Gen APRT

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej

Znaleziono co najmniej 40 mutacji w genie APRT, które powodują niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej (APRT), stan, który wpływa na nerki i drogi moczowe. Większość z tych mutacji zmienia pojedyncze bloki budulcowe białka (aminokwasy) w enzymie APRT. Mutacje, które powodują niedobór APRT są podzielone na dwie grupy znane jako allel APRT*J i allel APRT*Q0. Allel APRT*J składa się z jednej mutacji, która zastępuje aminokwas metioninę aminokwasem treoniną w pozycji 136 w enzymie APRT (zapisywana jako Met136Thr lub M136T). Mutacja ta zmniejsza funkcję enzymu. Mutacja M136T występuje prawie wyłącznie u Japończyków z tą chorobą; większość dotkniętych nią osób ma tę mutację w obu kopiach genu APRT w każdej komórce. Na allel APRT*Q0 składają się wszystkie pozostałe mutacje genu APRT. Najczęstsza z tych mutacji (pisana IVS4+2insT) zmienia instrukcje genetyczne używane do wytwarzania enzymu, powodując powstanie nieprawidłowo krótkiego, niefunkcjonalnego enzymu. Szacuje się, że mutacja ta występuje u 40 procent dotkniętych Europejczyków.

Mutacje genuAPRT prowadzą do braku funkcjonalnego enzymu, który zapobiega konwersji adeniny do AMP. W rezultacie, adenina jest przekształcana w inną cząsteczkę zwaną 2,8-dihydroksyadeniną (2,8-DHA). 2,8-DHA krystalizuje się w moczu, tworząc kamienie w nerkach i drogach moczowych. W rezultacie może dojść do pogorszenia czynności nerek, co może prowadzić do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), zagrażającej życiu niewydolności nerek.

Więcej o tym stanie zdrowia