Abciximab: an updated review of its therapeutic use in patients with ischaemic heart disease undergoing percutaneous coronary revascularisation
Abciximab (Reopro) is een antilichaamfragment dat dosisafhankelijk bloedplaatjesaggregatie en leukocytenadhesie remt door binding aan de glycoproteïne (GP) IIb/IIIa-, vitronectine- en Mac-1-receptoren. Abciximab (0,25 mg/kg bolus plus een infusie van 0,125 micro g/kg/min gedurende 12 uur) was doeltreffender dan tirofiban wat betreft de vermindering van het samengestelde eindpunt van overlijden, niet-fataal myocardinfarct (MI) of urgente revascularisatie van de doelvaten in de gerandomiseerde, dubbelblinde TARGET-studie bij patiënten die waren gepland voor stentplaatsing. Bovendien zijn de gunstige effecten van behandeling met abciximab, die eerder werden waargenomen in de gerandomiseerde, multicenter, placebogecontroleerde EPILOG- en EPISTENT-studies, gehandhaafd tot 1 jaar, waarbij een significant lagere incidentie van ischemische complicaties in vergelijking met placebo consequent werd waargenomen in een reeks subgroepen, waaronder leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht en indicatie voor revascularisatie. De incidentie van het samengestelde eindpunt was lager bij patiënten met een acuut MI met een duur van <48 uur in vergelijking met ofwel fibrinolytische therapie ofwel stenting alleen in de gerandomiseerde STOPAMI- en ADMIRAL-onderzoeken, voornamelijk vanwege een verminderde noodzaak tot dringende herhalingsrevascularisatie en een lagere incidentie van mortaliteit. In de gerandomiseerde, niet-blinde, multicentrische CADILLAC-studie bij patiënten met een acuut myocardinfarct (MI) was stenting alleen superieur aan percutane transluminale coronaire angioplastie (PTCA) en was stenting alleen niet inferieur aan PTCA plus abciximab. Recente grote gerandomiseerde multicenterstudies (ASSENT-3 en GUSTO-V) hebben een hogere werkzaamheid (op diverse ischemische eindpunten) aangetoond van abciximab in combinatie met hetzij een verlaagde dosis tenecteplase hetzij reteplase in vergelijking met het fibrinolytische geneesmiddel alleen. TIMI graad 3 flow rates na 60 en 90 minuten in de TIMI-14 en SPEED studies waren hoger bij patiënten die abciximab kregen in combinatie met ofwel alteplase of reteplase dan bij abciximab alleen en waren vergelijkbaar met wat werd gezien met het full-dose fibrinolyticum alleen. In de gerandomiseerde, multicentrische GUSTO IV-ACS-studie waren er geen significante verschillen in de ischemische eindpunten na 7 of 30 dagen bij patiënten met acute coronaire syndromen bij wie geen vroege revascularisatie was gepland (binnen 12 uur na het einde van de infusie) tussen degenen die abciximab kregen (bolus en ofwel 24- of 48-uurs infusie) en degenen die placebo kregen naast aspirine en heparine. De meest voorkomende ongewenste voorvallen bij het gebruik van abciximab zijn bloedingscomplicaties en trombocytopenie, hoewel het risico van grote bloedingen kan worden beperkt door de huidige toedieningsprotocollen na te leven. De behandelingskosten zijn over het algemeen hoger in zowel de stent plus abciximab- als de angioplastiek plus abciximab-groep dan in de stent plus placebo, voornamelijk vanwege de aanschafkosten van abciximab. Abciximab bleek het meest kostenbesparend bij hoogrisicopatiënten die electieve percutane coronaire revascularisatie ondergingen; bij patiënten met een lager risico werd abciximabtherapie geassocieerd met hogere totale intramurale en 6-maandelijkse medische kosten dan eptifibatide.
Conclusie: De GP IIb/IIIa-receptorantagonist abciximab heeft, bij gebruik met aspirine en heparine, een aangetoonde werkzaamheid in het verminderen van het korte- en langetermijnrisico van ischemische complicaties bij patiënten met ischemische hartziekten die een percutane coronaire interventie ondergaan. Vooral patiënten met een hoog risico (waaronder patiënten met diabetes mellitus) hebben baat bij de behandeling met abciximab. Abciximab blijft een belangrijke therapeutische optie voor de preventie van complicaties bij patiënten met ischemische hartziekte.