Atralin

WAARSCHUWINGEN

Ingesloten als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VoorZORGSMAATREGELEN

Skinirritatie

De huid van bepaalde personen kan droog, rood of geëxfolieerd worden tijdens het gebruik van Atralin Gel. Als de mate van irritatie dit rechtvaardigt, moeten patiënten worden geadviseerd de hoeveelheid of frequentie van de toepassing van het geneesmiddel tijdelijk te verminderen, het gebruik tijdelijk te staken, of het gebruik in zijn geheel te staken. De werkzaamheid bij verminderde toepassingsfrequentie is niet vastgesteld. Als een reactie optreedt die op gevoeligheid wijst, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Lichte tot matige uitdroging van de huid kan ook worden ervaren; in dat geval kan het gebruik van een geschikte vochtinbrengende crème gedurende de dag nuttig zijn.

Tretinoïne kan ernstige irritatie van eenczemateuze of zonverbrande huid veroorzaken en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met deze aandoeningen.

Om huidirritatie te helpen beperken, moeten patiënten:

• de behandelde huid voorzichtig wassen met een milde, niet-medicinale zeep, en droogdeppen
• de behandelde huid niet te vaak wassen en het getroffen huidgebied niet schrobben
• aanraking met de schillen van limoenen vermijden

Ultraviolet licht en blootstelling aan de omgeving

Tijdens het gebruik van Atralin Gel moet onbeschermde blootstelling aan zonlicht, waaronder zonnenlampen, tot een minimum worden beperkt. Patiënten die normaliter veel aan de zon worden blootgesteld en patiënten met een inherente gevoeligheid voor de zon, moeten worden gewaarschuwd voorzichtig te zijn. Het gebruik van zonnebrandmiddelen van ten minste SPF 15 en beschermende kleding over de behandelde gebieden wordt aanbevolen wanneer blootstelling niet kan worden vermeden.

Extreme weersomstandigheden, zoals wind of kou, kunnen ook irriterend zijn voor de met tretinoïne behandelde huid.

Visallergieën

Atralin Gel bevat oplosbare viseiwitten en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met bekende gevoeligheid of allergie voor vis.Patiënten die pruritus of urticaria ontwikkelen, dienen contact op te nemen met hun zorgverlener.

Patiëntenvoorlichting

Zie door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten (PATIENT INFORMATION)

Instrueer patiënten de aangedane plekken te reinigen met een geschikt reinigingsmiddel alvorens Atralin Gel aan te brengen.

Patiënten mogen vochtinbrengende middelen gebruiken die niet comedogeen zijn, en dienen producten te vermijden die uitdrogend of irriterend kunnen zijn.

Patiënten mogen ook cosmetica dragen tijdens de behandeling met Atralin Gel; zij moeten echter worden geïnstrueerd de cosmetica te verwijderen en het gebied grondig schoon te maken voordat Atralin Gel wordt aangebracht.

Waarschuw patiënten voor de uitdrogende en irriterende effecten die vaak optreden tijdens de behandeling. Ga door met het gebruik van de medicatie als deze effecten verdraagbaar zijn.

Vermijd het aanbrengen van Atralin Gel rond de ogen, mond, paranasale plooien en slijmvliezen, aangezien de huid bijzonder gevoelig is voor irritatie.

Minimaliseer blootstelling aan zonlicht, met inbegrip van zonne-lampen.Beveel het gebruik van zonnebrandmiddelen en beschermende kleding (bijv, hoed) wanneer blootstelling niet kan worden vermeden.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Een 2-jarig huidonderzoek bij muizen naar de carcinogeniciteit werd gestart met topische toediening van 0,005%,0,025% en 0,05% Atralin Gel. Hoewel er geen geneesmiddelgerelateerde tumoren werden waargenomen bij overlevende dieren, maakte de irriterende aard van het geneesmiddel dagelijkse toediening onmogelijk, waardoor de interpretatie van de gegevens in de war werd geschopt en de biologische betekenis van deze resultaten werd beperkt.

Studies bij haarloze albinomuizen met een andere formulering suggereren dat gelijktijdige blootstelling aan tretinoïne het tumorigene potentieel van carcinogene doses UVB- en UVA-licht van een zonnesimulator kan versterken. Dit effect werd bevestigd in een latere studie bij gepigmenteerde muizen, en donkere pigmentatie verhinderde de versterking van fotocarcinogenese door 0,05% tretinoïne niet. Hoewel de betekenis van deze studies voor de mens niet duidelijk is, moeten patiënten blootstelling aan zonlicht of kunstmatige ultraviolette stralingsbronnen tot een minimum beperken.

Het genotoxische potentieel van tretinoïne werd geëvalueerd in een in vitro bacteriële reversietest, een in vitro chromosomale aberratietest in menselijke lymfocyten en een in vivo micronucleustest bij ratten.Alle tests waren negatief. In huidvruchtbaarheidsonderzoeken met een andere tretinoinformulering bij ratten werden lichte (niet statistisch significante) verminderingen in aantal en beweeglijkheid van zaadcellen waargenomen bij 0,5 mg/kg/dag (3 mg/m², ongeveer 4 maal de klinische dosis op basis van vergelijking van de lichaamsoppervlakte), en lichte (niet statistisch significante) toenames in aantal en percentage niet-levensvatbare embryo’s bij wijfjes die werden behandeld met 0,5 mg/kg/dag en meer (1 mg/m² en meer).25 mg/kg/dag en hoger (1,5 mg/m², ongeveer 2 maal de klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak),werden waargenomen.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

zwangerschap

zwangerschapscategorie C

Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen die met Atralin Gel zijn behandeld. Atralin Gel mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Atralin Gel in doses van 0,1, 0,3 en 1 g/kg/dag is getest op maternale en ontwikkelingstoxiciteit bij zwangere Sprague-Dawley ratten door dermaal toedienen. De dosis van 1 g/kg/dag was ongeveer 4 maal de klinische dosis, uitgaande van 100% absorptie en gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak. Mogelijke met tretinoïne geassocieerde teratogene effecten (craniofaciale afwijkingen (hydrocefalie), asymmetrische thyroïden, variaties in ossificatie, en toegenomen boventallige ribben) werden waargenomen bij de foetussen van met Atralin Gelt behandelde dieren. Deze bevindingen werden niet waargenomen bij controledieren. Andere vaderschaps- en voortplantingsparameters bij de met Atralin Gel behandelde dieren verschilden niet van die bij de controledieren. Voor de vergelijking van de blootstelling van dieren met de blootstelling van mensen wordt de klinische dosis gedefinieerd als 2 g Atralin Gel die dagelijks wordt aangebracht op een persoon van 50 kg.

Oraale tretinoïne is teratogeen gebleken bij ratten, muizen, konijnen, hamsters en niet-menselijke primaten. Tretinoïne was teratogeen bij wistar ratten wanneer het oraal werd toegediend in doses van meer dan 1 mg/kg/dag (ongeveer 8 maal de klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak). Bij de cynomolgus-aap werden foetale misvormingen gemeld bij doses van 10 mg/kg/dag, maar er werden er geen waargenomen bij 5 mg/kg/dag (ongeveer 80 maal de klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak), hoewel bij alle doses verhoogde afwijkingen van het skelet werden waargenomen. Er werden ook dosisgerelateerde toenames in embryonale sterfte en abortus gemeld. Vergelijkbare resultaten zijn ook gerapporteerd bij varkensstaartmacaques.

Topische tretinoïne in een andere formulering heeft bij dierproeven naar teratogeniteit onduidelijke resultaten opgeleverd. Er zijn aanwijzingen voor teratogeniciteit (verkorte of geknikte staart) van topische tretinoïne bij Wistarraten bij doses van meer dan 1 mg/kg/dag (ongeveer 8 maal de klinische dosis, uitgaande van 100% absorptie en gebaseerd op vergelijking van het lichaamsoppervlak). Anomalieën (opperarmbeen: kort 13%, gebogen 6%, os pariëtale onvolledig verbeend 14%) zijn ook gemeld bij toediening van 10 mg/kg/dag (ongeveer 160 maal de klinische dosis uitgaande van 100% absorptie en op basis van vergelijking van lichaamsoppervlakten). Boventallige ribben zijn een consistente bevinding geweest bij ratten, wanneer moederdieren plaatselijk of oraal met retinoïden werden behandeld.

Bij wijdverbreid gebruik van welk geneesmiddel dan ook, zou een klein aantal meldingen van geboorteafwijkingen die in de tijd geassocieerd zijn met de toediening van het geneesmiddel, alleen door toeval te verwachten zijn. Gevallen van tijdelijk geassocieerde aangeboren misvormingen zijn gemeld bij gebruik van andere topische tretinoïne producten.De betekenis van deze spontane meldingen in termen van risico voor de foetus is niet bekend.

Nonteratogene effecten op foetussen

Oraale tretinoïne is foetotoxisch gebleken bij ratten wanneer het werd toegediend in doses van 20 maal de klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak. Bij konijnen is foetotoxiciteit van topische tretinoïne aangetoond bij toediening van 8 maal de klinische dosis op basis van vergelijking van het lichaamsoppervlak.

Nursing Mothers

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk van de mens. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer Atralin Gel wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 10 jaar zijn niet vastgesteld.

In totaal werden 381 pediatrische proefpersonen (in de leeftijd van 10 tot 16 jaar) die werden behandeld met Atralin Gel, ingeschreven voor de twee klinische onderzoeken. In deze twee onderzoeken werden vergelijkbare veiligheid en werkzaamheid waargenomen bij kinderen en volwassenen.

Geriatrisch gebruik