Amidate
FARMAKOLOGIA KLINICZNA
Etomidat jest lekiem hipnotycznym bez aktywności przeciwbólowej.Dożylne wstrzyknięcie etomidatu wywołuje hipnozę charakteryzującą się szybkim początkiem działania, zwykle w ciągu jednej minuty. Czas trwania hipnozy jest zależny od dawki, ale stosunkowo krótki, zwykle od trzech do pięciu minut, gdy stosuje się dawkę uśrednioną 0,3 mg/kg. Natychmiastowy powrót do zdrowia po znieczuleniu (oceniany przez czas przebudzenia, czas potrzebny do wykonania prostych poleceń i czas do wykonania prostych testów po znieczuleniu tak dobrze, jak były one wykonywane przed znieczuleniem), w oparciu o dane uzyskane z krótkich zabiegów operacyjnych, w których dożylny etomidat był stosowany zarówno do indukcji, jak i podtrzymania znieczulenia, jest mniej więcej tak szybki, jak lub nieco szybszy niż natychmiastowy powrót do zdrowia po podobnym zastosowaniu tiopentalu. Te same dane ujawniły, że okres natychmiastowej rekonwalescencji będzie zazwyczaj skrócony u dorosłych pacjentów przez dożylne podanie około 0,1 mg fentanylu dożylnie, jedną lub dwie minuty przed indukcją znieczulenia, prawdopodobnie dlatego, że w tych okolicznościach wymagana jest na ogół mniejsza ilość etomidatu (przed użyciem należy zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania fentanylu).
Najbardziej charakterystycznym działaniem dożylnego etomidatu na układ oddechowy jest niewielkie podwyższenie tętniczego napięcia dwutlenku węgla (PaCO2). Patrz także DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE.
Zgłaszano obniżone stężenie kortyzolu w osoczu po podaniu dawek indukcyjnych etomidatu 0,3 mg/kg. Utrzymują się one przez około 6 do 8 godzin i wydają się nie reagować na podanie ACTH.
Dożylne podanie do 0,6 mg/kg mc. etomidatu pacjentom z ciężką chorobą sercowo-naczyniową ma niewielki wpływ lub nie ma wpływu na metabolizm mięśnia sercowego, rzut serca, krążenie obwodowe lub krążenie płucne. Efekty hemodynamiczne etomidatu w większości przypadków były jakościowo podobne do efektów działania soli sodowej tiopentalu, z wyjątkiem tego, że częstość akcji serca miała tendencję do umiarkowanego wzrostu po podaniu tiopentalu w warunkach, w których zmiana częstości akcji serca po podaniu etomidatu była niewielka lub nie występowała wcale. Jednakże dane kliniczne wskazują, że podawanie etomidatu u pacjentów geriatrycznych, szczególnie z nadciśnieniem tętniczym, może powodować zmniejszenie częstości akcji serca, wskaźnika sercowego i średniego ciśnienia tętniczego krwi. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania etomidatu u pacjentów z niedawnym ciężkim urazem lub hipowolemią, aby przewidzieć reakcję układu krążenia w takich okolicznościach.
Doświadczenie kliniczne i dotychczasowe badania specjalne sugerują, że standardowe dawki etomidatu podawanego dożylnie zwykle nie zwiększają stężenia histaminy w osoczu ani nie powodują objawów uwalniania histaminy.
Ograniczone doświadczenie kliniczne, jak również badania na zwierzętach, sugerują, że po nieumyślnym wstrzyknięciu etomidatu do tętnicy, w przeciwieństwie do etiobarbituranów, zazwyczaj nie następuje martwica tkanki dystalnie od miejsca wstrzyknięcia. Intra-arterial injection of etomidate is, however, notrecommended.
Etomidate induction is associated with a transient 20-30%decrease in cerebral blood flow. To zmniejszenie przepływu krwi wydaje się być jednorodne przy braku zmian zajmujących przestrzeń wewnątrzczaszkową. Podobnie jak w przypadku innych dożylnych środków indukujących, zmniejszenie mózgowego wykorzystania tlenu jest wprost proporcjonalne do zmniejszenia mózgowego przepływu krwi. U chorych ze zmianami zajmującymi przestrzeń wewnątrzczaszkową i bez nich po indukcji etomidatem następuje zwykle umiarkowane obniżenie ciśnienia śródczaszkowego, trwające kilka minut. Wszystkie te badania przewidywały unikanie hiperkapnii.Informacje dotyczące regionalnej perfuzji mózgowej u pacjentów ze zmianami zajmującymi przestrzeń wewnątrzczaszkową są zbyt ograniczone, aby można było sformułować ostateczne wnioski.
Wstępne dane sugerują, że etomidat zwykle umiarkowanie obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Etomidat jest szybko metabolizowany w wątrobie. Minimalne hipnotyczne stężenie w osoczu niezmienionego leku jest równe lub większe niż 0,23 μg/ml; zmniejsza się ono szybko do 30 minut po wstrzyknięciu, a następnie wolniej, osiągając wartość okresu półtrwania wynoszącą około 75 minut.Około 75% podanej dawki jest wydalane z moczem w ciągu pierwszej doby po wstrzyknięciu. Głównym metabolitem jest kwas R-(+)-1-(1-fenyloetylo)-1H-imidazol-5-karboksylowy, powstający w wyniku hydrolizy etomidatu, który stanowi około 80% wydalania z moczem. Ograniczone dane farmakokinetyczne u pacjentów z marskością wątroby i żylakami przełyku sugerują, że objętość dystrybucji i eliminacyjny okres półtrwania etomidatu są w przybliżeniu dwukrotnie dłuższe niż u osób zdrowych.
(Odnośnik: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, July 1983).
W badaniach klinicznych u pacjentów w podeszłym wieku wykazano zmniejszoną objętość dystrybucji początkowej i całkowity klirens etomidatu.Wiązanie etomidatu z białkami albuminy surowicy było również znacznie zmniejszone u tych osób.
Zmniejszone stężenie kortyzolu i aldosteronu w osoczu odnotowano po podaniu dawek indukcyjnych etomidatu. Wyniki te utrzymują się przez około 6-8 godzin i wydają się być niereagujące na stymulację ACTH. Prawdopodobnie stanowi to blokadę 11 beta-hydroksylacji w obrębie kory nadnerczy.