APRT-gen

Adenine fosforibosyltransferase deficiëntie

Er zijn ten minste 40 mutaties in het APRT-gen gevonden die adenine fosforibosyltransferase (APRT)-deficiëntie veroorzaken, een aandoening die de nieren en de urinewegen aantast. De meeste van deze mutaties veranderen afzonderlijke eiwitbouwstenen (aminozuren) in het APRT-enzym. De mutaties die APRT-deficiëntie veroorzaken worden in twee groepen ingedeeld: het APRT*J-allel en het APRT*Q0-allel. Het APRT*J-allel bestaat uit één mutatie die het aminozuur methionine vervangt door het aminozuur threonine op positie 136 in het APRT-enzym (geschreven als Met136Thr of M136T). Deze mutatie vermindert de functie van het enzym. De M136T-mutatie komt bijna uitsluitend voor bij Japanse personen met de aandoening; de meeste getroffen personen hebben deze mutatie op beide kopieën van het APRT-gen in elke cel. Het APRT*Q0 allel bestaat uit alle andere APRT genmutaties. De meest voorkomende van deze mutaties (geschreven IVS4+2insT) wijzigt de genetische instructies die worden gebruikt om het enzym te maken, wat resulteert in een abnormaal kort, niet-functioneel enzym. Deze mutatie komt naar schatting voor bij 40 procent van de getroffen Europeanen.

APRT-genmutaties leiden tot een gebrek aan een functioneel enzym dat de omzetting van adenine in AMP verhindert. Als gevolg daarvan wordt adenine omgezet in een andere molecule, 2,8-dihydroxyadenine (2,8-DHA) genaamd. 2,8-DHA kristalliseert in de urine en vormt stenen in de nieren en urinewegen. Hierdoor kan de nierfunctie afnemen, wat kan leiden tot nierziekte in het eindstadium (ESRD), een levensbedreigende uitval van de nierfunctie.

Meer over deze gezondheidstoestand