A dieta suplementar com aminoácidos retarda sinais de ALS em estudo animal

A adição de L-serina dietética, um aminoácido natural necessário para a formação de proteínas e células nervosas, sinais retardados de esclerose lateral amiotrófica (ALS) em estudo animal.

A pesquisa também representa um avanço significativo na modelagem animal da ELA, uma doença neurodegenerativa debilitante, disse David A. Davis, Ph.D., autor principal e professor assistente de neurologia e diretor associado do Brain Endowment Bank da University of Miami Miller School of Medicine.

O novo protocolo de pesquisa usando vervetas parece mais análogo a como a ALS se desenvolve em humanos, disse o Dr. Davis, comparado a modelos históricos usando roedores. Quando ele e colegas deram aos vervets uma toxina produzida por algas azul-verde conhecidas como β-N-methylamino-L-alanine ou BMAA, eles desenvolveram uma patologia que se assemelha muito ao modo como a ALS afeta as cordas espinhais em humanos.

Quando um grupo desses animais foi alimentado com L-serine junto com BMAA por 140 dias, a estratégia foi protetora – os vervets mostraram sinais significativamente reduzidos de inclusão de proteínas nos neurônios da medula espinhal e uma diminuição da microglia pró-inflamatória. Os resultados foram publicados na quinta-feira, 20 de fevereiro às 5h EST no prestigiado Journal of Neuropathology & Experimental Neurology.

“A grande mensagem é que a exposição dietética a esta toxina cianobacteriana desencadeia uma patologia tipo ALS, e se você incluir L-serina na dieta, pode retardar a progressão destas mudanças patológicas”, disse o Dr. Davis.

“Fiquei surpreso com o quão próximo o modelo espelhava a ALS em humanos”, acrescentou ele. Além de olhar para as mudanças no cérebro, “Quando olhamos para a medula espinhal, isso foi realmente surpreendente”. Os investigadores observaram mudanças específicas da ELA observadas em pacientes, incluindo a presença de oclusão intracelular como o TDP-43 e outros agregados protéicos.

Walter G. Bradley D.M., F.R.C.P., fundador do Centro Clínico e de Pesquisa da ALS na Faculdade de Medicina da Universidade de Miami Miller, disse: “A ALS é uma doença neurológica progressiva, também conhecida como doença de Lou Gehrig, que causa paralisia progressiva dos membros e insuficiência respiratória. Há uma grande necessidade não atendida de terapias eficazes nesta doença. Após ensaios clínicos de mais de 30 medicamentos potenciais para tratar a ELA, ainda temos apenas dois que retardam a progressão da doença”

ALS pode progredir rapidamente em algumas pessoas, levando à morte em 6 meses a 2 anos após o diagnóstico. Por esta razão, é difícil inscrever pessoas em ensaios clínicos, uma realidade que apoia o desenvolvimento de um modelo animal correspondente, disse o Dr. Davis.

Além disso, a prevenção continua a ser essencial. “Este é um modelo pré-clínico, que é realmente o tipo de modelo mais importante, porque uma vez que as pessoas têm a doença em pleno desenvolvimento, é difícil reverter ou retardar a sua progressão”, acrescentou ele.

A pesquisa se baseia em descobertas anteriores do Dr. Davis. Davis e colegas em um estudo de 2016 que demonstrou que a cianotoxina BMAA pode causar alterações no cérebro que se assemelham à doença de Alzheimer em humanos, incluindo emaranhados neurofibrilares e depósitos amilóides.

Aven com a promessa da L-serina, os pesquisadores observam que há um quadro maior para o seu novo modelo animal da ALS. “Outros medicamentos também podem ser testados, tornando isso muito valioso para a afirmação clínica”, disse Davis.

A pesquisa também tem implicações para a Flórida, pois o BMAA vem de flores de algas azuis-esverdeadas nocivas, que se tornaram mais comuns nos meses de verão na Flórida.

De acordo com Larry Brand, Ph.D, professor de biologia marinha na Escola Rosenstiel da Universidade de Miami, “Descobrimos que o BMAA destas floresceu biomagnificado a altas concentrações nas cadeias alimentares aquáticas do Sul da Flórida, portanto os nossos frutos do mar.”

Estamos muito curiosos sobre como o BMAA afecta os indivíduos no Sul da Flórida. Esse é o nosso próximo passo.”

Dr. David A. Davis, Ph.D., autor principal

A pesquisa futura poderia tentar responder a várias perguntas, incluindo: Quão comum é o BMAA nos frutos do mar locais? Quais são os riscos da exposição através da exposição a cianotoxinas aerossolizadas? Existe um grupo específico de pessoas que são mais vulneráveis a esta exposição a doenças em desenvolvimento como Alzheimer e ALS?

A pesquisa atual não teria sido possível, disse o Dr. Davis, sem a colaboração interdisciplinar tanto dentro como fora da Universidade de Miami. Outro fator essencial é o “ambiente de pesquisa muito único” no Departamento de Neurologia da UM. Por exemplo, o Brain Endowment Bank permite aos investigadores da Escola Miller o acesso a outros investigadores e a material de investigação essencial.