYNOTE-426 vizsgálatban pembrolizumab 200 mg pembrolizumabbal kombinációban naponta kétszer 5 mg INLYTA-ra randomizált 432 beteg 40%-a 65 éves vagy idősebb volt. Nem jelentettek általános különbséget a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében az idős és a fiatalabb betegek között.

Az adagolás módosítása nem szükséges az idős betegeknél .

Májelégtelenség

Egy célzott májkárosodási vizsgálatban a normál májfunkciójú alanyokhoz képest az INLYTA egyszeri adagját követő szisztémás expozíció hasonló volt a kiindulási enyhe májkárosodással (Child-Pugh A osztály) rendelkező alanyoknál és magasabb a kiindulási közepes májkárosodással (Child-Pugh B osztály) rendelkező alanyoknál.

Az INLYTA enyhe májkárosodással (Child-Pugh A osztály) rendelkező betegeknél történő alkalmazásakor nem szükséges a kezdő adag módosítása. Az INLYTA mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegeknek történő adásakor a kezdő adag csökkentése javasolt.

Az INLYTA-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő alanyokon.

Veseelégtelenség

Az axitinibre vonatkozóan nem végeztek külön vesekárosodással kapcsolatos vizsgálatot. A populációs farmakokinetikai elemzések alapján a már meglévő enyhe vagy súlyos veseelégtelenségben (15 ml/perc ≤kreatinin-clearance <89 ml/perc) szenvedő betegeknél nem figyeltek meg jelentős különbséget az axitinib-clearance tekintetében . A már meglévő enyhe vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség a kezdő adag módosítására. Óvatosan kell eljárni végstádiumú vesebetegségben (CLcr <15 ml/min) szenvedő betegeknél.