Aangezien COVID-19 de opioïdensterfte aanwakkert, zoeken onderzoekers naar een anti-opioïdenvaccin
Een project dat een jaar geleden in het Boston Children’s Hospital van start ging om een anti-opioïdenvaccin te ontwikkelen, begint zijn eerste vruchten af te werpen. Een team van verslavingsdeskundigen en vaccinontwikkelaars uit de onderzoeksgemeenschap van Boston Children’s kreeg onlangs een onderzoekscontract van 25 miljoen dollar van het NIH’s Helping to End Addiction Long-term Initiative, of NIH HEAL Initiative, om een vaccin te ontwikkelen om overdosering bij opioïdegebruikers te voorkomen en een klinische proef uit te voeren wanneer het klaar is.
De inspanning wordt geleid door het hoofdonderzoekerteam van Ofer Levy MD, PhD en David Dowling, PhD, van Boston Children’s Precision Vaccines Program (PVP).
Opioïde sterfgevallen stijgen tijdens COVID-19
De behoefte aan een anti-opioïde vaccin is alleen maar toegenomen in de COVID-19-pandemie.
Key takeaways
Opioïde-gerelateerde sterfgevallen stijgen tijdens de COVID-19-pandemie.
Het Precision Vaccines Program ontwikkelt een nieuw vaccin tegen overdosering door fentanyl-bevattende geneesmiddelen.
Het team heeft een subsidie van 25 miljoen dollar van de NIH gekregen om het vaccin te maken en een menselijke klinische proef uit te voeren.
“We weten dat het drugsgebruik stijgt”, zegt Sharon Levy, MD, MPH, directeur van Boston Children’s Adolescent Substance Use and Addiction Program (ASAP).
Elke dag sterven ongeveer 130 Amerikanen aan een overdosis opioïden en de aantallen zijn toegenomen sinds het begin van de COVID-19 pandemie. Volgens de American Medical Association hebben meer dan 40 staten een stijging van het aantal sterfgevallen door opioïden gemeld. Uit een enquête van juni onder Amerikaanse volwassenen, vrijgegeven door de Centers for Disease Control and Prevention, bleek dat 13 procent van de respondenten meldde dat ze begonnen waren met of meer gebruikten om om te gaan met stress of emoties in verband met COVID-19.
Het voorkomen van fentanyl-overdosis sterfgevallen
Fentanyl is een synthetische, zeer krachtige opioïde die vaak wordt toegevoegd aan andere drugs zoals heroïne, cocaïne en soms zelfs marihuana. De drug is zo krachtig dat zelfs een kleine hoeveelheid iemands vermogen om te ademen kan onderdrukken. Het voorgestelde vaccin is bedoeld voor personen die een opioïde gebruiksstoornis (OUD) hebben en mogelijk worden blootgesteld aan fentanyl – hetzij direct of via besmetting – of proberen van opioïden af te komen.
Het doel is om opioïdegebruikers een op fentanyl gebaseerd vaccin te geven dat hun lichaam zal stimuleren om antilichamen tegen het te maken. De antilichamen zouden zich dan binden aan fentanyl in het bloed, waardoor het wordt geblokkeerd van het bereiken van de hersenen, waar het de ademhaling onderdrukt.
Het toevoegen van een noodzakelijke boost voor immuniteit
“Opioïden zijn kleine moleculen die alleen een significante immuunrespons induceren wanneer ze zijn gekoppeld aan een grotere drager zoals een eiwit,” zegt Dowling, die aan het hoofd staat van het PVP’s Adjuvant en Discovery and Development Laboratory.
Om deze uitdaging het hoofd te bieden, heeft Dowling de leiding genomen bij het identificeren van een combinatie van eiwitdrager en adjuvans die kan worden toegevoegd aan een anti-opioïdenvaccin.
“Adjuvantia zijn de moleculen die we aan een vaccin toevoegen en die werken als raketbrandstof om een sterkere immuunrespons op te wekken,” zegt Dowling. “We zijn op zoek naar hulpstoffen die het beste werken bij mensen met een geschiedenis van opioïdengebruik, omdat hun immuunsysteem uniek kan zijn vanwege het effect van opioïden.”
Kijkend naar de eerste menselijke klinische proef
Zoals we in ons eerste verhaal over deze inspanning vermeldden, heeft het ASAP-team van Sharon Levy jongeren met OUD in het project ingeschreven. Met behulp van bloedmonsters van vrijwilligers hebben onderzoekers getest welke adjuvantia de witte bloedcellen bij deze mensen het beste activeren en ze vergeleken met cellen van mensen zonder OUD.
“In het algemeen geloven we dat een precisie-vaccinologiebenadering die een adjuvantensysteem op maat maakt voor mensen met OUD een innovatieve manier is om de ontwikkeling van vaccins voor deze kwetsbare populatie te versnellen,” zegt Ofer Levy.
Hoewel het team al verschillende kandidaat-adjuvantia heeft geïdentificeerd, verwachten ze andere te vinden met financiering uit deze nieuwe prijs. Zodra de beste combinatie van adjuvans en vaccin is geïdentificeerd – een doel dat tijd zal vergen omdat het door preklinische tests gaat voorafgaand aan studies op dieren – zal het worden getest op mensen als onderdeel van een klinische studie gebaseerd op Boston Children’s.
Willen gebruikers het echter innemen?
Terwijl het werk vordert, onderzoekt Elissa Weitzman, ScD, MSc, van de Division of Adolescent and Young Adult Medicine en hoofdonderzoeker van het Weitzman Lab, tegelijkertijd de attitudes en overtuigingen van risicojongeren en andere belanghebbenden ten opzichte van een anti-fentanyl vaccin.
“Vroegtijdig inzicht in de sociaal-gedragsmatige factoren die van invloed kunnen zijn op de acceptatie van het vaccin is van vitaal belang voor succes, omdat we er rekening mee kunnen houden bij het ontwikkelingswerk,” zegt Weitzman.
Andere leden van de Boston Children’s onderzoeksgemeenschap die bijdragen aan het project zijn Simon van Haren, PhD; Hanno Steen, PhD, van de afdeling Pathologie; en Cindy Williams, DNP, RN, en Andrew Place, MD, MPH, beide van de Institutional Centers for Clinical and Translational Research (ICCTR).
Externe medewerkers zijn Jay Evans, PhD van Inimmune (Missoula, MT), Tom Kosten, MD, Therese A. Kosten, PhD, Colin Haile, M.D., PhD en Greg Cuny, PhD van de Universiteit van Houston (Houston, TX), en Christopher Chen, PhD van het Texas Biomedical Research Institute.
Dit project is geheel of gedeeltelijk gefinancierd met federale fondsen van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, onder Contract No. 75N93020C00038 zoals beschreven in Artikel H.36 van het contract.
Het NIH HEAL-initiatief is een agressieve, trans-NIH-inspanning om wetenschappelijke oplossingen te versnellen om de nationale opioïde volksgezondheidscrisis te stoppen. Gelanceerd in april 2018, is het initiatief gericht op het verbeteren van preventie- en behandelingsstrategieën voor opioïdenmisbruik en -verslaving en het verbeteren van pijnbestrijding. Voor meer informatie, bezoek: https://heal.nih.gov.
Lees meer over vaccinonderzoek van het Precision Vaccines Program.