ACC: O anacetrapib da Merck revela corpos neutros na melhor das hipóteses para o dalcetrapib da DalCor

Pfizer, Roche, Lilly e finalmente, Merck. Um a um, eles terminaram seus programas inibidores de CETP, desistindo do fantasma de uma classe outrora apreciada de medicamentos que visavam o colesterol e que se pensava serem um potencial alterador de jogo para doenças cardíacas. Apesar do êxodo em massa, a pequena DalCor Pharmaceuticals surgiu em 2015, com o dalcetrapib Roche castoff e um objectivo de sucesso onde os grandes batedores da Big Pharma tinham falhado.

DalCor foi fundado com a premissa de que embora o dalcetrapib não tivesse funcionado em uma população ampla de 15.000 pacientes, ele tinha reduzido eventos cardiovasculares, como ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, em pacientes com uma forma particular do gene adenilato ciclase tipo 9 (ADCY9). Especificamente, pacientes com um polimorfismo AA em um ponto específico desse gene viram um declínio de 39% nos eventos cardiovasculares, enquanto pacientes com outros polimorfismos ou não tiveram efeito, ou experimentaram um aumento nos eventos.

A razão de ser da empresa é testar uma abordagem da medicina de precisão para a inibição da CETP – ela agora é profunda em um teste de dalcetrapib em mais de 6.000 pacientes.

Na reunião anual do American College of Cardiology esta semana, uma nova análise de dados para o anacetrapib do medicamento CETP da Merck lançou uma sombra sobre a hipótese de DalCor. A análise, do estudo REVEAL fase 3 do anacetrapib, encontrou “nenhuma diferença significativa entre características entre genótipos” – ou seja, o medicamento não funcionou melhor para pessoas com a variante genética que o DalCor está interessado. Os achados ecoam uma análise apresentada na reunião do ACC do ano passado que constatou que o genótipo não afetou a eficácia do medicamento CETP da Eli Lilly.

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No entanto, os resultados para o anacetrapib não devem ser extrapolados para o dalcetrapib da DalCor, já que as duas drogas inibem o CETP de formas diferentes e que o anacetrapib tinha sido testado numa população de pacientes de baixo risco, disse Fouzia Laghrissi-Thode, CEO da DalCor. O estudo REVEAL inscreveu 30.000 pacientes – cerca de 19.000 dos quais tinham dados do genótipo ADCY9 – que tinham doença estável, enquanto a DalCor está estudando o dalcetrapib em um grupo de maior risco.

A situação de sonho da DalCor teria sido uma ligação confirmada entre o polimorfismo AA e a eficácia do medicamento, mas os dados da Merck não significam necessariamente uma desgraça para a biotecnologia. Isso pode significar que a inibição da CETP pode não ter muito efeito em pacientes estáveis e pode ser mais eficaz em pacientes mais doentes. O estudo DalCor’s Dal-Gene, assim como o ensaio original de Dalcetrapib da Roche, recrutou pacientes que tinham experimentado síndrome coronária aguda nos três meses anteriores à inscrição.

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“Eu não diria que é desanimador”, disse Laghrissi-Thode. “Eu diria desta forma: se a Merck tivesse confirmado o gene, seria uma vantagem para o que estamos fazendo porque significa que o gene é relevante para a classe, que o gene é relevante para uma população ampla”. Com os dados como eles são, DalCor está na mesma posição que estava antes dos dados revelarem.

“Nossos próprios dados mostram que os testes genéticos são claramente relevantes para o dalcetrapib e a população de síndrome coronariana pós-aguda”, acrescentou ela.

DalCor está indo a pleno vapor, com uma análise de futilidade planejada para o quarto trimestre deste ano. Se tudo correr bem, a empresa espera que o estudo seja lido no final de 2020 ou início de 2021.

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A apresentação do anacetrapib pode não ter feito nenhum favor à DalCor, mas pode despertar o interesse na abordagem da medicina de precisão da DalCor na medicina cardiovascular. O REVEAL Collaborative Group da Universidade de Oxford, que realizou a análise e apresentou os dados, está analisando outros genes que podem ser relevantes para o anacetrapib.

“Fiquei satisfeito por ver outros grupos verem interesse numa abordagem farmacogenómica nas doenças cardiovasculares … É uma boa notícia para nós se eles tiverem a sorte de identificar outros genes que possam ser relevantes para o anacetrapib ou outros produtos que tenham em mãos”, disse Laghrissi-Thode.