Abciximab: an updated review of its therapeutic use in patients with ischaemic heart disease undergoing percutaneous coronary revascularisation
Abciximab (Reopro) jest fragmentem przeciwciała, który w sposób zależny od dawki hamuje agregację płytek krwi i adhezję leukocytów poprzez wiązanie się z receptorami glikoproteiny (GP) IIb/IIIa, witronektyny i Mac-1. Abciximab (bolus 0,25 mg/kg plus infuzja 0,125 mikro g/kg/min przez 12 godzin) wykazał większą skuteczność niż tirofiban w zmniejszaniu 30-dniowego złożonego punktu końcowego zgonu, zawału mięśnia sercowego bez zgonu (MI) lub pilnej rewaskularyzacji naczynia docelowego w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu TARGET u pacjentów, u których zaplanowano wszczepienie stentu. Ponadto korzystne efekty leczenia abciximabem, obserwowane wcześniej w randomizowanych, wieloośrodkowych, kontrolowanych placebo badaniach EPILOG i EPISTENT, utrzymały się do 1 roku, przy czym istotnie mniejszą częstość występowania powikłań niedokrwiennych w porównaniu z placebo obserwowano konsekwentnie w różnych podgrupach, w tym w odniesieniu do wieku, płci, masy ciała i wskazań do rewaskularyzacji. Częstość występowania złożonego punktu końcowego była zmniejszona u pacjentów z ostrym zawałem serca trwającym <48 godzin w porównaniu z leczeniem fibrynolitycznym lub samym stentowaniem w randomizowanych badaniach STOPAMI i ADMIRAL, głównie z powodu zmniejszonego zapotrzebowania na pilną powtórną rewaskularyzację i zmniejszonej częstości występowania śmiertelności. W randomizowanym, niezaślepionym, wieloośrodkowym badaniu CADILLAC u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) samo stentowanie było lepsze niż przezskórna angioplastyka wieńcowa (PTCA), a samo stentowanie nie było gorsze niż PTCA z abciximabem. Ostatnie duże randomizowane, wieloośrodkowe badania (ASSENT-3 i GUSTO-V) wykazały większą skuteczność (w zakresie różnych punktów końcowych związanych z niedokrwieniem) abciximabu w połączeniu ze zmniejszoną dawką tenekteplazy lub reteplazy w porównaniu z samym lekiem fibrynolitycznym. Przepływy w stopniu 3 wg TIMI w 60 i 90 minucie w badaniach TIMI-14 i SPEED były większe u pacjentów, którym podawano abciximab w skojarzeniu z alteplazą lub reteplazą niż z samym abciximabem i były podobne do obserwowanych w przypadku stosowania samego fibrynolityku w pełnej dawce. W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu GUSTO IV-ACS u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, u których nie planowano wczesnej rewaskularyzacji (w ciągu 12 godzin od zakończenia wlewu), nie zaobserwowano istotnych różnic w zakresie któregokolwiek z punktów końcowych związanych z niedokrwieniem w ciągu 7 lub 30 dni, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali abciximab (bolus i 24- lub 48-godzinny wlew) i tymi, którzy oprócz aspiryny i heparyny otrzymywali placebo. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem abciximabu są powikłania krwotoczne i małopłytkowość, chociaż ryzyko poważnych krwawień można ograniczyć poprzez przestrzeganie aktualnych protokołów podawania leku. Koszty leczenia są generalnie wyższe w grupach stent plus abciximab oraz angioplastyka plus abciximab niż stent plus placebo, głównie ze względu na koszt nabycia abciximabu. Abciximab okazał się najbardziej korzystny pod względem kosztów u pacjentów wysokiego ryzyka poddawanych planowej przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej; wśród pacjentów niższego ryzyka leczenie abciximabem wiązało się z wyższymi całkowitymi kosztami wewnątrzszpitalnymi i 6-miesięcznymi kosztami medycznymi niż eptifibatyd.
Wnioski: Antagonista receptora GP IIb/IIIa, abciximab, stosowany z aspiryną i heparyną, wykazał skuteczność w zmniejszaniu krótko- i długoterminowego ryzyka powikłań niedokrwiennych u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca poddawanych przezskórnym interwencjom wieńcowym. Szczególne korzyści z leczenia abciximabem odnoszą pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (w tym z cukrzycą). Abciximab pozostaje ważną opcją terapeutyczną w zapobieganiu powikłaniom u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.