Inlyta

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

Voorzorgsmaatregelen

Hypertensie en hypertensieve crisis

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werd hypertensie gemeld bij 145/359 patiënten (40%) die INLYTA kregen en 103/355 patiënten (29%) die sorafenib kregen. Graad 3/4 hypertensie werd waargenomen bij 56/359 patiënten (16%) die INLYTA kregen en 39/355 patiënten (11%) die sorafenib kregen. Hypertensieve crisis werd gemeld bij 2/359 patiënten (<1%) die INLYTA kregen en bij geen van de patiënten die sorafenib kregen. De mediane aanvangstijd voor hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg) was binnen de eerste maand na de start van de behandeling met INLYTA en bloeddrukverhogingen werden al 4 dagen na de start van INLYTA waargenomen. De hypertensie werd beheerd met standaard anti-hypertensieve therapie. Discontinuering van INLYTA-behandeling vanwege hypertensie trad op bij 1/359 patiënten (<1%) die INLYTA kregen en bij geen van de patiënten die sorafenib kregen .

Bloeddruk dient goed onder controle te zijn voordat met INLYTA wordt begonnen. Patiënten moeten worden gecontroleerd op hypertensie en zo nodig worden behandeld met standaard anti-hypertensieve therapie. In geval van aanhoudende hypertensie ondanks gebruik van anti-hypertensiva, de dosis INLYTA verlagen. Stop met INLYTA als de hypertensie ernstig en aanhoudend is ondanks anti-hypertensieve therapie en dosisverlaging van INLYTA, en stopzetting moet worden overwogen als er aanwijzingen zijn voor hypertensieve crisis. Als INLYTA wordt onderbroken, moeten patiënten die anti-hypertensieve medicatie krijgen, worden gecontroleerd op hypotensie .

Arteriële trombo-embolische voorvallen

In klinische studies zijn arteriële trombo-embolische voorvallen gemeld, waaronder sterfgevallen. In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werden graad 3/4 arteriële trombo-embolische voorvallen gemeld bij 4/359 patiënten (1%) die INLYTA kregen en 4/355 patiënten (1%) die sorafenib kregen. Fatale cerebrovasculaire accidenten werden gemeld bij 1/359 patiënten (<1%) die INLYTA kregen en bij geen van de patiënten die sorafenib kregen .

In klinische studies met INLYTA werden arteriële trombo-embolische voorvallen (waaronder voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, myocardinfarct, en occlusie van de netvliesslagader) gemeld bij 17/715 patiënten (2%), met twee sterfgevallen secundair aan cerebrovasculair accident.

Gebruik INLYTA met voorzichtigheid bij patiënten die risico lopen op, of die een voorgeschiedenis hebben van, deze voorvallen. INLYTA is niet onderzocht bij patiënten die in de voorafgaande 12 maanden een arteriële trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad.

Veneuze trombo-embolische voorvallen

In klinische studies zijn veneuze trombo-embolische voorvallen gerapporteerd, inclusief sterfgevallen. In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werden veneuze trombo-embolische voorvallen gemeld bij 11/359 patiënten (3%) die INLYTA kregen en 2/355 patiënten (1%) die sorafenib kregen. Veneuze trombo-embolische voorvallen van graad 3/4 werden gemeld bij 9/359 patiënten (3%) die INLYTA kregen (waaronder longembolie, diep-veneuze trombose, netvliesaderocclusie en netvlies-veneuze trombose) en 2/355 patiënten (1%) die sorafenib kregen. Fatale longembolie werd gemeld bij 1/359 patiënten (<1%) die INLYTA kregen en bij geen van de patiënten die sorafenib kregen. In klinische onderzoeken met INLYTA werden veneuze trombo-embolische voorvallen gemeld bij 22/715 patiënten (3%), met twee sterfgevallen secundair aan longembolie.

Gebruik INLYTA met voorzichtigheid bij patiënten die een risico lopen op, of die een voorgeschiedenis hebben van, deze voorvallen. INLYTA is niet onderzocht bij patiënten die in de voorafgaande 6 maanden een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad.

Bloedingen

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werden hemorragische voorvallen gemeld bij 58/359 patiënten (16%) die INLYTA kregen en 64/355 patiënten (18%) die sorafenib kregen. Graad 3/4 hemorragische voorvallen werden gemeld bij 5/359 (1%) patiënten die INLYTA kregen (waaronder hersenbloeding, hematurie, hemoptoë, lagere gastro-intestinale bloeding, en melena) en 11/355 (3%) patiënten die sorafenib kregen. Fatale bloedingen werden gemeld bij 1/359 patiënten (<1%) die INLYTA kregen (maagbloeding) en 3/355 patiënten (1%) die sorafenib kregen.

INLYTA is niet onderzocht bij patiënten die aanwijzingen hebben van onbehandelde hersenmetastasen of recente actieve gastro-intestinale bloedingen en mag niet bij die patiënten worden gebruikt. Als een bloeding medische interventie vereist, onderbreek dan tijdelijk de INLYTA-dosis.

Cardiaal falen

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werd hartfalen gemeld bij 6/359 patiënten (2%) die INLYTA kregen en 3/355 patiënten (1%) die sorafenib kregen. Graad 3/4 hartfalen werd waargenomen bij 2/359 patiënten (1%) die INLYTA kregen en 1/355 patiënten (<1%) die sorafenib kregen. Fataal hartfalen werd gemeld bij 2/359 patiënten (1%) die INLYTA kregen en 1/355 patiënten (<1%) die sorafenib kregen. Controleer op tekenen of symptomen van hartfalen gedurende de gehele behandeling met INLYTA. Behandeling van hartfalen kan permanent staken van INLYTA noodzakelijk maken.

Gastro-intestinale perforatie en fistelvorming

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werd gastro-intestinale perforatie gemeld bij 1/359 patiënten (<1%) die INLYTA kregen en bij geen van de patiënten die sorafenib kregen. In klinische onderzoeken met INLYTA werd gastro-intestinale perforatie gemeld bij 5/715 patiënten (1%), waaronder één sterfgeval. Naast gevallen van gastro-intestinale perforatie werden fistels gemeld bij 4/715 patiënten (1%).

Monitor periodiek op symptomen van gastro-intestinale perforatie of fistels gedurende de behandeling met INLYTA.

Stoornis van de schildklier

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werd hypothyreoïdie gemeld bij 69/359 patiënten (19%) die INLYTA kregen en 29/355 patiënten (8%) die sorafenib kregen. Hyperthyreoïdie werd gemeld bij 4/359 patiënten (1%) die INLYTA kregen en 4/355 patiënten (1%) die sorafenib kregen. Bij patiënten die vóór de behandeling schildklierstimulerend hormoon (TSH) <5 μU/mL hadden, traden verhogingen van TSH tot ≥10 μU/mL op bij 79/245 patiënten (32%) die INLYTA kregen en 25/232 patiënten (11%) die sorafenib kregen .

Controleer de schildklierfunctie vóór aanvang van, en periodiek gedurende, de behandeling met INLYTA. Behandel hypothyroïdie en hyperthyroïdie volgens de standaard medische praktijk om de euthyroïde toestand te handhaven.

Risico van verminderde wondgenezing

Verstoorde wondgenezing kan optreden bij patiënten die geneesmiddelen krijgen die de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-signaleringsroute remmen. Daarom heeft INLYTA de mogelijkheid de wondgenezing ongunstig te beïnvloeden.

Wees INLYTA gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan een electieve operatie af. Niet toedienen gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en tot adequate wondgenezing. De veiligheid van hervatting van INLYTA na het oplossen van wondgenezingscomplicaties is niet vastgesteld.

Reversibel posterieur leukoencefalopathiesyndroom

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC werd reversibel posterieur leukoencefalopathiesyndroom (RPLS) gemeld bij 1/359 patiënten (<1%) die INLYTA kregen en bij geen van de patiënten die sorafenib kregen . Er waren twee extra meldingen van RPLS in andere klinische onderzoeken met INLYTA.

RPLS is een neurologische aandoening die zich kan presenteren met hoofdpijn, toeval, lethargie, verwardheid, blindheid en andere visuele en neurologische stoornissen. Milde tot ernstige hypertensie kan aanwezig zijn. Magnetische resonantie beeldvorming is noodzakelijk om de diagnose van RPLS te bevestigen. Stop INLYTA bij patiënten die RPLS ontwikkelen. De veiligheid van het opnieuw starten van INLYTA-therapie bij patiënten die eerder RPLS doormaakten, is niet bekend.

Proteïnurie

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, werd proteïnurie gemeld bij 39/359 patiënten (11%) die INLYTA kregen en 26/355 patiënten (7%) die sorafenib kregen. Graad 3 proteïnurie werd gemeld bij 11/359 patiënten (3%) die INLYTA kregen en 6/355 patiënten (2%) die sorafenib kregen .

Monitoring op proteïnurie vóór aanvang van, en periodiek gedurende, de behandeling met INLYTA wordt aanbevolen. Voor patiënten die matige tot ernstige proteïnurie ontwikkelen, verlaagt u de dosis of onderbreekt u tijdelijk de behandeling met INLYTA.

Hepatotoxiciteit

INLYTA As A Single Agent

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC traden alanine aminotransferase (ALT) -stijgingen van alle graden op bij 22% van de patiënten in beide armen, met graad 3/4-gebeurtenissen bij <1% van de patiënten in de INLYTA-arm. Bij gebruik als enkelvoudig middel, controleer ALT, aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine vóór aanvang van en periodiek gedurende de behandeling met INLYTA.

INLYTA In Combinatie Met Avelumab Of Met Pembrolizumab

INLYTA in combinatie met avelumab of met pembrolizumab kan hepatotoxiciteit veroorzaken met hoger dan verwachte frequenties van graad 3 en 4 ALT- en AST-stijgingen. Overweeg frequentere controle van leverenzymen in vergelijking met wanneer de geneesmiddelen als monotherapie worden gebruikt.

Met de combinatie van INLYTA en avelumab werden graad 3 en 4 verhoogde ALT en verhoogde AST gerapporteerd bij respectievelijk 9% en 7% van de patiënten. Bij patiënten met ALT ≥3 maal ULN (graden 2-4, n=82), loste ALT op naar graden 0-1 in 92%. Onder de 73 patiënten die werden gerechallenged met ofwel avelumab (59%) of axitinib (85%) monotherapie of met beide (55%), had 66% geen recidief van ALT ≥3 maal ULN.

Met de combinatie van INLYTA en pembrolizumab werden graden 3 en 4 verhoogde ALT (20%) en verhoogde AST (13%) gezien. De mediane tijd tot het begin van verhoogde ALT was 2,3 maanden (range: 7 dagen tot 19,8 maanden). Negenenvijftig procent van de patiënten met een verhoogd ALT kreeg systemische corticosteroïden. Bij patiënten met ALT ≥3 maal ULN (graden 2-4, n=116), loste ALT in 94% op naar graden 0-1. Onder de 92 patiënten die werden gerechallenged met ofwel pembrolizumab (3%) ofwel axitinib (31%) toegediend als enkelvoudig middel of met beide (50%), had 55% geen recidief van ALT >3 maal ULN.

Weerhoud INLYTA en avelumab voor matige (graad 2) hepatotoxiciteit en staak de combinatie permanent voor ernstige of levensbedreigende (graad 3 of 4) hepatotoxiciteit. Dien zo nodig corticosteroïden toe .

Bij verhoogde leverenzymen INLYTA en pembrolizumab onderbreken en overwegen zo nodig corticosteroïden toe te dienen .

Gebruik bij patiënten met leverfunctiestoornissen

De systemische blootstelling aan axitinib was hoger bij personen met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B) in vergelijking met personen met een normale leverfunctie. Een dosisverlaging wordt aanbevolen bij toediening van INLYTA aan patiënten met matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B). INLYTA is niet onderzocht bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C) .

Major Adverse Cardiovascular Events (MACE)

INLYTA in combinatie met avelumab kan ernstige en fatale cardiovasculaire voorvallen veroorzaken. Overweeg baseline en periodieke evaluaties van de linker ventriculaire ejectiefractie. Controleer op tekenen en symptomen van cardiovasculaire gebeurtenissen. Optimaliseer het beheer van cardiovasculaire risicofactoren, zoals hypertensie, diabetes of dyslipidemie. Stop INLYTA en avelumab bij cardiovasculaire voorvallen van graad 3-4.

MACE trad op bij 7% van de patiënten met gevorderd RCC die werden behandeld met INLYTA in combinatie met avelumab, vergeleken met 3,4% behandeld met sunitinib in een gerandomiseerd onderzoek, JAVELIN Renal 101. Deze voorvallen omvatten overlijden als gevolg van cardiale voorvallen (1,4%), graad 3-4 myocardinfarct (2,8%), en graad 3-4 congestief hartfalen (1,8%). De mediane tijd tot het optreden van MACE was 4,2 maanden (range: 2 dagen tot 24,5 maanden).

Embryofoetale toxiciteit

Gebaseerd op het werkingsmechanisme van INLYTA en bevindingen uit dierstudies, kan INLYTA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Er zijn geen gegevens bij mensen beschikbaar om het risico van het geneesmiddel te bepalen. In onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit bij muizen was axitinib teratogeen, embryotoxisch en foetotoxisch bij blootstelling van de moeder die lager was dan blootstelling van de mens bij de aanbevolen klinische dosis. Adviseer vrouwen met voortplantingspotentieel over het mogelijke risico voor de foetus en om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met INLYTA en gedurende 1 week na de laatste dosis. Adviseer mannen met vrouwelijke partners die reproductief kunnen zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met INLYTA en gedurende 1 week na de laatste dosis .

Wanneer INLYTA wordt gebruikt in combinatie met avelumab of pembrolizumab, raadpleeg dan de volledige voorschrijfinformatie van avelumab of pembrolizumab voor informatie over zwangerschap en anticonceptie.

Patiëntenvoorlichtingsinformatie

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (PATIËNTENINFORMATIE).

Hypertensie

Plicht patiënten in dat zich hypertensie kan ontwikkelen tijdens de behandeling met INLYTA en dat de bloeddruk regelmatig moet worden gecontroleerd tijdens de behandeling .

Arteriële/Veneuze trombo-embolische voorvallen

Plicht patiënten in dat arteriële en veneuze trombo-embolische voorvallen zijn waargenomen tijdens de behandeling met INLYTA en dat zij hun arts moeten informeren als zij symptomen ervaren die duiden op trombo-embolische voorvallen .

Bloedingen

Patiënten adviseren dat INLYTA het risico op bloedingen kan verhogen en dat zij hun arts onmiddellijk op de hoogte stellen van eventuele bloedingen.

Cardiaal falen

Patiënten adviseren dat zich tijdens de behandeling met INLYTA cardiaal falen kan ontwikkelen en dat tekenen of symptomen van cardiaal falen tijdens de behandeling regelmatig moeten worden gecontroleerd.

Gastro-intestinale stoornissen

Let patiënten op dat gastro-intestinale stoornissen zoals diarree, misselijkheid, braken en constipatie zich kunnen ontwikkelen tijdens de behandeling met INLYTA en dat zij onmiddellijk medische hulp moeten zoeken als zij aanhoudende of ernstige buikpijn ervaren, omdat er gevallen van gastro-intestinale perforatie en fistels zijn gemeld bij patiënten die INLYTA gebruikten .

Annormale schildklierfunctie

Patiënten erop wijzen dat zich tijdens de behandeling met INLYTA een abnormale schildklierfunctie kan ontwikkelen en dat zij hun arts op de hoogte moeten stellen als zich symptomen van een abnormale schildklierfunctie voordoen .

Risico van gestoorde wondgenezing

Patiënten erop wijzen dat INLYTA de wondgenezing kan storen. Adviseer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen van elke geplande chirurgische ingreep .

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome

Adviseer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen als zij een verslechtering van de neurologische functie hebben die overeenkomt met RPLS (hoofdpijn, toeval, lethargie, verwardheid, blindheid en andere visuele en neurologische stoornissen) .

Groot ongewenste cardiovasculaire voorvallen

Adviseer patiënten die INLYTA in combinatie met avelumab krijgen om onmiddellijk contact op te nemen met hun zorgverlener bij tekenen of symptomen van cardiovasculaire voorvallen, inclusief maar niet beperkt tot nieuw of verergerend ongemak op de borst, dyspneu, of perifeer oedeem .

Embryofoetale toxiciteit

Adviseer vrouwen om hun zorgverlener te informeren als zij zwanger zijn of zwanger worden. Informeer vrouwelijke patiënten over het risico voor een foetus en het mogelijke verlies van de zwangerschap .

Adviseer vrouwen met reproductieve potentie om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met INLYTA en gedurende 1 week na de laatste dosis.

Adviseer mannelijke patiënten met vrouwelijke partners van reproductieve potentie om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis .

Wanneer INLYTA wordt gebruikt in combinatie met avelumab of pembrolizumab, raadpleeg dan de volledige voorschrijfinformatie van avelumab of pembrolizumab voor informatie over zwangerschap en anticonceptie.

Lactatie

Adviseer patiënten om geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van INLYTA en gedurende 2 weken na ontvangst van de laatste dosis .

Wanneer INLYTA wordt gebruikt in combinatie met avelumab of pembrolizumab, raadpleeg dan de volledige voorschrijfinformatie van avelumab of pembrolizumab voor informatie over lactatie.

Onvruchtbaarheid

Adviseer mannen en vrouwen met voortplantingspotentieel dat INLYTA de vruchtbaarheid kan schaden.

Gelijktijdige geneesmiddelen

Adviseer patiënten hun arts te informeren over alle gelijktijdige geneesmiddelen, vitamines, of voedings- en kruidensupplementen.

De etikettering van dit product kan zijn bijgewerkt. Ga voor de meest recente voorschrijfinformatie naar www.pfizer.com.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Carcinogeniciteitsonderzoek is niet uitgevoerd met axitinib.

Axitinib was niet mutageen in een in vitro bacteriële omgekeerde mutatie (Ames)-test en was niet clastogeen in de in vitro menselijke lymfocyten-chromosoomafwijkingstest. Axitinib was genotoxisch in de in vivo micronucleus assay van het beenmerg van muizen.

INLYTA heeft het potentieel om de voortplantingsfunctie en de vruchtbaarheid bij mensen te schaden. In toxicologische onderzoeken met herhaalde toediening werden bevindingen in het mannelijke voortplantingskanaal waargenomen in de testes/epididymis (afgenomen orgaangewicht, atrofie of degeneratie, afgenomen aantallen kiemcellen, hypospermie of abnormale spermavormen, verminderde spermadichtheid en -telling) bij ≥15 mg/kg/dosis tweemaal daags oraal toegediend bij muizen (ongeveer 7 maal de systemische blootstelling (AUC) bij patiënten bij de aanbevolen startdosis) en ≥1.5 mg/kg/dosis tweemaal daags oraal toegediend bij honden (ongeveer 0,1 maal de AUC bij patiënten met de aanbevolen begindosis). De bevindingen in het vrouwelijke voortplantingskanaal bij muizen en honden omvatten tekenen van vertraagde geslachtsrijpheid, verminderde of afwezige corpora lutea, afgenomen baarmoedergewichten en baarmoederatrofie bij ≥5 mg/kg/dosis (ongeveer 1,5 resp. 0,3 maal de AUC bij patiënten bij de aanbevolen startdosis vergeleken met muizen en honden, respectievelijk).

In een vruchtbaarheidsonderzoek bij muizen had axitinib geen effect op de paring of vruchtbaarheid wanneer het tweemaal daags oraal werd toegediend aan mannetjes in elke geteste dosis tot 50 mg/kg/dosis na ten minste 70 dagen toediening (ongeveer 57 maal de AUC bij patiënten bij de aanbevolen startdosis). Bij vrouwelijke muizen werden verminderde vruchtbaarheid en embryonale levensvatbaarheid waargenomen bij alle geteste doses (≥15 mg/kg/dosis tweemaal daags oraal toegediend) na ten minste 15 dagen behandeling met axitinib (ongeveer 10 maal de AUC bij patiënten met de aanbevolen startdosis).

Gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

Risicosamenvatting

Gebaseerd op bevindingen in dierstudies en het werkingsmechanisme van INLYTA, kan INLYTA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Er zijn geen gegevens bij mensen beschikbaar om het risico van het geneesmiddel te bepalen. In onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit was axitinib teratogeen, embryotoxisch en foetotoxisch bij muizen bij blootstellingen die lager waren dan de menselijke blootstellingen bij de aanbevolen startdosis (zie Gegevens). Vrouwen met voortplantingspotentieel adviseren over het mogelijke risico voor een foetus.

Het achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is onbekend. Het achtergrondrisico in de algemene bevolking van de Verenigde Staten (V.S.) van grote geboorteafwijkingen is echter 2%-4% en van miskraam is 15%-20% van klinisch erkende zwangerschappen.

Wanneer INLYTA wordt gebruikt in combinatie met avelumab of pembrolizumab, raadpleeg dan de volledige voorschrijfinformatie van avelumab of pembrolizumab voor zwangerschapsinformatie.

Data

Diergegevens

Oraal axitinib toegediend tweemaal daags aan vrouwelijke muizen voorafgaand aan de paring en gedurende de eerste week van de zwangerschap veroorzaakte een toename van het post-implantatieverlies bij alle geteste doses (≥15 mg/kg/dosis, ongeveer 10 maal de systemische blootstelling (AUC) bij patiënten bij de aanbevolen startdosis). In een onderzoek naar embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit kregen zwangere muizen tweemaal daags een orale dosis van 0,15, 0,5 en 1,5 mg/kg/dosis axitinib toegediend tijdens de periode van organogenese. Embryofoetale toxiciteiten die werden waargenomen in afwezigheid van maternale toxiciteit omvatten misvorming (gespleten gehemelte) bij een dosis van 1,5 mg/kg/dosis (ongeveer 0,5 maal de AUC bij patiënten bij de aanbevolen startdosis) en variatie in skeletbevestiging bij een dosis van ≥ 0,5 mg/kg/dosis (ongeveer 0,5 maal de AUC bij patiënten bij de aanbevolen startdosis).5 mg/kg/dosis (ongeveer 0,15 maal de AUC bij patiënten met de aanbevolen startdosis).

Lactatie

Risicosamenvatting

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van axitinib in de moedermelk, of over de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van INLYTA bij een kind dat borstvoeding krijgt, adviseren wij zogende vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende 2 weken na de laatste dosis.

Wanneer INLYTA wordt gebruikt in combinatie met avelumab of pembrolizumab, raadpleeg dan de volledige voorschrijfinformatie van avelumab of pembrolizumab voor lactatie-informatie.

Vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel

Gebaseerd op bevindingen in dierstudies, kan INLYTA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw . Wanneer INLYTA wordt gebruikt in combinatie met avelumab of pembrolizumab, raadpleeg dan de volledige voorschrijfinformatie van avelumab of pembrolizumab voor informatie over anticonceptie.

Zwangerschapstests

Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met reproductieve potentie vóór het begin van de behandeling met INLYTA.

Vermoediging

Vrouwen

Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met INLYTA en gedurende 1 week na de laatste dosis.

Mannetjes

Gebaseerd op bevindingen in dierstudies, adviseer mannen met vrouwelijke partners met reproductieve potentie om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis.

Onvruchtbaarheid

Vrouwen en mannen

Gebaseerd op bevindingen in dierstudies, kan INLYTA de vruchtbaarheid bij vrouwen en mannen met reproductieve potentie schaden .

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van INLYTA bij pediatrische patiënten zijn niet onderzocht.

Gegevens over toxiciteit bij jonge dieren

Toxiciteit in botten en tanden werd waargenomen bij onvolwassen muizen en honden die gedurende 1 maand of langer tweemaal daags oraal axitinib kregen toegediend. Effecten in het bot bestonden uit verdikte groeischijven bij muizen en honden bij ≥15 mg/kg/dosis (ongeveer 6 respectievelijk 15 maal de systemische blootstelling (AUC) bij patiënten bij de aanbevolen startdosis). Afwijkingen in groeiende snijtanden (waaronder cariës, malocclusies en afgebroken en/of ontbrekende tanden) werden waargenomen bij muizen die axitinib tweemaal daags oraal toegediend kregen in een dosis van ≥5 mg/kg/dosis (ongeveer 1,5 maal de AUC bij patiënten met de aanbevolen startdosis). Andere toxiciteiten die mogelijk van belang zijn voor pediatrische patiënten zijn niet geëvalueerd bij juveniele dieren.

Geriatrisch gebruik

In een gecontroleerd klinisch onderzoek met INLYTA voor de behandeling van patiënten met RCC, waren 123/359 patiënten (34%) die met INLYTA werden behandeld ≥65 jaar oud. Hoewel een grotere gevoeligheid bij sommige oudere personen niet kan worden uitgesloten, werden geen algemene verschillen waargenomen in de veiligheid en werkzaamheid van INLYTA tussen patiënten die ≥65 jaar oud waren en jonger.

Van de 434 patiënten die werden gerandomiseerd naar INLYTA 5 mg tweemaal daags toegediend in combinatie met avelumab 10 mg/kg in de JAVELIN Renal 101 trial, was 38% 65 jaar of ouder en 8% was 75 jaar of ouder. Er werd geen algemeen verschil in veiligheid of werkzaamheid gerapporteerd tussen oudere patiënten en jongere patiënten.

Of the 432 patiënten gerandomiseerd naar INLYTA 5 mg tweemaal daags toegediend in combinatie met pembrolizumab 200 mg in de KEYNOTE-426-studie, was 40% 65 jaar of ouder. Er werd geen algemeen verschil in veiligheid of werkzaamheid gerapporteerd tussen oudere patiënten en jongere patiënten.

Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij oudere patiënten .

Hepatic Impairment

In een speciaal onderzoek naar leverfunctiestoornissen was, vergeleken met proefpersonen met een normale leverfunctie, de systemische blootstelling na een enkele dosis INLYTA vergelijkbaar bij proefpersonen met een milde leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A) en hoger bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B).

Er is geen aanpassing van de startdosis nodig bij toediening van INLYTA aan patiënten met een milde leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A). Een startdosisverlaging wordt aanbevolen bij toediening van INLYTA aan patiënten met matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B).

INLYTA is niet onderzocht bij personen met ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).

Renale functiestoornis

Er is geen specifiek onderzoek naar nierfunctiestoornis voor axitinib uitgevoerd. Op basis van de farmacokinetische analyses van de populatie werd geen significant verschil in axitinibklaring waargenomen bij patiënten met reeds bestaande lichte tot ernstige nierinsufficiëntie (15 mL/min ≤creatinineklaring <89 mL/min) . Er is geen aanpassing van de startdosis nodig voor patiënten met reeds bestaande lichte tot ernstige nierinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium (CLcr <15 mL/min).