Atralin

Ostrzeżenia

Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.

PECAUTIONS

Podrażnienie skóry

Skóra niektórych osób może stać się sucha, zaczerwieniona, złuszczona podczas stosowania leku Atralin Gel. Jeśli stopień podrażnienia jest uzasadniony, należy zalecić pacjentom czasowe zmniejszenie ilości lub częstotliwości stosowania leku, czasowe zaprzestanie stosowania leku lub całkowite zaprzestanie stosowania leku. Skuteczność przy zmniejszonej częstotliwości stosowania nie została ustalona. Jeśli wystąpi reakcja sugerująca wrażliwość, należy przerwać stosowanie leku. Może również wystąpić łagodna do umiarkowanej suchość skóry; w takim przypadku pomocne może być stosowanie odpowiedniego kremu nawilżającego w ciągu dnia.

Zgłaszano, że tretynoina może powodować poważne podrażnienia skóry egzematycznej lub poparzonej słońcem i powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów z takimi stanami.

Aby pomóc ograniczyć podrażnienie skóry, pacjenci muszą:

• delikatnie umyć leczoną skórę, używając łagodnego, niemedycznego mydła, i osuszyć
• unikać zbyt częstego mycia leczonej skóry i szorowania dotkniętego obszaru skóry
• unikać kontaktu ze skórkami limonek

Światło ultrafioletowe i narażenie na działanie czynników środowiskowych

Podczas stosowania leku Atralin Gel należy ograniczyć do minimum ekspozycję na światło słoneczne, w tym lampy słoneczne. Pacjenci, którzy zazwyczaj są narażeni na duże ilości promieni słonecznych oraz pacjenci z wrodzoną wrażliwością na słońce, powinni zachować ostrożność. Zaleca się stosowanie produktów ochrony przeciwsłonecznej o wartości co najmniej SPF 15 oraz odzieży ochronnej na obszarach poddanych leczeniu, jeśli nie można uniknąć ekspozycji na słońce.

Skrajne warunki pogodowe, takie jak wiatr lub zimno, mogą również działać drażniąco na skórę leczoną tretynoiną.

Alergie na ryby

Atralin Gel zawiera rozpuszczalne białka ryb i powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze znaną wrażliwością lub alergią na ryby.Pacjenci, u których wystąpi świąd lub pokrzywka powinni skontaktować się z lekarzem prowadzącym.

Informacje dla pacjenta

Patrz oznakowanie pacjenta zatwierdzone przez FDA (INFORMACJA DLA PACJENTA)

Pouczyć pacjentów, aby przed zastosowaniem produktu Atralin Gel oczyścili miejsca zmienione chorobowo odpowiednim środkiem oczyszczającym.

Pacjenci mogą stosować środki nawilżające, które nie są komedogenne i powinni unikać produktów, które mogą być wysuszające lub drażniące.

Pacjenci mogą również nosić kosmetyki podczas leczenia lekiem Atralin Gel, jednak należy ich poinstruować, aby przed zastosowaniem leku Atralin Gel zdjęli kosmetyki i dokładnie oczyścili okolicę.

Należy ostrzec pacjentów, że wysuszenie i podrażnienie skóry może nasilić się podczas leczenia. Należy kontynuować stosowanie leku, jeśli efekty te są tolerowane.

Należy przestrzec pacjentów przed stosowaniem produktu Atralin Gel w okolicach oczu, ust, szczelin przynosowych i błon śluzowych, ponieważ skóra jest szczególnie podatna na podrażnienia.

Należy ograniczyć ekspozycję na światło słoneczne, w tym na lampy słoneczne.Zaleca się stosowanie produktów ochrony przeciwsłonecznej i odzieży ochronnej (np, kapelusz), jeśli nie można uniknąć ekspozycji.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Rozpoczęto 2-letnie badanie rakotwórczości na myszach, w którym podawano miejscowo 0,005%, 0,025% i 0,05% żelu Atralin. Chociaż u zwierząt, które przeżyły, nie obserwowano guzów związanych z lekiem, drażniący charakter produktu leczniczego uniemożliwiał codzienne dawkowanie, co utrudniało interpretację danych i zmniejszało znaczenie biologiczne tych wyników.

Badania na bezwłosych albinosach z zastosowaniem innego preparatu sugerują, że jednoczesna ekspozycja na tretynoinę może zwiększać potencjał nowotworowy rakotwórczych dawek promieniowania UVB i UVA z symulatora słonecznego. Efekt ten został potwierdzony w późniejszym badaniu na myszach pigmentowanych, a ciemna pigmentacja nie zniwelowała nasilenia fotokarcynogenezy przez 0,05% tretinoinę. Chociaż znaczenie tych badań dla ludzi nie jest jasne, pacjenci powinni ograniczyć do minimum ekspozycję na światło słoneczne lub sztuczne źródła promieniowania ultrafioletowego.

Potencjał genotoksyczny tretynoiny oceniano w teście in vitro odwracania bakterii, teście in vitro chromosomalnych aberracji w limfocytach ludzkich oraz w teście in vivo mikrojądrowym u szczurów.Wszystkie testy były negatywne. W skórnych badaniach płodności innej postaci tretynoiny u szczurów, obserwowano niewielkie (nieistotne statystycznie) zmniejszenie liczby i ruchliwości plemników przy dawce 0,5 mg/kg/dobę (3 mg/m², około 4-krotność dawki klinicznej na podstawie porównania powierzchni ciała) oraz niewielkie (nieistotne statystycznie) zwiększenie liczby i odsetka niezdolnych do życia zarodków u samic, którym podawano dawkę 0.25 mg/kg/dobę i więcej (1,5 mg/m², około 2 razy więcej niż dawka kliniczna na podstawie porównania powierzchni ciała), obserwowano.

Stosowanie u szczególnych populacji

Ciąża

Kategoria ciąży C

Nie ma dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży leczonych produktem Atralin Gel. Atralin Gel powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

Atralin Gel w dawkach 0,1, 0,3 i 1 g/kg/dobę był badany pod kątem toksyczności dla matki i rozwoju u ciężarnych szczurów rasy Sprague-Dawley poprzez podanie podskórne. Dawka 1 g/kg/dobę była około 4 razy większa od dawki klinicznej, przy założeniu 100% wchłaniania i w oparciu o porównanie powierzchni ciała. U płodów zwierząt, którym podawano Atralin Gelt, stwierdzono możliwe działania teratogenne związane z tretynoiną (nieprawidłowości czaszkowo-twarzowe (hydrocefalia), asymetryczne tarczyce, zmiany w kostnieniu i zwiększoną liczbę żeber nadliczbowych). Wyniki te nie były obserwowane u zwierząt kontrolnych. Inne parametry ojcowskie i reprodukcyjne u zwierząt leczonych Atralin Gel nie różniły się od kontrolnych. W celu porównania narażenia zwierząt z narażeniem ludzi, dawka kliniczna jest określona jako 2 g produktu Atralin Gel stosowanego codziennie u osoby o masie ciała 50 kg.

Wykazano, że doustna tretinoina jest teratogenna u szczurów, myszy, królików, chomików i naczelnych. Tretinoina była teratogenna u szczurów rasy Wistar, gdy podawano ją doustnie w dawkach większych niż 1 mg/kg/dobę (około 8-krotność dawki klinicznej na podstawie porównania powierzchni ciała). U małpy Cynomolgus zgłaszano wady rozwojowe płodu przy dawkach 10 mg/kg/dobę, ale nie obserwowano ich przy dawce 5 mg/kg/dobę (około 80 razy większej od dawki klinicznej na podstawie porównania powierzchni ciała), chociaż zwiększone zmiany szkieletowe obserwowano przy wszystkich dawkach. Zgłaszano również związane z dawką zwiększenie śmiertelności zarodków i poronienia. Podobne wyniki odnotowano również u makaków świniowatych.

Tretynoina stosowana miejscowo w innym preparacie dała niejednoznaczne wyniki w badaniach teratogenności na zwierzętach. Istnieją dowody na teratogenność (skrócony lub zagięty ogon) tretinoiny stosowanej miejscowo u wistarratów w dawkach większych niż 1 mg/kg/dobę (około 8-krotność dawki klinicznej przy założeniu 100% wchłaniania i w oparciu o porównanie powierzchni ciała). Anomalie (kość ramienna: krótka 13%, wygięta 6%, os parietal incompletely ossified 14%) były również zgłaszane po zastosowaniu dawki 10 mg/kg/dobę (około 160 razy większej od dawki klinicznej, przy założeniu 100% wchłaniania i w oparciu o porównanie powierzchni ciała). Supernumerarne żebra były konsekwentnie stwierdzane u szczurów, gdy matki były leczone miejscowo lub doustnie retinoidami.

Przy powszechnym stosowaniu jakiegokolwiek leku, niewielka liczba doniesień o wadach wrodzonych związanych czasowo z podawaniem leku byłaby spodziewana tylko przez przypadek. Zgłaszano przypadki wrodzonych wad rozwojowych związanych czasowo ze stosowaniem innych miejscowych produktów zawierających tretynoinę.Znaczenie tych spontanicznych zgłoszeń w kontekście ryzyka dla płodu nie jest znane.

Nieteratogenne działanie na płód

Ostrożnie podawana tretynoina okazała się fetotoksyczna u szczurów, gdy podawano ją w dawkach 20-krotnie większych od dawki klinicznej na podstawie porównania powierzchni ciała. Wykazano, że tretynoina stosowana miejscowo jest fetotoksyczna u królików, gdy podawana jest w dawkach 8-krotnie większych od dawki klinicznej w oparciu o porównanie powierzchni ciała.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy lek ten jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność w przypadku podawania produktu Atralin Gel kobietom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci w wieku poniżej 10 lat nie zostały ustalone.

Do dwóch badań klinicznych włączono łącznie 381 dzieci (w wieku od 10 do 16 lat) leczonych produktem Atralin Gel. W tych dwóch badaniach zaobserwowano porównywalne bezpieczeństwo stosowania i skuteczność u dzieci i osób dorosłych.

Stosowanie w pediatrii

.