Inlyta

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Ipertensione E Crisi Ipertensiva

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, è stata riportata ipertensione in 145/359 pazienti (40%) che ricevevano INLYTA e 103/355 pazienti (29%) che ricevevano sorafenib. L’ipertensione di grado 3/4 è stata osservata in 56/359 pazienti (16%) che hanno ricevuto INLYTA e 39/355 pazienti (11%) che hanno ricevuto sorafenib. Una crisi ipertensiva è stata riportata in 2/359 pazienti (<1%) che hanno ricevuto INLYTA e in nessuno dei pazienti che hanno ricevuto sorafenib. Il tempo mediano di insorgenza dell’ipertensione (pressione sanguigna sistolica >150 mmHg o pressione sanguigna diastolica >100 mmHg) è stato entro il primo mese dall’inizio del trattamento con INLYTA e sono stati osservati aumenti della pressione sanguigna già 4 giorni dopo aver iniziato INLYTA. L’ipertensione è stata gestita con una terapia antipertensiva standard. L’interruzione del trattamento con INLYTA a causa dell’ipertensione si è verificata in 1/359 pazienti (<1%) che ricevevano INLYTA e in nessuno dei pazienti che ricevevano sorafenib.

La pressione sanguigna deve essere ben controllata prima di iniziare INLYTA. I pazienti devono essere monitorati per l’ipertensione e trattati come necessario con una terapia antipertensiva standard. In caso di ipertensione persistente nonostante l’uso di farmaci anti-ipertensivi, ridurre la dose di INLYTA. Interrompere INLYTA se l’ipertensione è grave e persistente nonostante la terapia anti-ipertensiva e la riduzione della dose di INLYTA, e l’interruzione deve essere considerata se vi è evidenza di crisi ipertensiva. Se INLYTA viene interrotto, i pazienti che ricevono farmaci anti-ipertensivi devono essere monitorati per l’ipotensione.

Eventi tromboembolici arteriosi

Negli studi clinici, sono stati riportati eventi tromboembolici arteriosi, inclusi i decessi. In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, sono stati riportati eventi tromboembolici arteriosi di grado 3/4 in 4/359 pazienti (1%) che ricevevano INLYTA e 4/355 pazienti (1%) che ricevevano sorafenib. Un incidente cerebrovascolare fatale è stato riportato in 1/359 pazienti (<1%) che ricevevano INLYTA e in nessuno dei pazienti che ricevevano sorafenib .

Negli studi clinici con INLYTA, eventi tromboembolici arteriosi (inclusi attacco ischemico transitorio, incidente cerebrovascolare, infarto miocardico e occlusione dell’arteria retinica) sono stati riportati in 17/715 pazienti (2%), con due decessi secondari a incidente cerebrovascolare.

Utilizzare INLYTA con cautela nei pazienti che sono a rischio per, o che hanno una storia di, questi eventi. INLYTA non è stato studiato in pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico arterioso nei 12 mesi precedenti.

Eventi tromboembolici venosi

Negli studi clinici sono stati riportati eventi tromboembolici venosi, compresi i decessi. In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, sono stati riportati eventi tromboembolici venosi in 11/359 pazienti (3%) che ricevevano INLYTA e 2/355 pazienti (1%) che ricevevano sorafenib. Eventi tromboembolici venosi di grado 3/4 sono stati riportati in 9/359 pazienti (3%) che hanno ricevuto INLYTA (inclusi embolia polmonare, trombosi venosa profonda, occlusione della vena retinica e trombosi della vena retinica) e 2/355 pazienti (1%) che hanno ricevuto sorafenib. L’embolia polmonare fatale è stata riportata in 1/359 pazienti (<1%) che ricevevano INLYTA e in nessuno dei pazienti che ricevevano sorafenib. Negli studi clinici con INLYTA, eventi tromboembolici venosi sono stati riportati in 22/715 pazienti (3%), con due decessi secondari a embolia polmonare.

Utilizzare INLYTA con cautela nei pazienti che sono a rischio di, o che hanno una storia di, questi eventi. INLYTA non è stato studiato in pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso nei 6 mesi precedenti.

Emorragia

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, sono stati riportati eventi emorragici in 58/359 pazienti (16%) che hanno ricevuto INLYTA e 64/355 pazienti (18%) che hanno ricevuto sorafenib. Eventi emorragici di grado 3/4 sono stati riportati in 5/359 (1%) pazienti che hanno ricevuto INLYTA (inclusi emorragia cerebrale, ematuria, emottisi, emorragia gastrointestinale inferiore e melena) e 11/355 (3%) pazienti che hanno ricevuto sorafenib. Un’emorragia fatale è stata riportata in 1/359 pazienti (<1%) che ricevevano INLYTA (emorragia gastrica) e 3/355 pazienti (1%) che ricevevano sorafenib.

INLYTA non è stato studiato in pazienti che hanno evidenza di metastasi cerebrali non trattate o recenti emorragie gastrointestinali attive e non deve essere usato in questi pazienti. Se qualsiasi emorragia richiede un intervento medico, interrompere temporaneamente la dose di INLYTA.

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, è stata riportata insufficienza cardiaca in 6/359 pazienti (2%) che ricevevano INLYTA e 3/355 pazienti (1%) che ricevevano sorafenib. Insufficienza cardiaca di grado 3/4 è stata osservata in 2/359 pazienti (1%) che ricevevano INLYTA e 1/355 pazienti (<1%) che ricevevano sorafenib. Insufficienza cardiaca fatale è stata riportata in 2/359 pazienti (1%) che hanno ricevuto INLYTA e 1/355 pazienti (<1%) che hanno ricevuto sorafenib. Monitorare per segni o sintomi di insufficienza cardiaca durante tutto il trattamento con INLYTA. La gestione dell’insufficienza cardiaca può richiedere l’interruzione permanente di INLYTA.

Perforazione gastrointestinale e formazione di fistole

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, la perforazione gastrointestinale è stata riportata in 1/359 pazienti (<1%) che hanno ricevuto INLYTA e in nessuno dei pazienti che hanno ricevuto sorafenib. Negli studi clinici con INLYTA, la perforazione gastrointestinale è stata riportata in 5/715 pazienti (1%), compreso un decesso. Oltre ai casi di perforazione gastrointestinale, sono state riportate fistole in 4/715 pazienti (1%).

Monitorare periodicamente per sintomi di perforazione gastrointestinale o fistola durante il trattamento con INLYTA.

Disfunzione tiroidea

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, è stato riportato ipotiroidismo in 69/359 pazienti (19%) che ricevevano INLYTA e 29/355 pazienti (8%) che ricevevano sorafenib. L’ipertiroidismo è stato riportato in 4/359 pazienti (1%) che ricevevano INLYTA e 4/355 pazienti (1%) che ricevevano sorafenib. Nei pazienti che avevano l’ormone stimolante la tiroide (TSH) <5 μU/mL prima del trattamento, aumenti del TSH a ≥10 μU/mL si sono verificati in 79/245 pazienti (32%) che ricevevano INLYTA e 25/232 pazienti (11%) che ricevevano sorafenib.

Monitorare la funzione tiroidea prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento con INLYTA. Trattare l’ipotiroidismo e l’ipertiroidismo secondo la pratica medica standard per mantenere lo stato eutiroideo.

Rischio di alterazione della guarigione delle ferite

La guarigione delle ferite può verificarsi in pazienti che ricevono farmaci che inibiscono la via di segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Pertanto, INLYTA ha il potenziale di influenzare negativamente la guarigione delle ferite.

Tenere INLYTA per almeno 2 giorni prima di un intervento chirurgico elettivo. Non somministrare per almeno 2 settimane dopo un intervento chirurgico importante e fino a quando la ferita guarisce adeguatamente. La sicurezza della ripresa di INLYTA dopo la risoluzione delle complicazioni della guarigione della ferita non è stata stabilita.

Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, la sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS) è stata riportata in 1/359 pazienti (<1%) che ricevevano INLYTA e nessuno dei pazienti che ricevevano sorafenib . Ci sono state altre due segnalazioni di RPLS in altri studi clinici con INLYTA.

RPLS è un disturbo neurologico che può presentarsi con mal di testa, convulsioni, letargia, confusione, cecità e altri disturbi visivi e neurologici. Può essere presente un’ipertensione da lieve a grave. La risonanza magnetica è necessaria per confermare la diagnosi di RPLS. Interrompere INLYTA nei pazienti che sviluppano RPLS. La sicurezza di reiniziare la terapia con INLYTA in pazienti con RPLS non è nota.

Proteinuria

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, è stata riportata proteinuria in 39/359 pazienti (11%) che ricevevano INLYTA e 26/355 pazienti (7%) che ricevevano sorafenib. La proteinuria di grado 3 è stata riportata in 11/359 pazienti (3%) che ricevevano INLYTA e in 6/355 pazienti (2%) che ricevevano sorafenib.

Si raccomanda il monitoraggio della proteinuria prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento con INLYTA. Per i pazienti che sviluppano proteinuria da moderata a grave, ridurre la dose o interrompere temporaneamente il trattamento con INLYTA.

Epatotossicità

INLYTA come agente singolo

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) di tutti i gradi si sono verificati nel 22% dei pazienti di entrambi i bracci, con eventi di grado 3/4 nel <1% dei pazienti del braccio INLYTA. Quando usato come agente singolo, monitorare ALT, aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina prima dell’inizio e periodicamente durante tutto il trattamento con INLYTA.

INLYTA in combinazione con Avelumab o con Pembrolizumab

INLYTA in combinazione con avelumab o con pembrolizumab può causare epatotossicità con frequenze più alte del previsto di elevazione di ALT e AST di grado 3 e 4. Considerare un monitoraggio più frequente degli enzimi epatici rispetto a quando i farmaci sono usati come monoterapia.

Con la combinazione di INLYTA e avelumab, i gradi 3 e 4 di aumento delle ALT e dell’AST sono stati riportati rispettivamente nel 9% e nel 7% dei pazienti. Nei pazienti con ALT ≥3 volte l’ULN (gradi 2-4, n=82), le ALT si sono risolte in gradi 0-1 nel 92%. Tra i 73 pazienti che sono stati ricontrattati con la monoterapia con avelumab (59%) o axitinib (85%) o con entrambi (55%), il 66% non ha avuto recidive di ALT ≥3 volte l’ULN.

Con la combinazione di INLYTA e pembrolizumab, sono stati osservati aumenti delle ALT di grado 3 e 4 (20%) e dell’AST (13%). Il tempo mediano di insorgenza dell’aumento delle ALT era di 2,3 mesi (range: da 7 giorni a 19,8 mesi). Il 59% dei pazienti con aumento delle ALT ha ricevuto corticosteroidi sistemici. Nei pazienti con ALT ≥3 volte l’ULN (gradi 2-4, n=116), le ALT si sono risolte in gradi 0-1 nel 94%. Tra i 92 pazienti che sono stati sottoposti a una nuova sfida con pembrolizumab (3%) o axitinib (31%) somministrati come singolo agente o con entrambi (50%), il 55% non ha avuto una recidiva di ALT >3 volte l’ULN.

Sospendere INLYTA e avelumab per epatotossicità moderata (Grado 2) e interrompere definitivamente la combinazione per epatotossicità grave o pericolosa per la vita (Grado 3 o 4). Somministrare corticosteroidi secondo necessità.

Per gli enzimi epatici elevati, interrompere INLYTA e pembrolizumab e considerare la somministrazione di corticosteroidi secondo necessità.

Uso in pazienti con compromissione epatica

L’esposizione sistemica ad axitinib è stata maggiore nei soggetti con moderata compromissione epatica (classe B di Child-Pugh) rispetto ai soggetti con funzione epatica normale. Si raccomanda una riduzione della dose quando si somministra INLYTA a pazienti con compromissione epatica moderata (classe B di Child-Pugh). INLYTA non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh).

Major Adverse Cardiovascular Events (MACE)

INLYTA in combinazione con avelumab può causare eventi cardiovascolari gravi e fatali. Considerare valutazioni basali e periodiche della frazione di eiezione ventricolare sinistra. Monitorare per segni e sintomi di eventi cardiovascolari. Ottimizzare la gestione dei fattori di rischio cardiovascolare, come ipertensione, diabete o dislipidemia. Interrompere INLYTA e avelumab per eventi cardiovascolari di grado 3-4.

MACE si è verificato nel 7% dei pazienti con RCC avanzato trattati con INLYTA in combinazione con avelumab rispetto al 3,4% trattato con sunitinib in uno studio randomizzato, JAVELIN Renal 101. Questi eventi hanno incluso la morte dovuta a eventi cardiaci (1,4%), infarto miocardico di grado 3-4 (2,8%) e insufficienza cardiaca congestizia di grado 3-4 (1,8%). Il tempo medio all’insorgenza del MACE è stato di 4,2 mesi (range: da 2 giorni a 24,5 mesi).

Tossicità embrio-fetale

In base al suo meccanismo d’azione e ai risultati degli studi sugli animali, INLYTA può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati umani disponibili per informare il rischio associato al farmaco. In studi di tossicità dello sviluppo nei topi, axitinib è risultato teratogeno, embriotossico e fetotossico a esposizioni materne inferiori a quelle umane alla dose clinica raccomandata. Avvisare le donne con potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto e di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con INLYTA e per 1 settimana dopo l’ultima dose. Avvisare gli uomini con partner femminili con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con INLYTA e per 1 settimana dopo l’ultima dose.

Quando INLYTA è usato in combinazione con avelumab o pembrolizumab, fare riferimento alle informazioni complete di prescrizione di avelumab o pembrolizumab per informazioni sulla gravidanza e la contraccezione.

Informazioni per il paziente

Avvisare il paziente di leggere l’etichetta approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE).

Ipertensione

Avvisare i pazienti che l’ipertensione può svilupparsi durante il trattamento con INLYTA e che la pressione sanguigna deve essere monitorata regolarmente durante il trattamento.

Eventi tromboembolici arteriosi/venosi

Avvisare i pazienti che sono stati osservati eventi tromboembolici arteriosi e venosi durante il trattamento con INLYTA e di informare il loro medico se si presentano sintomi suggestivi di eventi tromboembolici.

Emorragia

Avvisare i pazienti che INLYTA può aumentare il rischio di sanguinamento e di informare prontamente il medico di qualsiasi episodio di sanguinamento.

Infarto cardiaco

Avvisare i pazienti che durante il trattamento con INLYTA si può sviluppare insufficienza cardiaca e che i segni o sintomi di insufficienza cardiaca devono essere monitorati regolarmente durante il trattamento.

Disturbi gastrointestinali

Avvisare i pazienti che disturbi gastrointestinali come diarrea, nausea, vomito e costipazione possono svilupparsi durante il trattamento con INLYTA e di rivolgersi immediatamente al medico se si verificano dolori addominali persistenti o gravi, perché sono stati riportati casi di perforazione gastrointestinale e fistola in pazienti che prendono INLYTA .

Funzione tiroidea anormale

Avvisare i pazienti che la funzione tiroidea anormale può svilupparsi durante il trattamento con INLYTA e di informare il medico se si verificano sintomi di funzione tiroidea anormale.

Rischio di alterazione della guarigione delle ferite

Avvisare i pazienti che INLYTA può alterare la guarigione delle ferite.

Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile

Avvisare i pazienti di informare il loro medico se hanno un peggioramento della funzione neurologica coerente con RPLS (mal di testa, convulsioni, letargia, confusione, cecità e altri disturbi visivi e neurologici).

Eventi cardiovascolari avversi importanti

Avvisare i pazienti che ricevono INLYTA in combinazione con avelumab di contattare immediatamente il loro fornitore di assistenza sanitaria in caso di segni o sintomi di eventi cardiovascolari compresi, ma non limitati a, nuovo o peggioramento del disagio toracico, dispnea o edema periferico.

Tossicità embriofetale

Avvisare le donne di informare il loro fornitore di assistenza sanitaria se sono incinte o diventano incinte. Informare le pazienti donne del rischio per il feto e la potenziale perdita della gravidanza.

Avvisare le donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con INLYTA e per 1 settimana dopo l’ultima dose.

Avvisare i pazienti maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 settimana dopo l’ultima dose.

Quando INLYTA è usato in combinazione con avelumab o pembrolizumab, fare riferimento alle informazioni complete di prescrizione di avelumab o pembrolizumab per informazioni sulla gravidanza e la contraccezione.

Allattamento

Avvisare le pazienti di non allattare durante l’assunzione di INLYTA e per 2 settimane dopo aver ricevuto l’ultima dose.

Quando INLYTA è usato in combinazione con avelumab o pembrolizumab, fare riferimento alle informazioni complete di avelumab o pembrolizumab per le informazioni sull’allattamento.

Infertilità

Avvisare i maschi e le femmine di potenziale riproduttivo che INLYTA può compromettere la fertilità.

Medicinali concomitanti

Avvisare i pazienti di informare il loro medico di tutti i farmaci concomitanti, vitamine o integratori alimentari e di erbe.

L’etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni più recenti sulla prescrizione, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Con axitinib non sono stati condotti studi di cancerogenicità.

Axitinib non è risultato mutageno in un test di mutazione batterica inversa in vitro (Ames) e non è risultato clastogeno nel test di aberrazione cromosomica in vitro su linfociti umani. Axitinib è risultato genotossico nel test del micronucleo del midollo osseo del topo in vivo.

INLYTA ha il potenziale di compromettere la funzione riproduttiva e la fertilità negli esseri umani. In studi di tossicologia a dosi ripetute, sono stati osservati risultati nel tratto riproduttivo maschile nei testicoli/epidimi (diminuzione del peso dell’organo, atrofia o degenerazione, diminuzione del numero di cellule germinali, ipospermia o forme anormali di sperma, riduzione della densità e del numero di spermatozoi) a ≥15 mg/kg/dose somministrata per via orale due volte al giorno nei topi (circa 7 volte l’esposizione sistemica (AUC) nei pazienti alla dose iniziale raccomandata) e ≥1.5 mg/kg/dose somministrata per via orale due volte al giorno nei cani (circa 0,1 volte l’AUC nei pazienti alla dose iniziale raccomandata). I risultati nel tratto riproduttivo femminile nei topi e nei cani includevano segni di maturità sessuale ritardata, corpora lutea ridotti o assenti, diminuzione del peso dell’utero e atrofia uterina a ≥5 mg/kg/dose (circa 1,5 o 0,3 volte l’AUC nei pazienti alla dose iniziale raccomandata rispetto a topi e cani, rispettivamente).

In uno studio sulla fertilità nei topi, axitinib non ha influenzato il tasso di accoppiamento o di fertilità quando somministrato per via orale due volte al giorno ai maschi a qualsiasi dose testata fino a 50 mg/kg/dose dopo almeno 70 giorni di somministrazione (circa 57 volte l’AUC nei pazienti alla dose iniziale raccomandata). Nelle femmine di topo, sono state osservate una ridotta fertilità e vitalità embrionale a tutte le dosi testate (≥15 mg/kg/dose somministrate per via orale due volte al giorno) dopo almeno 15 giorni di trattamento con axitinib (circa 10 volte l’AUC nei pazienti alla dose iniziale raccomandata).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto dei rischi

In base ai risultati degli studi sugli animali e al suo meccanismo d’azione, INLYTA può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati umani disponibili per informare il rischio associato al farmaco. Negli studi di tossicità dello sviluppo, axitinib è risultato teratogeno, embriotossico e fetotossico nei topi ad esposizioni inferiori a quelle umane alla dose iniziale raccomandata (vedi Dati). Avvisare le femmine con potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto.

Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per le popolazioni indicate non sono noti. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti (USA) di difetti di nascita maggiori è del 2%-4% e di aborto spontaneo è del 15%-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Quando INLYTA è usato in combinazione con avelumab o pembrolizumab, fare riferimento alle informazioni complete di prescrizione di avelumab o pembrolizumab per informazioni sulla gravidanza.

Dati

Dati sugli animali

L’axitinib somministrato per via orale due volte al giorno a topi femmina prima dell’accoppiamento e fino alla prima settimana di gravidanza ha causato un aumento della perdita post-impianto a tutte le dosi testate (≥15 mg/kg/dose, circa 10 volte l’esposizione sistemica (AUC) nei pazienti alla dose iniziale raccomandata). In uno studio sulla tossicità dello sviluppo embrio-fetale, topi gravidi hanno ricevuto dosi orali di 0,15, 0,5 e 1,5 mg/kg/dose di axitinib due volte al giorno durante il periodo di organogenesi. Le tossicità embrio-fetali osservate in assenza di tossicità materna hanno incluso malformazioni (palatoschisi) a 1,5 mg/kg/dose (circa 0,5 volte l’AUC nei pazienti alla dose iniziale raccomandata) e variazioni nell’ossificazione scheletrica a ≥0.5 mg/kg/dose (circa 0,15 volte l’AUC nei pazienti alla dose iniziale raccomandata).

Allattamento

Riassunto dei rischi

Non ci sono dati sulla presenza di axitinib nel latte umano, o sui suoi effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da INLYTA in un bambino allattato al seno, consigliare alle donne in allattamento di non allattare durante il trattamento e per 2 settimane dopo l’ultima dose.

Quando INLYTA viene usato in combinazione con avelumab o pembrolizumab, fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione di avelumab o pembrolizumab per le informazioni sull’allattamento.

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, INLYTA può causare danni al feto se somministrato ad una donna incinta. Quando INLYTA è usato in combinazione con avelumab o pembrolizumab, fare riferimento alle informazioni complete di prescrizione di avelumab o pembrolizumab per informazioni sulla contraccezione.

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con INLYTA.

Contraccezione

Femmine

Avvisare le donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con INLYTA e per 1 settimana dopo l’ultima dose.

Maschi

Sulla base di risultati in studi su animali, consigliare ai maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 settimana dopo l’ultima dose.

Infertilità

Femmine e maschi

Sulla base di risultati in animali, INLYTA può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di INLYTA in pazienti pediatrici non sono state studiate.

Dati di tossicità giovanile sugli animali

Sono stati osservati effetti tossici su ossa e denti in topi immaturi e cani cui è stato somministrato axitinib per via orale due volte al giorno per 1 mese o più. Gli effetti nell’osso consistevano in placche di crescita ispessite nei topi e nei cani a ≥15 mg/kg/dose (circa 6 e 15 volte, rispettivamente, l’esposizione sistemica (AUC) nei pazienti alla dose iniziale raccomandata). Anomalie nella crescita dei denti incisivi (incluse carie, malocclusioni e denti rotti e/o mancanti) sono state osservate nei topi cui è stato somministrato axitinib per via orale due volte al giorno a ≥5 mg/kg/dose (circa 1,5 volte l’AUC nei pazienti alla dose iniziale raccomandata). Altre tossicità di potenziale preoccupazione per i pazienti pediatrici non sono state valutate in animali giovani.

Uso geriatrico

In uno studio clinico controllato con INLYTA per il trattamento di pazienti con RCC, 123/359 pazienti (34%) trattati con INLYTA avevano un’età ≥65 anni. Sebbene non si possa escludere una maggiore sensibilità in alcuni individui più anziani, non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell’efficacia di INLYTA tra i pazienti di età ≥65 anni e quelli più giovani.

Dei 434 pazienti randomizzati a INLYTA 5 mg due volte al giorno somministrato in combinazione con avelumab 10 mg/kg nello studio JAVELIN Renal 101, il 38% aveva 65 anni o più e l’8% aveva 75 anni o più. Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o nell’efficacia è stata riportata tra i pazienti anziani e quelli più giovani.

Tra i 432 pazienti randomizzati a INLYTA 5 mg due volte al giorno somministrati in combinazione con pembrolizumab 200 mg nello studio KEYNOTE-426, il 40% aveva 65 anni o più. Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o nell’efficacia è stata riportata tra i pazienti anziani e quelli più giovani.

Nessun aggiustamento del dosaggio è richiesto nei pazienti anziani.

Malattia epatica

In uno studio dedicato alla malattia epatica, rispetto ai soggetti con funzione epatica normale, l’esposizione sistemica dopo una singola dose di INLYTA era simile nei soggetti con insufficienza epatica lieve al basale (classe A di Child-Pugh) e superiore nei soggetti con insufficienza epatica moderata al basale (classe B di Child-Pugh).

Nessun aggiustamento della dose iniziale è richiesto quando si somministra INLYTA a pazienti con insufficienza epatica lieve (classe A di Child-Pugh). Si raccomanda una diminuzione della dose iniziale quando si somministra INLYTA a pazienti con compromissione epatica moderata (classe B di Child-Pugh).

INLYTA non è stato studiato in soggetti con grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh).

Malattia renale

Nessuno studio dedicato alla compromissione renale per axitinib è stato condotto. Sulla base delle analisi farmacocinetiche di popolazione, non è stata osservata alcuna differenza significativa nella clearance di axitinib nei pazienti con preesistente insufficienza renale da lieve a grave (15 mL/min ≤ clearance della creatinina <89 mL/min). Nessun aggiustamento iniziale della dose è necessario per i pazienti con preesistente insufficienza renale da lieve a grave. Cautela deve essere usata in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CLcr <15 mL/min).