22q11.2 deletion syndrome: DiGeorge, velocardiofacial, and conotruncal anomaly face syndromes

Mikrodelecja chromosomu 22q11.2 jest stwierdzana u większości pacjentów z zespołem velocardiofacial, zespołem DiGeorge i zespołem conotruncal anomaly face, a także u niektórych pacjentów z zespołem sercowo-piersiowym Caylera i autosomalnymi dominującymi zespołami Opitz-G/BBB. Delecji 22q11.2 towarzyszy szerokie spektrum objawów klinicznych, bez korelacji genotypu i fenotypu, nawet wśród członków rodzin dotkniętych chorobą. Klasycznymi cechami są dysmorfia twarzy, wady serca typu conotruncal, hipokalcemiczna niedoczynność przytarczyc, niedobór odporności na komórki T oraz nieprawidłowości podniebienia. Mniej znane są zaburzenia uczenia się, mowy, karmienia i zaburzenia psychiczne, a także wady nerek i układu mięśniowo-szkieletowego. Niedobory przytarczyc i układu odpornościowego u tego samego osobnika mogą z czasem postępować lub ustąpić. Delecja 22q11.2 może być dziedziczona autosomalnie dominująco lub powstać de novo jako delecja lub translokacja. Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ z użyciem sond kosmidowych mapujących region chromosomalny DiGeorge’a jest powszechnie dostępną metodą wykrywania delecji 22q11.2 w chromosomach metafazowych pochodzących z hodowanych limfocytów, amniocytów lub kosmówki. Gen ubiquitin-fusion-degradation-1-like, ulegający ekspresji w embrionalnych łukach rozgałęzionych i w konotruncusie, wydaje się odgrywać znaczącą rolę w patogenezie zespołu delecji 22q11.2.