22q11.2 deletion syndrome: DiGeorge, velocardiofacial, and conotruncal anomaly face syndromes

Een microdeletie van chromosoom 22q11.2 wordt gevonden bij de meeste patiënten met velocardiofacial syndroom, DiGeorge syndroom, en conotruncal anomaly face syndroom, en bij sommige patiënten met Cayler cardiofacial en autosomaal dominante Opitz-G/BBB syndromen. Een breed spectrum van klinische bevindingen gaat gepaard met de 22q11.2 deletie, zonder genotype of fenotype correlatie, zelfs onder getroffen familieleden. Klassieke kenmerken zijn dysmorfie, conotruncale hartafwijkingen, hypocalcemische hypoparathyreoïdie, T-cel gemedieerde immuundeficiëntie, en gehemelteafwijkingen. Minder bekend zijn leer-, spraak-, voedings-, en psychiatrische stoornissen, en nier- en musculoskeletale afwijkingen. De bijschildklier- en immuundeficiënties bij een en dezelfde persoon kunnen met de tijd toenemen of verdwijnen. De 22q11.2 deletie kan overgeërfd worden als autosomaal dominant of ontstaan als een de novo deletie of translocatie. Fluorescente in situ hybridisatie met cosmide probes die de DiGeorge chromosomale regio in kaart brengen is een algemeen beschikbare methode om de 22q11.2 deletie te detecteren in metafase chromosomen van gekweekte lymfocyten, amniocyten, of chorionic villi. Het ubiquitin-fusion-degradation-1-like gen, dat tot expressie komt in embryonale vertakkingsbogen en in de conotruncus, lijkt een prominente rol te spelen in de pathogenese van het 22q11.2 deletie syndroom.