Atralin

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Irritazione della pelle

La pelle di alcuni individui può diventare secca, rossa, o esfoliata durante l’utilizzo di Atralin Gel. Se il grado di irritazione garantisce, i pazienti dovrebbero essere diretti a ridurre temporaneamente la quantità o la frequenza di applicazione del farmaco, interrompere l’uso temporaneamente, o interrompere l’uso tutto insieme. L’efficacia a frequenze ridotte di applicazione non è stata stabilita. Se si verifica una reazione che suggerisce sensibilità, l’uso del medicinale dovrebbe essere interrotto. Lieve a moderata secchezza della pelle può anche essere sperimentato; in tal caso, l’uso di una crema idratante appropriata durante il giorno può essere utile.

Tretinoina è stato segnalato per causare gravi irritazioni oneczematous o pelle bruciata dal sole e deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con queste condizioni.

Per aiutare a limitare l’irritazione della pelle, i pazienti devono:

• lavare delicatamente la pelle trattata, usando un sapone delicato, non medicato, e tamponare la pelle asciutta
• evitare di lavare la pelle trattata troppo spesso e di strofinare l’area cutanea interessata
• evitare il contatto con le bucce di lime

Luce ultravioletta ed esposizione ambientale

L’esposizione non protetta alla luce solare, comprese le lampade solari, deve essere ridotta al minimo durante l’uso di Atralin Gel. I pazienti che normalmente sperimentano alti livelli di esposizione al sole, e quelli con sensibilità intrinseca tosun, dovrebbero essere avvertiti di esercitare cautela. L’uso di prodotti di protezione solare di almeno SPF 15 e abbigliamento protettivo sopra le aree trattate è raccomandato whenexposer non può essere evitato.

Meteo estremi, come il vento o il freddo, anche può essere irritante per la pelle trattata con tretinoina.

Allergie al pesce

Atralin Gel contiene proteine di pesce solubili e deve essere usato con cautela nei pazienti con sensibilità nota o allergia al pesce.I pazienti che sviluppano prurito o orticaria devono contattare il loro fornitore di assistenza sanitaria.

Informazioni sul consiglio ai pazienti

Vedi l’etichettatura approvata dalla FDA per i pazienti (INFORMAZIONI PER I PAZIENTI)

Istruire i pazienti a pulire le aree interessate con un detergente appropriato prima di applicare Atralin Gel.

I pazienti possono usare idratanti che non sono comedogenici, e dovrebbero evitare prodotti che potrebbero essere secchi o irritanti.

I pazienti possono anche indossare cosmetici durante il trattamento con Atralin Gel; tuttavia, essi dovrebbero essere istruiti a rimuovere i cosmetici e pulire la zona accuratamente prima di applicare Atralin Gel.

Avvertire i pazienti degli effetti di essiccazione e irritazione oftenseen durante il trattamento. Continuare l’uso del farmaco se questi effetti sono tollerabili.

Attenzione pazienti contro l’applicazione di Atralin Gel intorno agli occhi, bocca, pieghe paranasali e mucose come la pelle è particolarmente incline a irritazione.

Minimizzare l’esposizione alla luce solare, tra cui sunlamps.Recommend l’uso di prodotti di protezione solare e abbigliamento di protezione (ad esempio, cappello) quando l’esposizione non può essere evitata.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio di cancerogenicità dermica di 2 anni è stato iniziato con la somministrazione topica di 0,005%, 0,025% e 0,05% Atralin Gel. Sebbene non siano stati osservati tumori correlati al farmaco negli animali sopravvissuti, la natura irritante del prodotto farmaceutico ha precluso il dosaggio giornaliero, confondendo l’interpretazione dei dati e riducendo il significato biologico di questi risultati.

Studi in topi albini glabri con una formulazione diversa suggeriscono che l’esposizione concomitante alla tretinoina può aumentare il potenziale tumorigeno di dosi cancerogene di UVB e UVA da un simulatore solare. Questo effetto è stato confermato in uno studio successivo in topi pigmentati, e la pigmentazione scura non ha superato l’aumento della fotocarcinogenesi da tretinoina 0,05%. Anche se il significato di thesestudies per gli esseri umani non è chiaro, i pazienti dovrebbero ridurre al minimo l’esposizione alla luce solare o artificiale fonti di irradiazione ultravioletta.

Il potenziale genotossico oftretinoin è stato valutato in un test di reversione batterica in vitro, un test in vitro chromosomalaberration in linfociti umani e un test in vivo ratto micronucleus.All test erano negativi. Negli studi di fertilità cutanea di un’altra formulazione di tretinoina nei ratti, lievi (non statisticamente significative) diminuzioni del numero e della motilità degli spermatozoi sono state osservate a 0,5 mg/kg/giorno (3 mg/m², circa 4 volte la dose clinica basata sul confronto della superficie corporea), e lievi (non statisticamente significativi) aumenti del numero e della percentuale di embrioni non vitali nelle femmine trattate con 0. 25 mg/kg/giorno e oltre (1 mg/m²).25 mg/kg/giorno e oltre (1,5 mg/m², circa 2 volte la dose clinica basata sul confronto della superficie corporea), sono stati osservati.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

Non ci sono prove ben controllate in donne incinte trattate con Atralin Gel. Atralin Gel dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Atralin Gel a dosi di 0,1, 0,3 e 1 g/kg/giorno è stato testato per la tossicità materna e dello sviluppo in ratti Sprague-Dawley incinta per applicazione cutanea. La dose di 1 g/kg/giorno era approssimativamente 4 volte la dose clinica assumendo un assorbimento del 100% e basandosi sul confronto della superficie corporea. Possibili effetti teratogeni associati alla tretinoina (anomalie craniofacciali (idrocefalia), tiroidi asimmetriche, variazioni nell’ossificazione e aumento delle costole soprannumerarie) sono stati notati nei feti degli animali trattati con Atralin Gel. Questi risultati non sono stati osservati negli animali di controllo. I parametri riproduttivi e ultraterreni negli animali trattati con Atralin Gel non erano diversi dal controllo. Per scopi di confronto dell’esposizione animale all’esposizione umana, la dose clinica è definita come 2 g di Atralin Gel applicata quotidianamente a una persona di 50 kg.

Tretinoina orale ha dimostrato di essere teratogeno in ratti, topi, conigli, criceti e primati non umani. La tretinoina era teratogena nei ratti Wistar quando somministrata per via orale in dosi superiori a 1 mg/kg/giorno (circa 8 volte la dose clinica basata sul confronto della superficie corporea). Nella scimmia thecynomolgus, sono state riportate malformazioni fetali per dosi di 10 mg/kg/giorno, ma nessuna è stata osservata a 5 mg/kg/giorno (circa 80 volte la dose clinica basata sul confronto della superficie corporea), anche se sono state osservate maggiori variazioni scheletriche a tutte le dosi. Sono stati riportati anche aumenti correlati alla dose nell’embriolethality e nell’aborto. Risultati simili sono stati riportati anche in pigtailmacaques.

Tretinoina topica in una formulazione diversa hasgenerated risultati equivoci in test di teratogenicità animale. C’è evidencefor teratogenicità (coda accorciata o piegata) di tretinoina topica in Wistarrats a dosi superiori a 1 mg / kg / giorno (circa 8 volte la dose clinica assumendo il 100% di assorbimento e basato sul confronto della superficie del corpo). Anomalie (omero: corto 13%, piegato 6%, os parietale incompletamente ossificato 14%) sono stati segnalati anche quando 10 mg / kg / giorno (circa 160 volte la dose clinica assumendo 100% di assorbimento e sulla base di confronto superficie corporea) wastopically applicato. Costole soprannumerarie sono stati un risultato coerente in ratswhen dighe sono stati trattati topicamente o per via orale con retinoidi.

Con l’uso diffuso di qualsiasi droga, un piccolo numero di rapporti difettoso nascita associati temporalmente con la somministrazione del farmaco sarebbe previsto dal caso da solo. I casi di malformazioni congenite temporalmente associati sono stati segnalati con l’uso di altri prodotti topici tretinoina.Il significato di questi rapporti spontanei in termini di rischio per il feto non è noto.

Effetti non teratogeni sui feti

Tretinoina orale ha dimostrato di essere fetotossico in ratswhen somministrato in dosi 20 volte la dose clinica basata sul confronto superficie del corpo. La tretinoina topica ha dimostrato di essere fetotossica nei conigli quando somministrata in dosi 8 volte la dose clinica basata sul confronto superficie corporea areacomparison.

Madri che allattano

Non è noto se questo farmaco è escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve esercitare cautela quando Atralin Gel viene somministrato ad una donna che allatta.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nei bambini di età inferiore ai 10 anni non sono state stabilite.

Un totale di 381 soggetti pediatrici (da 10 a 16 anni) trattati con Atralin Gel sono stati arruolati nei due studi clinici. In questi due studi sono state osservate sicurezza ed efficacia comparabili tra soggetti pediatrici e adulti.

Uso geriatrico