Amidaat

CLINISCHE FARMACOLOGIE

Etomidaat is een hypnotisch geneesmiddel zonder analgetische werking.Intraveneuze injectie van etomidaat veroorzaakt hypnose die wordt gekenmerkt door een snelle aanvang van de werking, gewoonlijk binnen één minuut. De duur van de hypnose is afhankelijk van de dosering, maar is relatief kort, gewoonlijk drie tot vijf minuten wanneer een gemiddelde dosis van 0,3 mg/kg wordt gebruikt. Onmiddellijk herstel van de anesthesie (beoordeeld aan de hand van de tijd die nodig is om wakker te worden, de tijd die nodig is om eenvoudige opdrachten op te volgen en de tijd die nodig is om eenvoudige tests na de anesthesie even goed uit te voeren als voor de anesthesie), gebaseerd op gegevens afkomstig van korte operatieve ingrepen waarbij intraveneus etomidaat werd gebruikt voor zowel de inductie als de handhaving van de anesthesie, is ongeveer even snel als, of iets sneller dan, onmiddellijk herstel na een vergelijkbaar gebruik van thiopental. Uit dezelfde gegevens bleek dat de onmiddellijke herstelperiode bij volwassen patiënten gewoonlijk wordt verkort door intraveneuze toediening van ongeveer 0,1 mg intraveneus fentanyl, één of twee minuten voor de inductie van anesthesie, waarschijnlijk omdat onder deze omstandigheden over het algemeen minder etomidaat nodig is (raadpleeg voor gebruik de bijsluiter van fentanyl).

Het meest kenmerkende effect van intraveneus etomidaat op het ademhalingssysteem is een lichte verhoging van de arteriële kooldioxydespanning (PaCO2). Zie ook ADVERSE REACTIES.

Verlaagde cortisolplasmaspiegels zijn gemeld binnen inductiedoses van 0,3 mg/kg etomidaat. Deze blijven ongeveer 6 tot 8 uur aanhouden en lijken niet te reageren op toediening van ACTH.

De intraveneuze toediening van maximaal 0,6 mg/kg etomidaat aan patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen heeft weinig of geen effect op het myocardmetabolisme, de cardiale output, de perifere circulatie of de pulmonale circulatie. De hemodynamische effecten van etomidaat zijn in de meeste gevallen kwalitatief vergelijkbaar met die van thiopentalnatrium, behalve dat de hartslag de neiging vertoont matig te stijgen na toediening van thiopentalnatrium onder omstandigheden waarin de hartslag niet of nauwelijks veranderde na toediening van etomidaat. Uit klinische gegevens blijkt echter dat toediening vanetomidaat bij geriatrische patiënten, met name bij patiënten met hypertensie, kan leiden tot verlagingen van de hartfrequentie, de hartindex en de gemiddeldearteriële bloeddruk. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik vanetomidaat bij patiënten met recent ernstig trauma of hypovolemie om de cardiovasculaire respons onder dergelijke omstandigheden te voorspellen.

Klinische ervaring en speciale studies tot op heden suggereren dat standaarddoses intraveneus etomidaat gewoonlijk noch het plasma histamine verhogen, noch tekenen van histamine-afgifte veroorzaken.

Limitatieve klinische ervaring, evenals dierstudies, suggereren dat onbedoelde intra-arteriële injectie van etomidaat, unlikethiobarbituraten, gewoonlijk niet zal worden gevolgd door necrose van weefsel distaal tot de injectieplaats. Intra-arteriële injectie van etomidaat wordt echter afgeraden.

Etomidaat inductie wordt geassocieerd met een voorbijgaande 20-30% daling van de cerebrale bloedstroom. Deze vermindering van de bloedstroom lijkt uniform te zijn in afwezigheid van intracraniële ruimte-innemende laesies. Zoals bij andere intraveneuze inductiemiddelen is de vermindering van het cerebrale zuurstofgebruik evenredig met de vermindering van de cerebrale bloedstroom. Bij patiënten met en zonder intracraniële ruimte-innemende laesies wordt de inductie met etomidaat gewoonlijk gevolgd door een matige verlaging van de intracraniële druk, die enkele minuten duurt. Al deze studies voorzagen in het vermijden van hypercapnie.Informatie betreffende regionale cerebrale perfusie bij patiënten met intracraniële ruimte-innemende laesies is te beperkt om definitieve conclusies mogelijk te maken.

Voorlopige gegevens suggereren dat etomidaat gewoonlijk de intraoculaire druk matig zal verlagen.

Etomidaat wordt snel gemetaboliseerd in de lever. De minimale hypnotische plasmaniveaus van onveranderd geneesmiddel zijn gelijk aan of hoger dan 0,23 μg/mL; zij dalen snel tot 30 minuten na injectie en daarna langzamer met een halfwaardetijd van ongeveer 75 minuten.Ongeveer 75% van de toegediende dosis wordt in de urine uitgescheiden gedurende de eerste dag na injectie. De belangrijkste metaboliet is R-(+)-1-(1-fenylethyl)-1H-imidazool-5-carboxylzuur, afkomstig van hydrolyse van etomidaat en verantwoordelijk voor ongeveer 80% van de urinaire excretie. Beperkte farmacokinetische gegevens bij patiënten met cirrose en slokdarmvarices suggereren dat het distributievolume en de eliminatiehalfwaardetijd van etomidaat ongeveer het dubbele zijn van die bij gezonde personen.

(Referentie: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, juli 1983).

In klinische studies vertoonden oudere patiënten een verminderd initieel distributievolume en een verminderde totale klaring van etomidaat.De eiwitbinding van etomidaat aan serumalbumine was bij deze personen eveneens aanzienlijk verminderd.

Verlaagde plasmacortisol- en aldosteronniveaus zijn gerapporteerd na inductiedoses etomidaat. Deze resultaten houden ongeveer 6-8 uur aan en lijken niet te reageren op ACTH-stimulatie. Dit vertegenwoordigt waarschijnlijk blokkering van 11 bèta-hydroxylering in de bijnierschors.